血清炎性因子对吉兰-巴雷综合征病程的预判价值

成 晓，胡风云

吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barre syndrome，GBS)是神经系统较为常见的一种周围神经病，多数病人病情进展迅速，很快达高峰，约90%以上的病人病情在4周内停止进展，但小部分病人仍可继续加重，给病人及家庭造成严重的功能损害以及沉重的经济负担。周围神经损伤可以引起一系列的炎症反应，使得炎性因子或急性时相蛋白升高或降低[1]。已有研究指出髓鞘碱性蛋白[2]、C反应蛋白(CRP)[3-5]、白介素[6]等血清炎性指标与GBS的病程及预后相关[7]，但日常工作当中获得该类化验指标较为困难，广泛应用受限。能够使用常用的指标来早期预测病程进展及预后十分必要。本研究通过检测GBS病人不同发病时期血常规、血清白蛋白(ALB)，通过血常规检查结果得出嗜中性粒细胞/淋巴细胞比率(NLR)、血小板/淋巴细胞比率(PLR)，探讨ALB、PLR、NLR在GBS发病及转归过程中可能的作用。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 回顾性分析2015年1月—2018年1月于山西省人民医院神经内科住院并被诊断为GBS的病人36例，且发病均在1周以内。所有入选的GBS病人均符合Asbury等于1990年制定的诊断标准，并由神经系统专科确诊。排除标准：①合并其他部位的急性感染；②服用类固醇激素；③合并其他自身免疫病；④肿瘤；⑤严重的慢性病，如心脑血管病、血液病、肝肾病变等。

1.2 检测指标 在接受特殊治疗之前，对于入院24 h以内的病人检测血尿便常规、肝肾功能及ALB，并由血常规结果计算NLR、PLR值。我院ALB的正常指标为40～55 g/L。所有病人在入院48 h内接受电生理检查，并根据电生理检查结果分为：急性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经病(AIDP)、急性运动轴索性神经病(AMAN)、急性运动感觉轴索性神经病(AMSAM)。

1.3 神经功能缺损程度评分 使用Hughes残疾评分(HDS)进行GBS病人神经功能缺损程度评分，评分标准见表1。根据HDS将GBS病人分为神经功能严重损害组(HDS≥3分)与神经功能轻度损害组(HDS<3分)。分别记录其入院时、治疗1周后以及随访3个月时的ALB、NLR、PLR，并检测对照组ALB、NLR、PLR水平。

表1 HDS评分标准

2 结 果

2.1 神经功能严重损害组与神经功能轻度损害组血清炎性指标比较 入院时、治疗2周后及随访3个月，与神经功能轻度损害组比较，神经功能严重损害组NLR水平均明显升高(P<0.05)，ALB、PLR水平差异无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

表2 神经功能严重损害组与神经功能轻度损害组入院时、治疗2周后及随访3个月血清炎性指标比较(±s)

2.2 GBS病人3个检测时间点血清炎性指标比较 GBS病人NLR、PLR在入院时、治疗2周后、随访3个月逐渐降低，而ALB在入院时、治疗2周后及随访3个月逐渐升高。详见表3。

表3 GBS病人3个检测时间点血清炎性指标比较(±s)

2.3 AIDP组、AMAN组、AMSAM组NLR、PLR、ALB比较 AIDP组NLR、PLR入院时、随访3个月较AMAN组和AMSAN组明显升高(P<0.05)。详见表4～表6。

表4 AIDP组、AMAN组、AMSAM组NLR比较(±s)

表5 AIDP组、AMAN组、AMSAM组PLR比较(±s)

表6 AIDP组、AMAN组、AMSAM组ALB比较(±s) 单位：g/L

3 讨 论

GBS是一种由感染触发的自身抗体以及神经节苷酯抗体交叉反应导致的周围神经损伤类疾病[8]，且除感染之外，细胞与免疫反应在GBS的发病机制当中起重要作用[9]。

研究指出，NLR、PLR被发现是能够预测很多疾病病程以及转归的较为新兴的血清学标志物[10-13]。Ozdemir[14]研究指出，入院和出院相比，NLR、PLR没有明显的相关性。另一项研究指出，NLR水平在入院时到出院表现出与HDS评分呈明显的负相关[13]。

血清白蛋白水平被证明与急性期炎症反应呈负相关[15]，且新近的国外研究证实，血清白蛋白在成人GBS病人当中，与疾病的病程及预后明显相关[14，16]。很多因素可影响血清白蛋白的水平，通过影响其合成、分解、在组织的分布以及外源的丢失和摄入不足等，引起ALB的升高或降低。其中，血清炎症反应可影响ALB的合成[5，17]，是急性炎性期的负性蛋白[18]。早期的研究证实，在急性卒中病人当中，低蛋白血症与不良预后相关[19-20]。Fokkink等[21]研究也报道了在GBS病人当中，低蛋白血症可以增加呼吸机的使用率，是引起GBS死亡的主要原因。

血清炎性标志物，如NLR、PLR、ALB可能是更为便宜、更为简便，且可以得到的预测并评估GBS的指标。本研究结果显示，NLR在神经功能损害较重的GBS病人中可明显升高。对于这3项炎性指标的检测，可以在一定程度上评估疾病的严重程度。同时发现分类为AIDP的GBS病人当中，NLR的敏感性更高。

GBS病人为一类周围神经系统的炎性免疫性疾病，NLR、PLR的表现与炎症本身有关。而发生低蛋白血症可能的原因有：①GBS病人周围神经发生炎症病变，导致白蛋白外渗丢失增加；②重症GBS病人可能由于机械通气等原因导致大量消耗，白蛋白降低；③GBS病人通常合并其他部位如肺部感染、泌尿系感染等，导致合成减少。然而，由于本研究样本量较少，收集病人仅限于山西省人民医院，还不能对我国的GBS人群有很好的覆盖及说服力，还需要更大型的临床试验及数据进行支持。