康柏西普和曲安奈德对渗出性老年性黄斑变性疗效的评价

王宗青，刘向玲，周利晓，董宏涛，韩晓冬，张华勇

(1 三门峡市陕州区第一人民医院眼科，三门峡 472000；2 新乡医学院第三附属医院眼科，新乡 453000；3 郑州大学第五附属医院眼科，郑州 450000；4 郑州大学第一附属医院眼科，郑州 450000;5 西安古城爱尔眼科医院眼科，西安 710000；6 三门峡市中心医院眼科，三门峡 472000)

老年性黄斑变性又被称为年龄相关性黄斑变性[1]，分为干性和湿性两种。渗出性老年性黄斑变性属于湿性老年性黄斑变性，主要特点是色素上皮层下有活跃的新生血管。新生血管结构异常，引起出血、渗出、瘢痕等改变[2]。渗出性老年性黄斑变性的临床表现为视力下降、视物变形等[3]。临床上对于渗出性老年性黄斑变性的治疗方法包括手术治疗、激光治疗、抗氧化治疗、抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)治疗、光动力疗法等[4]。康柏西普是我国自主研发的新一代抗VEGF融合蛋白，可有效降低VEGF活性，抑制新生血管生成[5]，是目前临床上较为常用的治疗湿性老年性黄斑变性的抗VEGF药物。本研究旨在比较康柏西普和曲安奈德对渗出性老年性黄斑变性的治疗效果，及其对患者视力改善和脉络膜厚度的影响，并观察二者不良反应情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年6月～2019年6月本院收治的200例渗出性老年性黄斑变性患者作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各100例。对照组：男性57例，女性43例；年龄60～79岁，平均年龄(69.31±3.42)岁；病程7～112个月，平均病程(43.87±15.92)个月。观察组：男性60例，女性40例；年龄60～81岁，平均年龄(70.44±4.21)岁；病程5～116个月，平均病程(44.76±16.94)个月。两组患者性别、年龄、病程等基本资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准同意(伦理批号：20180625658-03)。

纳入标准：① 经过光学相干断层扫描、荧光素眼底血管造影、吲哚青绿血管造影等检查，确诊为渗出性黄斑变性者。② 年龄≥60岁者。③ 近期未使用过抗VEGF药物治疗者。④ 知晓本研究内容，并签署知情同意书者。

排除标准：① 合并青光眼、白内障、高血压、糖尿病、恶性肿瘤等引起视网膜病变或严重疾病者。② 既往接受过眼部手术治疗者。③ 失访者。

1.2 治疗方法

两组患者均于无菌手术室进行治疗，进行表面麻醉和常规眼部消毒，采用开睑器进行开睑，于角巩膜后缘约3.5 mm处垂直巩膜朝睫状体部进针。观察组缓慢推入0.1 ml康柏西普眼用注射液(成都康弘生物科技有限公司，国药准字S20130012，规格10 mg/ml、0.2 ml/支)，完成注射后拔出针头并采用无菌棉签按压穿刺孔10 s，防止药物反流，然后以无菌纱布包盖注射眼。对照组缓慢推入0.1 ml曲安奈德注射液(昆明积大制药股份有限公司，国药准字H53021604，规格1 ml∶40 mg)，注射后处理同观察组。指导两组患者采取侧卧位睡眠，防止药物影响视力检查。

1.3 观察指标

① 观察比较两组患者治疗后视力改善情况，以ETDRS视力表进行评估：字母数提高5个及以上为视力增加，字母数减少5个及以上为视力下降，两者之间为视力无变化。② 观察比较两组患者治疗前和治疗后黄斑中心凹下脉络膜厚度(subfoveal choroidal thickness，SFCT)和视网膜黄斑色素密度(macular pigment optical density，MPOD)。③ 采用Barthel指数评分评估两组患者治疗前和治疗后日常生活能力，分数范围0～100分，分数越高表示患者的日常生活能力越好。④ 观察比较两组患者治疗后结膜下出血、眼压升高、结膜炎等不良反应情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 视力改善情况

治疗后，观察组视力改善情况优于对照组，有统计学差异(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗后视力改善情况比较n=100，n(%)

2.2 黄斑SFCT和视网膜MPOD

治疗后，观察组黄斑SFCT低于对照组，视网膜MPOD高于对照组，有统计学差异(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前和治疗后黄斑SFCT和视网膜MPOD比较

2.3 Barthel指数评分

治疗后，观察组Barthel指数评分高于对照组，有统计学差异(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前和治疗后Barthel指数评分比较 分

2.4 不良反应情况

两组治疗后不良反应总发生率比较无统计学差异(P>0.05)。见表4。

表4 两组治疗后不良反应情况比较n=100，n(%)

3 讨论

渗出性老年性黄斑变性是较为常见的中老年人眼科疾病，多发于50岁以上人群[6]。渗出性老年性黄斑变性发病迅速，以黄斑区脉络膜新生血管生成为病理特征，会引起患者视力下降、视物模糊，严重时可导致患者失明，严重影响患者的日常生活[7]。脉络膜新生血管的形成会导致与其相连的色素上皮层坏死、脱落，并引起视网膜组织瘢痕生成，继而造成患者视功能下降[8]。VEGF具有增加血管通透性、诱导新生血管生成的作用[9]。因此，抗VEGF是治疗渗出性老年性黄斑变性的重要方法。在以往的临床治疗和研究中，贝伐单抗、雷珠单抗、哌加他尼等抗VEGF药物在眼科疾病的治疗中均被证实具有较好的疗效[10-11]。康柏西普是我国自主研制的新型抗VEGF融合蛋白，可渗透视网膜，竞争性结合VEGF，抑制VEGF及其降解产物活性，抑制新生血管形成，降低血管通透性，减少视网膜内液渗漏，减轻黄斑变性，降低炎症反应，改善患者视力[12]。电子计算机断层扫描(computed tomograhy，CT)可反映患者眼内组织代谢情况和血流灌注情况，一般情况下会随着年龄的增长而变薄，渗出性老年性黄斑变性患者的CT会受到血管通透性、血流状态、渗透压等影响[13]，故而康柏西普治疗渗出性老年性黄斑变性患者可能会影响其CT结果。曲安奈德是一种糖皮质激素衍生物，可降低血管内皮细胞通透性，稳定血-视网膜屏障，可用于治疗渗出性老年性黄斑变性[14]。

本研究中，观察组治疗后视力改善情况优于对照组，表明康柏西普治疗渗出性老年性黄斑变性的效果优于曲安奈德。研究表明[15]，视网膜MPOD与患者渗出性老年性黄斑变性疾病进展风险呈负相关。本研究中，观察组黄斑SFCT低于对照组，视网膜MPOD高于对照组。可能的原因是：康柏西普竞争性与VEGF结合，抑制VEGF活性，降低脉络膜血管通透性，同时减少脉络膜血管的扩张，从而降低黄斑SFCT，提高视网膜MPOD。本研究中，观察组Barthel指数评分高于对照组，表明康柏西普可有效提高渗出性老年性黄斑变性患者的日常生活能力。可能的原因是：康柏西普治疗后，患者视力改善情况更好，恢复更快，故而日常生活能力更好。本研究中，两组治疗后不良反应均较少，且出现的不良反应症状均较轻，表明康柏西普治疗渗出性老年性黄斑变性具有较高的安全性。

综上所述，康柏西普治疗渗出性老年性黄斑变性的效果优于曲安奈德，可有效改善患者视力，降低脉络膜厚度，提高患者视网膜MPOD和日常生活能力，且安全性较高。