针刺治疗顽固性呃逆的Meta分析

韩玉静 刘江 李宛蓉 张浩 刘阳阳 郭义

摘要 目的：系统评价针刺治疗顽固性呃逆的有效性及安全性。方法：检索中国生物医学文献数据库（CBM），国家知识基础设施数据库（简称中国知网，China National Knowledge Infrastructure，CNKI） ，中文科技期刊数据库（简称维普资讯，Chinese Citation Database，CCD） ，中国学术期刊数据库（简称万方数据库，China Science Periodical Database，CSPD） 以及Pubmed，收集针灸治疗顽固性呃逆的随机对照临床试验研究文献，检索年限从建库至2019年6月1日。对最终纳入的文献进行风险偏倚评估后，用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果：纳入12个研究，共计1 383例患者，Meta分析显示：针刺组总有效率优于西药常规观察组[RR=1.26，95%CI为（1.21～1.32），P<0.000 01];痊愈率优于西药常规观察组[RR=1.51，95%CI为（1.35～1.70），P<0.000 01];不良反应率低于对照组（RR=0.11，95%CI为0.03～0.34，P=0.000 2）。结论：针刺治疗顽固性呃逆效果显著，且安全性较高。

关键词 针灸;针刺;治疗;呃逆;顽固性呃逆;系统评价;Meta分析;随机对照试验

Meta-analysis of Acupuncture Treatment for Intractable Hiccup

HAN Yujing1，LIU Jiang1，LI Wanrong2，ZHANG Hao1，LIU Yangyang1，GUO Yi1

（1 Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300193，China; 2 Tongji University，Shanghai 200092，China）

Abstract Objective：To systematically evaluate the efficacy and safety of acupuncture in the treatment of intractable hiccups.Methods：CNKI，Wanfang Data Knowledge Service Platform，VIP Journal Resource Integration Service Platform，Pubmed were retrieved and randomized controlled clinical trial research literature on acupuncture treatment of intractable hiccups were collected.The search period was set from the establishment of the databases to June 1，2019.Meta-analysis was performed by using RevMan5.3 software after risk-biased evaluation of the final included literature.Results：A total of 12 RCT study were included in the study，with 1383 patients.The Meta results showed that the total effective rate of the acupuncture group was better than that of the Western medicine group [RR=1.26，95% CI（1.21～1.32），P<0.000 01].The curative rate was superior to the Western medicine routine treatment group[RR=1.51，95% CI（1.35～1.70），P<0.000 01]; the adverse reaction rate was lower than the control group [RR=0.11，95% CI（0.03～0.34），P=0.000 2].Conclusion：The effect of acupuncture treatment on intractable hiccup was significant and the safety of acupuncture treatment was higher.

Keywords Acupuncture and moxibustion; Acupuncture; Treatment; Hiccups; Intractable Hiccups; Systematic Review; Meta-analysis; Randomized controlled trials

中图分类号：R245文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.04.016

呃逆又名膈肌痉挛，是由于膈神经、迷走神经、膈肌或中枢神经等受刺激后引起的膈肌阵发性痉挛，喉间呃呃连声，声短而频，难以自制。呃逆持续48 h以上，无法自行缓解，临床诊断为顽固性呃逆[1]，可影响患者进食、呼吸、睡眠及日常生活。早期的急性脑血管病常出现顽固性呃逆，发病率为13.98%[2]。临床上现在常用的治疗药物有氯丙嗪、巴氯芬等，但疗效并不显著，且有不良反应[3]。按照传统中医对顽固性呃逆的辨证分型，施用针灸对症治疗，可以有效改善呃逆癥状，并且在临床上具有较高的安全性[4]。通过文献搜集与整理，发现目前针刺治疗顽固性呃逆的临床报道较多，但缺少系统性的分析与评价。故本研究采用系统评价的方法，对针刺治疗顽固性呃逆的疗效及安全性证据进行荟萃分析，为临床上针刺治疗顽固性呃逆提供循证证据支持。

1 资料与方法

1.1 文献检索

检索中国生物医学文献数据库（CBM）、国家知识基础设施数据库（简称中国知网，China National Knowledge Infrastructure，CNKI） 、中文科技期刊数据库（简称维普资讯，Chinese Citation Database，CCD） 、中国学术期刊数据库（简称万方数据库，China Science Periodical Database，CSPD） 以及Pubmed数据库等。检索年限从建库至2019年6月1日，检索词根据不同的数据库进行调整，主要为主题词结合自由词检索。中文主题詞为“呃逆”“哕”“打嗝”“膈肌痉挛”“针灸”“针刺”“体针”“毫针”“电针”;英文主题词为“hiccup”“hiccups”“hiccough”“acupuncture”“electro-acupuncture”。

1.2 纳入标准

1.2.1 研究类型 公开发表的针刺治疗呃逆的临床研究随机对照试验（RCT）全文文献。

1.2.2 研究对象 年龄≥18岁，临床诊断为顽固性呃逆的患者，种族、性别和病程无限制。

1.2.3 干预措施 单纯毫针或电针治疗为主，且文中明确给出针灸处方，可合并其他基础治疗;对照组常规西药治疗及肌注药物。

1.2.4 质量评价标准

依据Cochrance系统评价员手册评估纳入文献的偏倚风险，主要内容包括：随机序列的生成、分配隐藏、对受试者与研究人员的盲法运用、对结果评估人员的盲法运用、结局指标数据的完整性检验、是否存在选择性报告研究结果、其他偏倚来源。两名研究人员做“low risk（低风险偏倚）”“high risk（高风险偏倚）”“unclear risk（偏倚情况不清楚）”的判断后，交叉核对结果，若出现分歧，则交由第3名研究人员评估。上述标准均为低风险者，其偏移风险为L（Low），代表低风险偏倚;若有2项以上（不包括2项）标准未描述或联系无果者则为不清楚，其偏移风险为UC（Unclear），代表偏倚风险不清楚;1项或1项以上标准为高风险者，其偏移风险为H（High），代表高风险偏倚。采用漏斗图评估所纳入文献的发表偏倚。

1.3 排除标准

1）研究总病例少于70例;2）重复发表;3）未报道原始数据或无法获取全文者。

1.4 诊断标准

呃逆持续48 h以上，无法自行缓解，临床诊断为顽固性呃逆。

1.5 资料提取

检索出来的文献导入NoteExpress，进行整理并查重，2名研究者按照纳排标准，各自进行文献筛选工作，出现分歧，便由第3名研究者参与讨论。2名研究者各自进行资料提取工作，提取内容有：文献名称、作者、年份、随机方法、干预措施、结局指标、有效率、不良事件等。

1.6 统计方法

采用Cochrane提供的RevMan 5.3软件来分析数据。采用χ2与I2检验法，对纳入的文献进行异质性检验，I2>50表示组间存在异质性，采用随机效应模型，分析异质性来源;若I2≤50%表明组间同质性较好，采用固定效应模型。连续型数据采用标准均数差（Standardized Mean Difference，SMD）和95%CI作为统计量;二分类数据采用相对危险度（Relative Risk，RR）及其95%CI作为统计量。结局指标文献量>8，可绘制倒漏斗图，进行发表偏倚风险的分析。

2 结果

2.1 文献检索结果

初步检索出5 266篇相关文献，去重后剩余文献2 628篇，阅读文章标题和摘要进行初筛，筛选出606篇文献，再通过全文阅读进行复筛，根据纳排标准，最终纳入12个RCT研究[5-16]。文献筛选流程见图1。

2.2 纳入研究表

12篇文献中，样本量总计1 383例，12篇文献报告了针刺治疗呃逆的总有效率，8篇报告了痊愈率[6-9，11-14]，3篇报告了不良反应情况[5，10-11]。纳入文献基本特征见表1。

2.3 纳入文献质量评价

纳入的12篇文献均未报告研究方案、样本量估算、盲法和随机分配隐藏的情况。4篇文章报告采用随机数字表分组[5，10，13-14]，3篇文章按照就诊顺序分组[11-12，16]，其余5篇文章仅文字提及随机对照试验[6-9，15]，并未报告具体随机方案。纳入研究的总体质量评估见图2～3。

2.4 Meta分析

2.4.1 总有效率的Meta分析

12个RCT研究报道了针刺治疗呃逆的临床总有效率，异质性检验P=0.17，P>0.1;I2=28%，I2<50%，表明异质性较低，因此用固定效应模型，效应合并值RR=1.26>1.00，95%CI为1.21～1.32，P<0.000 01。如图4所示，菱形与无效线不相交，全部落在针刺治疗顽固性呃逆侧，表明针刺治疗顽固性呃逆的总有效率优于西药常规治疗。

2.4.2 痊愈率的Meta分析

8个RCT研究报道了针刺治疗顽固性呃逆的痊愈率[6-9，11-14]，异质性检验P=0.26，P>0.1;I2=22%，I2<50%，表明异质性较低，因此用固定效应模型分析，效应合并值RR=1.51>1.00，95%CI为1.35～1.70，P<0.000 01。如图5所示，菱形与无效线不相交，全部落在针刺治疗顽固性呃逆侧，表明针刺治疗顽固性呃逆的痊愈率优于西药常规治疗。

2.4.3 不良反应发生率的Meta分析

3个RCT研究报道了针刺治疗顽固性呃逆的不良反应发生率[5，10-11]，异质性检验P=0.98，P>0.1;I2=0%，I2<50%，表明异质性较低，因此用固定效应模型做分析，效应合并值RR=0.11<1.00，95%CI为0.03～0.34，P=0.000 2。如图6所示，菱形与无效线不相交，全部落在针刺治疗顽固性呃逆侧，表明针刺治疗顽固性呃逆的不良反应发生率低于西药常规治疗。

2.4.4 发表偏倚分析

如图7所示，总有效率及痊愈率的漏斗图对称性较低，提示存在偏倚风险的可能性较大。

3 讨论

顽固性呃逆多发于脑卒中、化疗后等病，目前并无特效药治疗。而传统针灸疗法对顽固性呃逆的治疗历史悠久，中医学对其已有全面的认识[17]，早在《黄帝内经》中称呃逆为“哕”，病机主要是胃失和降，膈间气机不利，气逆动膈而致[18-19]。且针刺治疗绿色、疗效快速、无不良反应等特点而应用广泛。本研究对针刺治疗顽固性呃逆的3个结局指标进行了Meta分析，结果表明临床总有效率、痊愈率优于西药观察组，不良反应发生率低于西药观察组，提示了针刺治疗顽固性呃逆方面疗效显著，具有臨床不良反应低的优势，安全性高。中医讲，“肝为起病之源，胃为传病之所”“土得木而达”，肝木为病，疏泄失和，易乘克脾胃之土，令胃气上逆，始发呃逆[20]。针刺治疗呃逆常用穴位有足三里、内关、三阴交及中脘等，具有疏肝气、调气血、健脾胃的效果，配合手法，可有效治疗顽固性呃逆[21]。

所纳入临床研究的局限性有：1）纳入研究的方法学存在偏倚：纳入文献中多数未描述具体随机分配方案与盲法的实施方案;2）纳入研究的结局指标存在偏倚：多数文献的结局指标不统一，存在主观性;3）干预措施的实施管理存在偏倚：纳入研究的干预措施中针刺穴位不一，刺激手法与参数未详细描述，可能会使研究结果存在偏倚;4）因缺少设置不同针灸处方对顽固性呃逆治疗功效对照的RCT研究，未能对针刺治疗顽固性呃逆的处方做系统分析。本研究对纳入的RCT文献从临床总有效率、痊愈率及不良反应3方面进行了分析评价，但因呃逆为症状性疾病，评价偏向于主观性，没有客观指标依据，可能对整体的Meta分析结果造成影响。

本研究表明针刺治疗顽固性呃逆在安全性及有效性上有一定的优势及临床意义，但现有的文献证据由于样本量小，随机、方法等方法学设计不严谨，结局指标难以及时有效反映针刺治疗的特点。所以未来的研究中，应设计更为规范严谨的临床试验方案，科学选择对照组，以能展现顽固性呃针刺优势及临床逆转归的结局指标评价，进一步评估分析针刺治疗顽固性呃逆的有效性及安全性，为临床推广针刺治疗此病提供高质量、大样本的临床随机对照试验。

综上所述，本研究可作为针刺治疗顽固性呃逆的疗效及安全性的参照，但本研究是基于文献数据的研究，因此，文献的质量及数量会对研究结果有较大的影响，未来应该做大样本、高质量的临床随机对照试验进一步验证。

4 结论

依据现有的临床随机对照试验文献发现，针刺治疗顽固性呃逆与常规西药比较，在临床疗效及安全性上具有一定优势，但由于纳入文献质量较低，针刺治疗顽固性呃逆的有效性及安全性证据偏低，所以，在临床应用上应该结合实际情况加以使用。

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（2019-09-17收稿 责任编辑：杨觉雄）