卡前列素氨丁三醇宫体注射联合缩宫素静滴在符合剖宫产指征伴产后出血风险孕妇分娩中的应用

杜慧芳，赵艳红，李城鑫

(焦作市第二人民医院 手术室，河南 焦作 454000)

产后出血属于产科常见并发症，多与宫缩乏力、胎盘因素、凝血功能异常等因素相关，采取有效预防措施可减少产后出血量，降低产后出血发生率，是保证产妇生命健康，改善妊娠结局的关键[1]。宫缩乏力是引起产后出血的常见因素，对于存在产后出血风险孕妇，临床多采用麦角新碱联合缩宫素预防，可在一定程度上促进子宫收缩，改善宫缩乏力症状，但维持时间较短，个体差异性大，部分患者应用效果不佳。卡前列素氨丁三醇属于前列腺素制剂，具有较强的促子宫收缩功能，且活性强，半衰期长，是临床治疗宫缩乏力型难治性产后出血的常用药物。本研究选取100例符合剖宫产指征伴产后出血风险孕妇作为研究对象，分析卡前列素氨丁三醇宫体注射联合缩宫素静滴在符合剖宫产指征伴产后出血风险孕妇分娩中的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年10月至2019年10月焦作市第二人民医院收治的100例符合剖宫产指征伴产后出血风险孕妇作为研究对象，按随机数字表法分为研究组与对照组，各50例。研究组年龄23～41岁，平均(31.77±4.36)岁；分娩孕周32～41周，平均(36.93±2.01)周；初产妇29例，经产妇21例；产后出血危险因素包括巨大儿16例，前置胎盘11例，瘢痕子宫8例，羊水过多6例，双胎妊娠3例，其他6例。对照组年龄22～40岁，平均(30.58±4.27)岁；分娩孕周33～42周，平均(37.46±1.92)周；初产妇28例，经产妇22例；产后出血危险因素包括巨大儿15例，前置胎盘12例，瘢痕子宫8例，羊水过多7例，双胎妊娠2例，其他6例。两组年龄、分娩孕周、经产情况、产后出血危险因素比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经焦作市第二人民医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①产前体征、超声、实验室检查等综合评估结果显示符合剖宫产指征，且伴有产后出血风险；②同意接受剖宫产分娩；③自愿签署知情同意书。(2)排除标准：①合并肝、肾功能异常；②合并心血管疾病；③对本研究所用药物存在使用禁忌证；④凝血功能异常；⑤胎盘植入；⑥患有精神疾病。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 娩出胎儿后，于宫体肌内注射 0.2 mg 麦角新碱(华润双鹤药业股份有限公司，国药准字H11021682)。将20 U(1 U=16.67 nkat)缩宫素(深圳翰宇药业股份有限公司，国药准字H20053171)加至250 mL注射用生理盐水中混匀后静脉滴注，宫缩仍不佳产妇追加缩宫素20 U。

1.3.2研究组 在对照组的基础上接受卡前列素氨丁三醇(常州四药制药有限公司，国药准字H20094183)治疗。宫体肌内注射卡前列素氨丁三醇250 μg，宫缩仍不佳产妇间隔15 min后追加卡前列素氨丁三醇250 μg。

1.4 观察指标(1)产后出血发生情况：以敷料称重法测定产后出血量，出血量≥1 000 mL即为产后出血。(2)产后1 d血红蛋白(hemoglobin，Hb)、红细胞比容(hematocrit，Hct)下降值。分别于产前1 d、产后1 d 抽取肘静脉血检测Hb、Hct水平，以产前水平为标准，计算产后1 d产妇Hb、Hct下降值。(3)氧化应激水平。分别于手术结束时、手术结束1 d抽取5 mL静脉血，肝素钠抗凝、离心(3 500 r·min-1，10 min，离心半径10 cm)处理，取上清液，检测丙二醛(malonic dialdehyde，MDA)、过氧化氢酶(catalase，CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平，以评价机体应激状态。(4)不良反应发生情况。如恶心、呕吐、一过性血压升高、发热等。

2 结果

2.1 产后出血发生情况研究组产后出血4例，对照组13例。研究组产后出血发生率[8.00%(4/50)]低于对照组[26.00%(13/50)]，差异有统计学意义(χ2=5.741，P=0.017)。

2.2 产后1 d Hb、Hct下降值研究组产后1 d Hb、Hct下降值均小于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组产后1 d Hb、Hct下降值比较

2.3 氧化应激水平手术结束时、手术结束1 d研究组MDA低于对照组，而CAT、GSH-px、SOD高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组氧化应激水平比较

2.4 不良反应发生情况研究组出现恶心、呕吐2例，一过性血压升高1例，发热1例，不良反应发生率为8.00%(4/50)；对照组出现恶心呕吐3例，腹泻1例，一过性血压升高1例，头痛1例，不良反应发生率为12.00%(6/50)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.444，P=0.505)。

3 讨论

临床研究表明，产后出血可一定程度增加产妇休克、子宫切除等风险，在准确评估产后出血风险的同时，实施有效预防措施，减少产后出血量，是保证产妇生命健康，改善妊娠结局的关键[2]。

麦角新碱、缩宫素均是临床预防及治疗产后出血的常用药物，其中缩宫素可迅速作用于子宫受体，收缩子宫上段，但作用时间短，对子宫下段及宫颈收缩程度较弱，易被体内15-羟脱氢酶灭活消除，且受体位置饱和后，增加剂量也无法进一步增强宫缩作用，具有一定局限性[3]。麦角新碱属半合成生物碱，其结构稳定，利于人体吸收，可对子宫肌纤维及血管产生刺激作用，增加兴奋物质分泌，促进子宫收缩，且对子宫下段及宫颈也能发挥作用，但热稳定性较差。麦角新碱与缩宫素联用具有协同作用，是临床预防产后出血的基础方案，但个体敏感性差异大，部分产妇使用效果欠佳。卡前列素氨丁三醇由天然前列素F2a-15甲基衍生物与氨丁三醇等比例组合而成，与传统前列腺制剂相比，促子宫收缩作用强，可有效增强子宫平滑肌收缩作用，抑制15-羟脱氢酶灭活作用，使缩宫作用更持久，同时可改善子宫上下段收缩功能，促使胎盘附着部血窦关闭，发挥较强止血作用[4]。既往研究还表明卡前列素氨丁三醇能改善产妇代谢功能，促进体内药物排泄，促进子宫及身体各项功能恢复[5]。方春英等[6]研究表明，卡前列素氨丁三醇联合缩宫素能延缓子宫收缩饱和点到达时间，减缓胃肠蠕动，提高止血效果。本研究结果显示，研究组产后出血发生率低于对照组；研究组产后1 d Hb、Hct下降值小于对照组；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，说明卡前列素氨丁三醇宫体注射联合缩宫素静滴在符合剖宫产指征伴产后出血风险孕妇分娩中的应用效果确切，可有效降低产后出血发生率，且安全性可。

大量出血、手术刺激等均会导致机体出现氧化应激反应，氧化与抗氧化平衡被打破，抗氧化因子被消耗，导致循环中的抗氧化物质缺乏。持续氧化应激状态不利于机体恢复[7]。本研究结果发现，手术结束时和手术结束1 d研究组氧化应激(MDA、CAT、GSH-px、SOD)水平明显改善，说明卡前列素氨丁三醇联合缩宫素有助于减轻机体氧化应激，促进产后恢复。

综上所述，卡前列素氨丁三醇联合缩宫素可有效预防符合剖宫产指征伴产后出血风险孕妇发生产后出血，改善产妇氧化应激水平且安全性可。