恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的临床应用

孔德钱，李昌，王琳

阳春市人民医院内二科，广东阳春 529600

乙肝是临床上发病率较高的疾病，该病的发生与病毒复制、免疫紊乱存在一定相关性，患者多伴有乏力、畏食、腹胀、肝区疼痛等症状，若不予以及时有效的治疗，约20%的乙肝患者会进展为肝硬化[1-2]。肝硬化患者早期无典型的临床症状，但随着病情的进展，发展至疾病晚期，患者会伴随肝功能受损，引发肝性脑病、癌变等严重并发症，危及患者的生命安全。因此，对于乙肝肝硬化患者而言，选择安全的、有效的治疗药物是控制疾病进展、改善预后的关键。恩替卡韦是和阿德福韦酯是现阶段临床上用于治疗乙肝肝硬化的常用药物，两种不同的治疗药物在治疗效果上是否存在差异，这一直是临床关注和研究的热点问题[3]。该研究将对恩替卡韦对于乙肝肝硬化的治疗效果进行进一步研究，简单随机选择2019年1月—2020年2月80例在该院治疗的乙肝肝硬化患者为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

简单随机选取80例在该院接受治疗的乙肝肝硬化患者，以随机数表法分为两组，每组40例。观察组：男23例，女17例；年龄42～75岁，平均（60.21±2.38）岁；病程1～6年，平均（3.21±0.38）年。对照组：男25例，女15例；年龄43～74岁，平均（60.14±2.15）岁；病程1～6年，平均（3.24±0.32）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。参与研究的所有患者和家属均表示对该研究知情且同意，自愿参与，所选病例经过伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组用阿德福韦酯（国药准字H20163410；规格：10 mg）口服治疗，1次/d，10 mg/次，空腹服药，共用药6个月。

观察组用恩替卡韦（国药准字H20203081；规格：0.5 mg）治疗，空腹口服，1次/d，0.5 mg/次，共治疗6个月。

1.3 观察指标与评定标准

判定临床疗效的标准[4]：显效：经治疗后患者的乙肝病毒检查结果为阴性，肝功能有明显改善；有效：患者治疗后乙肝病毒检查结果为阴性，肝功能较治疗前相比有所好转；无效：治疗后乙肝病毒检查结果仍为阳性，且肝功能无明显好转，甚至患者病情加重。

临床疗效观察指标主要包括3项，分别是肝功能指标、肝纤维化指标、不良反应发生率。在治疗前和治疗后测定两组患者的肝功能指标，主要包括谷丙转氨酶、总胆红素和白蛋白，并将各项指标进行组间与组内比较。于治疗前后测定两组患者的肝纤维化指标，包括透明质酸、C型胶原、层粘连蛋白，并行组间和组内比较分析。汇总治疗期间两组患者的不良反应症状发生情况，用药后常见的不良反应主要有恶心、乏力、腹泻。

1.4 统计方法

2 结果

2.1 两组给药方案的治疗总有效率对比

观察组患者的总有效率优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表2 治疗前后比较两组患者的肝功能指标变化情况对比（±s）

表2 治疗前后比较两组患者的肝功能指标变化情况对比（±s）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05

?

表3 两组患者治疗前后的各项肝纤维化指标对比[（±s），ng/mL]

表3 两组患者治疗前后的各项肝纤维化指标对比[（±s），ng/mL]

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05

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表1 两组总体治疗效果比较[n(%)]

2.2 治疗前后两组患者的各项肝功能指标的改善情况对比

治疗前两组患者接受肝功能检查，指标对比差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组患者的肝功能指标较治疗前明显改善，观察组患者治疗后的谷丙转氨酶、总胆红素水平均显著低于对照组，白蛋白显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 治疗前后两组患者的肝纤维化指标变化情况对比

于治疗前检查两组患者的肝纤维化指标，差异无统计学意义（P＞0.05），但治疗后两组患者的肝纤维指标与治疗前相比均有所改变，观察组治疗后的透明质酸、C型胶原、层粘连蛋白水平与对照组相比均较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组患者在治疗期间的不良反应发生情况对比

观察组患者在治疗期间的不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组药物的治疗安全性对比[n(%)]

3 讨论

近年来，乙肝肝硬化的发生率不断升高，该病的发生与免疫紊乱、遗传、慢性酒精中毒、病毒性肝炎等因素有关，若不及时予以治疗，疾病发展至晚期会引发诸多严重的并发症，影响患者的生活质量，危及患者的生命[5-7]。对于乙肝肝硬化患者而言，选择一种可以改善肝功能、抗纤维化、起到预防和治疗并发症作用的药物是非常重要的。

恩替卡韦与阿德福韦酯是临床用于治疗乙肝肝硬化的常用药物，恩替卡韦是新一代的抗乙肝病毒类药物，属于鸟嘌呤核苷类似物，经磷酸化成为具备高活性的三磷酸盐，对乙肝病毒逆转录酶的活性起到抑制性作用[9-12]。阿德福韦酯是单磷酸腺苷的无环核苷酸类似物，能够对慢性乙型肝炎的进展起到抑制性作用，而对于乙肝肝硬化患者而言，选择何种抗病毒治疗药物可以最大程度改善临床结局，目前尚未形成定论[13-15]。该研究比较恩替卡韦与阿德福韦酯用于乙肝肝硬化治疗上的效果，通过对比发现，前者的治疗效果更加突出，该药物的治疗有效性和治疗安全性均相对较高。恩替卡韦的治疗有效性主要体现在患者的治疗总有效率更高，总有效率可达到95.0%，这与钟善瑜[8]报道中的研究结果较为相似，该报道中得出采用恩替卡韦治疗的乙肝肝硬化患者总有效率达到94.87%。治疗后患者的肝功能指标有显著改善，谷丙转氨酶、总胆红素水平降低，白蛋白水平升高，并且患者经治疗后各项肝纤维化指标（透明质酸、C型胶原、层黏连蛋白）均明显降低，这说明恩替卡韦有利于改善乙肝肝硬化患者的肝功能和肝纤维。恩替卡韦的治疗安全性体现在患者治疗期间的不良反应发生率更低，仅有少数患者出现恶心和乏力症状，在很大程度上提高了患者的用药依从性。这主要是因为相比于阿德福韦酯，恩替卡韦在抑制病毒复制、降低病毒活性方面的作用更显著，而且恩替卡韦可在被人体吸收、服药后1 h出现血药浓度高峰。恩替卡韦具有耐药性低、安全性高的特点，通过对乙肝病毒复制的有效抑制，进而减轻肝组织炎症坏死程度，以获得更好的治疗效果[16-18]。

综上所述，对于乙肝肝硬化患者而言，用恩替卡韦对其进行治疗不仅有利于改善肝功能和肝纤维化，治疗总有效率更高，同时也具有一定的安全性，能够控制病情的进展，值得进一步推广应用。