孕早期血糖、血脂及体质量水平预测妊娠糖尿病发生风险

吴艳，张雷英，谢晓英，傅芬

1.赣南医学院第一附属医院，江西 赣州 341000；2.南昌大学第二附属医院，江西 南昌 330006

妊娠糖尿病为妊娠期初次出现的糖耐量异常。近年随着我国计划生育政策的放宽，高龄产妇及二胎甚至多胎产妇比例明显增高，妊娠糖尿病亦呈上升趋势［1］。有研究显示我国妊娠糖尿病发病率已经接近20.0%［2］。妊娠糖尿病与多种不良妊娠结局，如巨大儿、胎儿宫内窘迫、胎盘早剥等存在相关性［3］，同时增加剖宫产率，而且孕产妇产后发生糖尿病、心脑血管相关疾病的风险亦随之增加，对新生儿则存在一定的远期影响如导致青春期和（或）成年期代谢相关疾病发生率增加等危害［4］。

妊娠糖尿病作为产科高危妊娠，孕妇年龄、种族、体质量指数、糖尿病家族史、既往巨大儿史和多胎妊娠史等均被认为是其发病的相关因素［5］。针对血糖异常孕妇实施早期、及时的干预与管理在降低产科并发症上有积极意义［6］。为做好早筛查与早识别妊娠糖尿病可疑高危人群，预测妊娠糖尿病发生风险，指导孕期保健工作及管理，并针对高危人群进行早期干预，减少妊娠糖尿病发生率及不良妊娠结局的发生，本研究主要探讨孕早期血糖、血脂及体质量水平预测妊娠糖尿病发生风险的价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018 年1 月至2019 年12 月赣南医学院第一附属医院产科门诊产检孕妇80 例为研究对象。按照入组时是否诊断为妊娠糖尿病分为两组（观察组诊断为妊娠糖尿病，对照组排除妊娠糖尿病），各40 例。观察组：年龄（28.9±0.8）岁，年龄范围18～41 岁，孕周（13.2±0.2）周，孕周范围12～14 周，既往生产史：头胎者12 例，二胎或者多胎者28 例；对照组：年龄（29.0±0.8）岁，年龄范围18～40 岁，孕周（13.3±0.2）周，孕周范围12～14 周，既往生产史：头胎者11 例，二胎或者多胎者29 例，两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：单胎，年龄超过18 周岁，在孕14周前进行门诊首次产检，临床资料完整；排除标准：合并严重心脏病、合并妊娠期高血压、合并妊娠期甲状腺功能异常、精神异常，既往吸烟和饮酒史。

1.3 方法

统计两组空腹血糖、血脂（包括低密度脂蛋白、甘油三酯、总胆固醇等）、体质量指数的差异。两组间差异以t检验进行比较。用Spearman 相关性分析孕14 周前空腹血糖水平与孕中期口服葡萄糖耐量试验（OGTT）0 h、1 h、2 h 血糖水平的相关性，并绘制孕14 周前空腹血糖预测妊娠糖尿病的ROC曲线并计算AUC 面积。联合以上指标对妊娠糖尿病发病风险进行预测。

1.4 观察指标

比较两组孕14 周前空腹血糖、血脂及体质量指数水平，分析孕14 周前空腹血糖水平与孕中期OGTT 0 h、1 h、2 h 血糖水平相关性分析，绘制孕14 周前空腹血糖预测妊娠糖尿病的ROC 曲线并计算AUC 面积。

1.5 评定标准

妊娠糖尿病的诊断标准：OGTT 检查结果空腹（0 h）、服糖后1 h 和2 h 血糖的正常值范围分别为≤5.1 mmol/L、10.0 mmol/L 和8.5 mmol/L，任意一项高于正常值，即可诊断；空腹血糖测定通过葡萄糖氧化酶法，正常值为3.9 mmol/L～6.1 mmol/L，血脂水平测定通过酶联免疫吸附法进行，其中总胆固醇（TC）正常值低于5.18 mmol/L，甘油三酯（TG）正常值低于1.7 mmol/L，低密度脂蛋白（LDL-C）正常值低于3.37 mmol/L；体质量指数为体质量（kg）与身高（m）平方的比值，正常为18.5 kg/m2～23.9 kg/m2。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 孕14 周前空腹血糖、血脂及体质量指数水平

观察组空腹血糖、低密度脂蛋白、甘油三酯和总胆固醇、体质量指数均大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组孕14周前空腹血糖、血脂及体质量指数水平比较（）

表1 两组孕14周前空腹血糖、血脂及体质量指数水平比较（）

2.2 观察组孕14 周前空腹血糖水平与孕中期OGTT 0 h、1 h、2 h 血糖水平相关性分析

观察组孕14 周前空腹血糖水平与孕中期OGTT 0h、1h、2h 血糖水平变化均呈正相关，见图1～3。

图1 孕14周前空腹血糖水平与孕中期OGTT 0 h血糖水平相关性

图2 孕14周前空腹血糖水平与孕中期OGTT 1 h血糖水平相关性分析

图3 孕14周前空腹血糖水平与孕中期OGTT 2 h血糖水平相关性分析

2.3 孕14 周前空腹血糖预测妊娠糖尿病的ROC 曲线及AUC 面积

两组孕14 周前空腹血糖预测妊娠糖尿病的ROC 曲线AUC 面积为0.842 0，见图4。

图4 两组孕14周前空腹血糖预测妊娠糖尿病的ROC曲线及AUC面积

3 讨论

妊娠糖尿病属于产科高危妊娠之一，其危险因素一直是临床上研究的热点［7］，目前，国内外许多研究已明确的相关因素有：孕妇年龄、种族、体质量、糖尿病家族史、既往糖尿病史、既往巨大儿史和多胎妊娠史等［8］。有学者认为对血糖异常孕妇给予早期、及时的干预和管理可以降低产科并发症［9］，改善围生儿预后［10］。有国外研究发现，高血糖、高血脂或代谢综合征患者体内固有免疫应答程度增强，可激活下游的调控通路而诱发胰岛素抵抗，可能在妊娠糖尿病发病中发挥了重要作用［11］。为更好的预测妊娠糖尿病的发生，本研究主要探讨孕早期血糖、血脂及体质量水平与妊娠糖尿病的关系。

通过比较两组孕14 周前空腹血糖、血脂及体质量指数水平发现，观察组空腹血糖、低密度脂蛋白、甘油三酯和总胆固醇、体质量指数均显著大于对照组。说明发生妊娠糖尿病者，其在孕14 周前即可存在血糖、血脂水平的升高，体质量指数的明显增加。妊娠糖尿病其发病与慢性胰岛素抵抗和（或）胰岛素分泌不足有关［12］,同时血脂升高以及体质量指数增加还可合并慢性高胰岛素血症，进一步加重胰岛素抵抗［13］。随着孕期的进展，体内血脂水平逐渐增高，甚至在孕晚期甘油三酯和总胆固醇水平是非孕阶段的3 倍［14］，机体处于明显的高血脂状态［15］，妊娠糖尿病患者血脂水平升高更为明显［16］，进而加重胰岛素抵抗与雌激素水平的异常升高［17］。

另外针对孕14 周前空腹血糖水平与孕中期OGTT 0 h、1 h、2 h 血糖水平相关性分析发现，孕14 周前空腹血糖水平与孕中期OGTT 0 h、1 h、2 h血糖水平变化均呈正相关。说明孕14 周前血糖水平越高，其孕中期出现OGTT 试验阳性可能性越大。妊娠糖尿病发生慢性胰岛素抵抗和（或）胰岛素分泌不足有关，孕14 周前因胎儿经孕妇摄取葡萄糖量水平逐渐增加，孕妇雌激素与孕激素分泌量明显增多，进而提高机体对葡萄糖的储存量以满足胎儿发育的需要，与此同时肾小球对葡萄糖的重吸收亦相应增高，引起孕妇血糖代谢水平的异常，多表现为空腹血糖水平的升高［18-20］。

最后绘制孕14 周前空腹血糖预测妊娠糖尿病的ROC 曲线及AUC 面积发现，孕14 周前空腹血糖水平变化对预测妊娠糖尿病发病有较理想的临床价值，其AUC 面积为0.842 0。ROC 曲线可以连续性反映指标的特异性与敏感性，被认为是评价诊断试验准确度的金指标，其不受诊断界值与患病率影响，本研究中孕14 周前空腹血糖预测妊娠糖尿病的ROC 曲线的AUC 面积超过0.7，说明14 周前空腹血糖在妊娠糖尿病发生上具有较为理想的预测价值，妊娠糖尿病妇女孕早期空腹血糖水平呈现显著升高，甚至部分孕妇出现空腹血糖受损等，而进行孕14 周前及孕早期空腹血糖检查，则能更有效地预测发生妊娠糖尿病的风险。

综上所述：结合孕14 周前空腹血糖、血脂指标及体质量指数评估能有效地预测妊娠糖尿病发生风险，相对常规OGTT 检测可较早筛查并识别妊娠糖尿病可疑高危人群。