张芳 宋立强 潘涛,2
支气管哮喘(Bronchial asthma)是一种全球性的慢性气道疾病,其发病率在全世界呈逐年增加趋势。CARE研究显示我国大陆地区成人哮喘的患病率为1.24%,据估计我国大约有3000万哮喘患者[1]。哮喘是一种具有不同的临床表型的异质性疾病,过敏性哮喘则是其中重要表型之一,占成人哮喘50%以上,在儿童哮喘中更高达80%以上[2]。皮肤点刺试验是最常用的一种过敏原检测手段,因其具有安全、简单、微创、灵敏度高、准确度高等优点,而在临床工作中广泛开展。本文回顾性分析了2016年10月到2018年01月期间至西京医院门诊就诊的918例支气管哮喘患者的吸入性过敏原情况,旨在了解该地区哮喘患者常见的吸入性过敏原情况,用以指导过敏性哮喘患者的预防及治疗。
收集2016年10月到2018年01月期间陕西省西安市及周边地区至西京医院门诊就诊的918例支气管哮喘患者的资料,整理其吸入性过敏原的结果并进行分析。支气管哮喘患者的诊断标准符合中华医学会呼吸病学分会哮喘学组发布的《支气管哮喘防治指南(2016年版)》[3]和中华医学会儿科学分会呼吸学组联合《中华儿科杂志》编辑委员会发布的《儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)》[4]。918例患者中男性338例,女性580例,其所占比例分别为36.82%、63.18%,年龄7~75岁,平均年龄为35.88±13.18岁。患者受试前均为非急性发作期,并且停用长效抗过敏药物1周以上,停用肾上腺皮质激素、β2-受体兴奋剂及茶碱类药物48小时以上。
1 皮肤点刺试验(skin prick test,SPT)
本试验中吸入性过敏原皮试液由丹麦ALK公司提供。所选过敏原为:屋尘螨、粉尘螨、热带螨、德国蟑螂、美国蟑螂、狗毛、猫毛、艾蒿、桦树、花粉、牧草、豚草、霉菌、美国大蠊共14种。操作方法:用生理盐水作为对照剂;操作者左手拉紧受试者皮肤,先行消毒,干燥后滴过敏原液0~2mL(1:100稀释液)于患者前臂内侧;右手持1mm标准点刺针穿透过敏原液垂直刺入真皮层,垂直1秒钟后拔出;2个皮丘间距2.5~3cm,15~20分钟后观察局部反应。同时观察患者的主观感觉,包括有无唇麻、掌痒、全身瘙痒、皮色潮红、咳嗽、喘息、胸闷、气急、出汗等症状。
2 结果判读标准
皮肤指数(Skin Index,SI)判读:阴性结果:(-),为风团直径(S)≤阳性对照3mm,周围无红斑形成,或仅有轻微红斑反应。阳性结果:(+),SI<0.5,风团直径在3~10mm,周围有轻红斑反应;(++),0.5≤SI<1.0,风团直径在10~15mm,周围有宽度在10mm以上的红斑反应带;(+++),1.0≤SI<2.0,风团直径≥15mm或不规则,出现伪足,周围有宽度是在10mm以上的红斑反应带;(++++),SI≥2.0,风团直径≥20mm,或≥15mm且同时出现全身反应,如全身瘙痒、皮疹、皮肤潮红、胸闷气憋等症状。风团和红斑直径(S)=(最小直径d+最大直径D)/2,d与D成直角,皮肤指数(SI)=过敏原直径/组胺直径[5-6]。
918例接受检测的患者,没有人出现过敏、出血等不良反应。519例SPT均呈阴性,阴性率56.54%,其中男性190例,女性329例;399例呈现至少1种SPT阳性,阳性率43.46%,其中男性148例,女性251例。不同性别哮喘患者之间比较无统计学意义(χ2=0.023,P>0.05)。但不同年龄段支气管哮喘比较时,1~10、11~20、21~30这3个年龄段过敏原阳性比例较高,即30岁以下患者多以过敏性哮喘为主;31岁以上年龄者更倾向于非过敏性哮喘,与30岁以下不同年龄段比较P<0.05,有统计学意义(见表1)。
表1 不同年龄段人群吸入性过敏原分布情况
不同过敏原中,屋尘螨的阳性率最高,其次依次为粉尘螨、热带螨、艾蒿、牧草、德国蟑螂,其余过敏原阳性率<10%(见表2)。
表2 吸入性过敏原阳性率分析(n=918例)
399例患者呈现SPT阳性,其中:15.04%的患者1种过敏原阳性;2~4种过敏原阳性者比例分别为27.32%、26.57%、16.29%,总占比70.18%;5~7种过敏原阳性者比例分别为8.27%、2.76%、3.01%,总占比14.04%;8种及以上者比例占0.74%;总之即多数患者存在2~4种过敏原。另外,根据SI判读标准得到不同反应程度分级,如(表3)所示,不同过敏原导致的过敏反应强弱程度不同,KW=38.193,P<0.00,屋尘螨最易引起较强的过敏反应,P<0.00,有统计学意义(见表3)。
表3 吸入性过敏原阳性患者不同SI判读结果分析(n=399例)
支气管哮喘是一种全世界范围内流行的慢性疾病。世界各地大多数哮喘的流行病学调查均显示过敏性哮喘的发病率要高于非过敏性哮喘[7]。哮喘发病率上升的一个重要因素是过敏原的过多暴露,而这也是导致哮喘急性加重的主要原因。
本研究中接受检测的918例支气管哮喘患者,有399例呈现至少一种过敏原阳性。对不同年龄段支气管哮喘的比较发现,哮喘在不同年龄段均可发生,30岁以下患者多以过敏性哮喘为主。而21~30这个年龄段患者,作为社会劳动力的主力军,一旦经受哮喘的困扰,将影响其正常能力的发挥,严重者甚至影响到社会发展。所以尽早预防哮喘发生、延缓哮喘的发展是极为有必要的。本研究发现屋尘螨、粉尘螨、热带螨及艾蒿的过敏率较高,笔者认为这与西安地区属于暖温带半湿润的地理环境有关,为过敏体质的患者发生变态反应性疾病提供了环境基础。同时该结果与尘螨是我国过敏性哮喘最主要过敏原的事实相符合,而且对尘螨的过敏反应可发生在各个年龄段,尘螨较其他过敏原更易导致较强的过敏反应,多数过敏性哮喘的发生、发展和症状的持续与尘螨过敏密切相关[8-9]。本研究显示仅15.04%患者为1种过敏原阳性,多数存在2种以上过敏原,即多重致敏,后者极大程度上提高了过敏性哮喘患者的防治及管理难度。指南[7]指出:过敏性哮喘的发病机制和气道炎症类型相对比较单纯,通过过敏原防护、针对炎症介质的抗炎治疗,特别是在合适的患者中开展针对病因的脱敏治疗(allergen immunotherapy,AIT)可显著改善症状和肺功能,减少哮喘急性发作,发展为固定性气流受限的比例较低,与其他哮喘表型相比较预后较好[8-9]。虽然变应原免疫治疗作为药物以外的治疗方法,目前尚存在争论,国内外针对多重致敏的过敏性鼻炎(allergic rhinitis,AR)多采用单一过敏原免疫治疗还是两种以上过敏原免疫治疗,仍需要进一步观察,需要更多循证医学数据支持。笔者以为单纯一种过敏原阳性者可能会从AIT中获益更多,为该治疗方案的优选人群,获益的前提之一即通过精准的过敏原检测手段筛查选出适合的人群。
综上所述,检测过敏原有助于区别支气管哮喘患者的病因,早期指导环境控制措施、预防哮喘发作,制定精准的个体化治疗方案,达到哮喘控制、减少对治疗药物需求的目标。但目前的皮肤点刺试验只能对少部分过敏原进行检测,所以较为局限,期待检测种类的增加和检测方法的更新,对支气管哮喘及其他变态反应性疾病患者的预防、诊断、治疗和管理提供更多帮助。