天麻钩藤饮联合尼莫地平治疗轻中度血管性痴呆的临床研究

黎 玮，黄盛新，朱艺平

血管性痴呆(vascular dementia，VD)是指由脑血管病变导致的严重认知功能障碍综合征[1-2]，该病多发于老年人群[3]，以往有研究表明动脉粥样硬化、动脉狭窄和脑梗死等与血管性痴呆的发生密切相关[4]。随着我国人口老龄化的不断加剧，脑血管病发病率逐年增加，且流行病学调查研究发现血管性痴呆的发病率也呈逐年上升的趋势[5]。目前，血管性痴呆被认为是可预防的痴呆类型[6]，因此，如何有效预防和抑制血管性痴呆的发展成为脑血管疾病研究的重点。本研究观察50例轻中度血管性痴呆病人应用天麻钩藤饮与尼莫地平联合治疗的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年1月—2016年6月我院收治的轻中度血管性痴呆病人100例，随机分为观察组和对照组。观察组50例，男27例，女23例；年龄57～81(66.7±5.5)岁；病程1～13(5.2±1.6)个月；头颅CT或MRI检查显示有多发性脑梗死27例，颞顶叶梗死8例，额叶梗死14例，小脑梗死1例。对照组50例，男26例，女24例；年龄59～83(67.2±5.6)岁；病程1～16(5.6±1.9)个月；头颅CT或MRI检查显示有多发性脑梗死24例，颞顶叶梗死10例，额叶梗死15例，小脑梗死1例。两组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：符合《精神疾病与统计手册》(第4版)中关于血管性痴呆的临床诊断标准[7]；存在偏瘫、言语障碍、感觉障碍等神经系统症状与体征；经头颅核磁共振(MRI)或CT证实皮质下多发梗死灶；内膜增厚：1.0 mm<颈动脉内膜厚度≤1.2 mm，斑块形成：颈动脉内膜厚度>1.2 mm；简易精神状态检查量表(Mini-Mental State Examination，MMSE)评分≤24分；日常生活能力量表(Activity of Daily Living，ADL)评分≤75分；临床痴呆程度量表(Clinical Dementia Rating，CDR)评分≤2分；病人家属知情同意并签署知情同意书。排除标准：恶性肿瘤、脑出血、癫痫、心功能及肺功能衰竭、代谢性疾病等严重疾病；神经系统其他疾病所导致的痴呆，例如阿尔茨海默病；因失语等完全不能进行神经心理测验，如精神状态异常病人。

1.3 方法 两组均给予控制血压、抗血小板聚集和改善脑循环等基础药物治疗。对照组给予尼莫地平(哈药集团三精明水药业有限公司，国药准字H23021402)口服，每次30 mg，3次/天，连续口服3个月。观察组给予对照组相同剂量的尼莫地平片，同时给予天麻钩藤饮治疗，水煎两次，留汁400 mL，分两次口服，早晚各温服1次，连续治疗3个月。

1.4 评价指标 采用MMSE和痴呆简易筛查量表(Bfief Screening Scalefor Dementia，BSSD)评估治疗前后两组病人认知功能，评分增加表明认知功能改善；采用CDR评分评估治疗前后两组痴呆程度，评分降低表明痴呆程度改善；采用ADL评分和大体评定量表(General Assessment Scale，GAS)评分评估治疗前后两组病人日常生活能力，ADL评分降低表明日常生活能力增强，GAS评分增高表明整体状态良好；比较治疗前后两组颈动脉内膜厚度、血流动力学变化，比较两组不良反应发生情况。

2 结 果

2.1 两组治疗前后MMSE和BSSD评分比较 治疗后观察组和对照组MMSE和BSSD评分较治疗前均增加，且观察组评分高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组治疗前后MMSE和BSSD评分比较 (±s) 单位：分

2.2 两组治疗前后CDR和GAS评分比较 治疗后观察组和对照组CDR较治疗前均降低，差异均有统计学意义(P<0.05)，但观察组治疗后CDR与对照组比较有统计学意义(P<0.001)。治疗后观察组和对照组GAS评分较治疗前升高，差异有统计学意义(P<0.001)，观察组治疗后GAS评分与对照组比较差异有统计学意义(P<0.001)，详见表2。

表2 两组治疗前后CDR和GAS评分比较 (±s) 单位：分

2.3 两组治疗前后ADL评分比较 治疗后观察组和对照组ADL评分较治疗前均降低，差异有统计学意义(P<0.05)，但治疗后观察组ADL评分与对照组比较差异有统计学意义(P<0.001)。详见表3。

表3 两组治疗前后ADL评分比较(±s)单位：分

2.4 两组治疗前后颈动脉内膜厚度比较 治疗后观察组和对照组颈动脉内膜厚度较治疗前均降低，差异有统计学意义(P<0.001)，且观察组颈动脉内膜厚度低于对照组(P<0.001)。详见表4。

表4 两组治疗前后颈动脉内膜厚度比较 (±s) 单位：mm

2.5 两组治疗前后血流动力学变化比较 治疗后观察组和对照组血细胞比容、全血黏度和纤维蛋白原水平较治疗前均降低，差异均有统计学意义(P<0.001)，且观察组血细胞比容、全血黏度和纤维蛋白原水平均低于对照组(P<0.05)。详见表5。

表5 两组治疗前后血流动力学指标变化比较 (±s)

2.6 两组不良反应发生比较 服药期间，观察组和对照组均未出现严重不良反应事件，观察组有2例出现轻度腹泻，1例出现恶心；对照组有2例出现恶心，1例出现食欲下降，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

血管性痴呆是指由脑血管疾病所致脑供血障碍而出现的智能及认知功能障碍综合征，是老年期痴呆的常见类型之一。随着我国老龄化的不断加剧，血管性痴呆的发病数也在不断增多[8-9]。以往研究表明，该病与脑卒中的梗死部位、大小及数量等密切相关[10]。目前，临床上主要采用西药治疗血管性痴呆[11]。

尼莫地平是一种选择性扩张脑血管药物，也是一种传统的神经元保护剂，其能够选择性地作用于脑血管平滑肌，抑制血管平滑肌细胞外钙离子的内流，扩张脑血管，增加脑血流量，进而有效减少血管痉挛引起的缺血性脑损伤，而且，其还能够有效调节体内钙离子平衡，防止钙离子超载所引起的神经元损伤，进而发挥相应的血管活性及神经元保护功能[12-13]。

血管性痴呆属中医学“呆证”和“健忘”的范畴，是老年病中难治之症，治疗应以改善脑循环、营养脑细胞为主。中医学古籍中早有关于痴呆发病机制的记载，张景岳在《景岳全书》中说：“凡心有瘀血，亦令健忘”。《辨证录·呆病门》记载：“呆病之成，必有其因，大均其始也，起于肝气之郁”。天麻钩藤饮以天麻、钩藤、石决明为主药，辅以桑寄生、首乌藤、川牛膝、杜仲、益母草、槐花、黄芩、茯神、甘草、栀子，该方主要治疗因肝风上扰、肝阳上亢所致的失眠多梦、头痛眩晕、脉弦舌红、烦热口苦、耳鸣失聪等症状。其中，天麻、钩藤和石决明配伍有平肝潜阳、息风的作用，桑寄生、川牛膝及杜仲配伍可起到引血下行、补益肝肾的作用，黄芩和栀子作为佐药能够清热燥湿。全方具有清热泻火、平肝息风、通经活络、益肾活血等功效。刘雪景[14]研究表明，天麻钩藤饮方中的钩藤、川牛膝、杜仲、桑寄生、黄芩、栀子等均具有不同程度降压作用，且具有调节神经活动的作用，故诸药合用具有平肝潜阳、益智安神、补益肝肾之功效。故本研究采用天麻钩藤饮联合尼莫地平治疗轻中度血管性痴呆，取得满意疗效。

本研究发现，治疗后对照组和观察组的MMSE评分、BSSD评分较治疗前均增加(P<0.05)，ADL评分较治疗前降低(P<0.001)，且观察组优于对照组(P<0.001)，这与郎俊等[15]报道结果一致，提示天麻钩藤饮联合尼莫地平可有效改善轻中度血管性痴呆病人的认知功能、痴呆程度及日常生活能力。同时，治疗后观察组和对照组的颈动脉内膜厚度、血细胞比容、全血黏度和纤维蛋白原水平较治疗前降低(P<0.05)，且观察组颈动脉内膜厚度、血细胞比容、全血黏度和纤维蛋白原水平低于对照组(P<0.05)，提示天麻钩藤饮联合尼莫地平有助于减少病灶粥样硬化斑块发生发展，并改善病人的血流动力学。此外，两组不良反应发生率均较低，无严重不良反应事件发生，提示天麻钩藤饮联合尼莫地平治疗的安全性较高。

综上所述，天麻钩藤饮与尼莫地平联合治疗轻中度血管性痴呆疗效显著，可有效改善病人的认知功能、日常生活能力及痴呆程度，并有助于减少病灶粥样硬化斑块发生发展，且安全性良好。