双歧杆菌四联活菌片联合早期肠内营养支持治疗重症缺血性脑卒中患者的效果

张予青，徐慧玲，李一帆

(新乡市中心医院 新乡医学院第四临床学院 临床营养科，河南 新乡 453000)

脑卒中为神经内科常见疾病，发病、致残及病死率均较高。相关数据表明，我国急性脑卒中住院患者1个月内病死率为2.3%～3.2%，而脑出血患者3个月内病死率为20%～30%[1-2]。重症缺血性脑卒中患者常伴有吞咽障碍及意识丧失，不利于摄取营养物质，可出现免疫力下降、营养不良、多重感染，病死风险增加，早期肠内营养支持可为患者补充全面营养，改善免疫功能，促使病情恢复，因此，重症缺血性脑卒中患者早期接受营养支持治疗极为重要[3]。近年来随着研究深入，发现双歧杆菌四联活菌片可有效调节重症患者肠道菌群，提高其免疫功能[4]。本研究选取2019年1月至2020年6月新乡市中心医院收治的88例重症缺血性脑卒中患者作为研究对象，探究双歧杆菌四联活菌片联合早期肠内营养支持的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年1月至2020年6月新乡市中心医院收治的88例重症缺血性脑卒中患者作为研究对象，根据营养支持方法分为对照组和观察组，各44例。对照组接受早期肠内营养支持，观察组接受双歧杆菌四联活菌片联合早期肠内营养支持。观察组男24例，女20例；年龄52～78岁，平均(65.26±3.69)岁；体质量指数18.6～26.1 kg·m-2，平均(22.35±1.42)kg·m-2。对照组男25例，女19例；年龄51～79岁，平均(64.98±3.58)岁；体质量指数18.3～26.4 kg·m-2，平均(22.42±1.48)kg·m-2。两组性别、年龄、体质量指数比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经新乡市中心医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①经MRI、CT检查确诊为缺血性脑卒中；②发病距入院时间<24 h，伴有不同程度吞咽困难、意识障碍；③预计生存时间>6个月；④格拉斯哥昏迷量表评分为5～8分；⑤患者或家属自愿签署知情同意书。(2)排除标准：①严重贫血；②患有精神疾病；③合并严重消耗性、代谢性、内分泌疾病；④合并恶性肿瘤；⑤对本研究药物过敏。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 接受抗凝、营养神经、缓解脑细胞水肿、维持酸碱度、水电解质平衡等基础治疗。早期肠内营养支持治疗，总热量供给为20～25 kcal·kg-1·d-1(1 cal=4.187 J)，蛋白质供给为1～1.5 g·kg-1·d-1，营养制剂由西安力邦临床营养股份有限公司提供纤维全营养粉和乳清蛋白粉，通过鼻胃管缓慢推注。临床留置鼻胃管，开始肠内营养第1～3天，每次取纤维全营养粉23～27 g和乳清蛋白粉10～12 g，配成250～300 mL，每日4～5次，以能量密度500 kcal·L-1缓慢推注。营养液加量应循序渐进，视患者的耐受和消化情况而定。3 d后增至高浓度，取纤维全营养粉51～61 g和乳清蛋白粉10～12 g，配成250～300 mL，每日4～5次，以能量密度1 000 kcal·L-1缓慢推注，不足的热量和蛋白质由静脉补充。肠内营养液由新乡市中心医院临床营养科肠内营养配置室现配现送，在推注过程中要保证营养液温度控制在30～40 ℃，时刻观察患者有无并发症，如腹泻，腹胀、腹痛、胃潴留、反流等。持续治疗14 d。

1.3.2观察组 基础治疗和早期肠内营养支持同对照组。将1.5 g双歧杆菌四联活菌片(杭州远大生物制药有限公司，国药准字S20060010)研碎加入肠内营养液中，每日3次。持续治疗14 d。

1.4 观察指标(1)腹泻次数、肠鸣音次数及大便性状。(2)营养状况。抽取患者晨起空腹静脉血5 mL，离心(转速3 000 r·min-1，时间10 min，半径10 cm)，分离血清。采用溴甲酚绿法检测白蛋白(albumin，ALB)水平；采用免疫比浊法检测前白蛋白(prealbumin，PA)水平；采用迈瑞血液细胞分析仪检测血红蛋白(hemoglobin，HB)水平。(3)炎症因子水平。采用乳胶免疫比浊法检测C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)水平；采用量子点免疫荧光层析法检测白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)水平。(4)免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)水平。采用免疫比浊法测定血清IgA、IgG、IgM水平，检测仪器为全自动生化分析仪(生物科技有限公司，型号：AU5800)，试剂盒由中生北控生物科技股份有限公司提供。(5)并发症发生情况。包括上消化道出血、泌尿系统感染、肺部感染等。

2 结果

2.1 腹泻次数、肠鸣音次数及大便性状治疗前，观察组腹泻(3.65±0.98)次，肠鸣音(4.99±1.03)次，软便18例、硬便26例，对照组腹泻(3.71±0.95)次，肠鸣音(5.03±1.08)次，软便19例、硬便25例，两组腹泻、肠鸣音次数及大便性状比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组腹泻(1.94±0.45)次，肠鸣音(2.33±0.74)次，软便26例、硬便18例，对照组腹泻(2.36±0.66)次，肠鸣音(3.41±0.83)次，软便22例、硬便22例。观察组腹泻、肠鸣音次数少于对照组，大便性状优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 营养状况治疗前，两组ALB、PA、HB水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组ALB、PA、HB水平均升高，且观察组水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后营养状况比较

2.3 炎症因子水平治疗前，两组血清CRP、IL-6水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清CRP、IL-6水平均降低，且观察组水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后炎症因子水平比较

2.4 免疫球蛋白水平治疗前，两组血清IgA、IgG、IgM水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清IgA、IgG、IgM水平均升高，且观察组水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后免疫球蛋白水平比较

2.5 并发症发生情况观察组发生1例上消化道出血、2例泌尿系统感染、1例肺部感染，并发症发生率为9.09%(4/44)，对照组发生4例上消化道出血、3例泌尿系统感染、5例肺部感染，并发症发生率为27.27%(12/44)。观察组并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.889，P<0.05)。

3 讨论

重症缺血性脑卒中病情严重，患者多有中枢神经系统损伤，影响内脏神经及自主神经功能，导致机体胃肠动力下降，肠道酸碱失衡，故患者多合并不同程度胃肠道功能障碍，极易引发营养不良。相关研究指出，脑卒中患者营养障碍率约为15%，且随病程延长，营养障碍率会不断增加，7 d后可达30%，可增加病死率及不良结局风险[5-6]。因此选择科学、有效、安全的营养支持方式十分重要。

肠内营养支持是在标准肠内营养液基础上增加营养成分或直接添加免疫调节剂，能更全面的为患者补充所需营养物质，改善其营养状态，维持组织正常代谢，提高机体免疫功能，降低感染发生率，促使受损组织功能恢复。陈金莹等[7]指出，益生菌联合早期肠内营养支持可有效提高重症缺血性脑卒中患者的免疫功能及肠道吸收功能。基于此，本研究在早期肠内营养支持的基础上加用双歧杆菌四联活菌片治疗。研究结果显示，观察组腹泻次数、肠鸣音次数少于对照组，大便性状优于对照组，血清IgA、IgG、IgM水平高于对照组，ALB、PA、HB水平高于对照组，可见双歧杆菌四联活菌片联合早期肠内营养支持治疗重症缺血性脑卒中，可有效提高患者机体免疫功能，改善营养状况及肠道功能。分析原因在于双歧杆菌四联活菌片是由肠道益生菌组成的复方制剂，可对肠道有害菌群繁殖发挥抑制作用，促进菌群平衡状态恢复，同时具有改善机体免疫功能作用，可减少体内毒素生成，增强肠黏膜屏障功能。

有研究指出，持续性炎症反应会加重重症脑卒中患者脑组织损伤，不利于病情恢复。CRP、IL-6为常见炎症因子，通过检测其水平可评估机体炎症程度[8]。本研究结果显示，经过治疗，观察组血清CRP、IL-6水平低于对照组，可见双歧杆菌四联活菌片联合早期肠内营养支持治疗重症缺血性脑卒中，可有效减轻患者炎症程度。此外，本研究还发现，观察组并发症发生率低于对照组，可见双歧杆菌四联活菌片联合早期肠内营养支持治疗安全性好。

综上所述，双歧杆菌四联活菌片联合早期肠内营养支持可有效改善重症缺血性脑卒患者肠道功能及营养状况，缓解炎症反应，提高免疫功能，且安全性好。