朱春影,施秉银,吴 谦,丁 习,罗 正,张子赫
1.西安电力中心医院,陕西西安 710032;2.西安市交通大学第一附属医院,陕西西安 710061
甲状腺疾病的筛查已被纳入体检普查项目,促甲状腺激素(TSH)是用于甲状腺疾病筛查的重要指标[1]。国内多个地区开展了TSH正常参考范围的调查研究,但只覆盖了中国部分区域人群,还缺乏陕西省等多地区的调查数据[2-4]。目前,国内大部分实验室TSH的检测是以生产厂商提供的参考范围(主要来自于欧美人群的研究数据)作为TSH检测的正常参考区间[5]。本研究将2013年在西安电力中心医院健康管理中心进行健康体检的人群纳入研究,采用95%置信区间(CI)确定TSH的正常参考范围,并将其应用于甲状腺功能异常的筛查,旨在为制订区域性体检人群甲状腺疾病的筛查策略提供参考[6-7]。
1.1一般资料 将2013年于西安电力中心医院健康管理中心进行了甲状腺疾病筛查的共2 572例健康体检者纳入研究,年龄20~99岁,男1 899例、女673例。
1.2方法
1.2.1资料收集 从体检软件数据库,提取2013年共2 572例健康体检者的甲状腺功能指标、性别、年龄、甲状腺B超检查、体质量指数(BMI)、血压、血糖、血脂等资料。
1.2.2TSH的检测 所有均为清晨空腹抽血,然后分离血清标本送检。TSH的检测使用电化学发光免疫分析法(检测限:0.01 mU/L,CV批内<5.5%,CV批间<9.5%),采用标准化的检测流程[8]。
1.2.3筛选健康人用于TSH正常参考范围的建立 编制健康人群调查问卷对纳入研究者进行调查,调查项目包括姓名、民族、性别、有无甲状腺疾病史、身份证证件号码、年龄、学历、职业、饮酒情况、吸烟史、家族史及治疗情况、有无影像放射类史,影响甲状腺功能的药物应用史(包括避孕药或雌激素、糖皮质激素、抗癫痫药、碘剂)、是否应用碘化食盐、有无其他疾病史及治疗情况等内容。参考国际临床化学和实验室医学联合会(IFCC)推荐的TSH正常参考范围建立指南[1],在纳入研究的2 572例体检者中筛选出健康人,用于TSH正常参考范围的建立。纳入标准:(1)无甲状腺疾病病史和家族史;(2)目前没有使用任何药物治疗;(3)甲状腺超声检测正常;(4)无代谢综合征。排除标准:(1)已知患甲状腺疾病并服用甲状腺激素类药物或者抗甲状腺药物者;(2)服用影响甲状腺功能的药物(避孕药或雌激素、糖皮质激素、抗癫痫药、碘剂);(3)资料缺失或在本地居住少于两年者,近6个月做过手术、从事接触化学试剂和放射源的工作;(4)甲状腺B超检查异常者;(5)有冠心病、糖尿病、高血压、高血脂、急慢性炎症、结缔组织病及近2年内怀孕、吸烟、酗酒者。125例健康人的基本特征见表1。
表1 正常人群125例体质指数、年龄、性别等基本特征
1.2.4甲状腺功能异常的诊断 对于甲状腺功能减退(甲减)、甲状腺功能亢进(甲亢)、亚临床甲亢(亚甲亢)、亚临床甲减(亚甲减)的诊断参照文献[9]进行。
1.2.5参考区间的确定及比较 采用95%置信区间(CI),即P2.5~P97.5区间确定TSH的正常参考范围,作为自建标准。将国际推荐的血清TSH正常参考值范围0.3~5.0 mU/L作为国际标准。将两种标准用于甲状腺功能异常筛查,对两种不同标准的筛查结果进行比较。
1.3统计学处理 采用SPSS18.0软件进行分析。计量数据的组间比较采用t检验或方差分析;计数以频数或百分率表示,组间比较采用χ2检验;P<0.05为差异有统计学意义。
2.1TSH正常参考范围的建立 2 572例人群中,按NACB标准共筛选出125例健康者,将其检测数据用于TSH正常参考范围的建立,得到的TSH正常参考范围为0.476~5.216 mIU/L。
2.2年龄、性别对人群TSH水平的影响 男性人群TSH水平的95%CI为0.539~6.120 mIU/L(n=1 899),女性人群TSH水平的95%CI为0.395~7.469 mIU/L(n=673)。男、女性人群总体TSH水平比较差异有统计学意义(P<0.05);40~49岁、50~59岁、60~69岁人群中,男、女TSH水平比较差异均有统计学意义(P<0.05),见表2。男性、女性及总体人群中,不同年龄段人群的TSH水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05),见表3。
表2 单年度2572人群TSH分层比较各年龄段男、女TSH水平差异分析
表3 不同性别、年龄段TSH水平方差分析
2.3采用建立的TSH正常参考范围确定患病率 总体、男性、女性人群中,甲状腺功能异常的患病率分别是7.0%、5.6%、11.0%,差异有统计学意义(P<0.05);甲状腺功能异常者中,88.9%(160/180)为亚临床甲状腺功能异常(包括亚甲亢和亚甲减),其中大多数为亚甲减。甲状腺功能异常患病率从高至低依次为亚甲减、亚甲亢、甲减、甲亢。仅亚甲减的患病率和其他3种异常类型比较差异有统计学意义(P<0.05),其余异常类型间比较差异无统计学意义(P<0.05)。女性亚甲亢、亚甲减患病率高于男性和总体人群,差异有统计学意义(P<0.05);女性甲亢、甲减患病率与男性比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。男性和女性人群的甲状腺功能异常率比较显示,女性高于男性(P<0.05);在30~39岁、50~59岁、60~69岁年龄段中,女性甲状腺功能异常率均高于男性,差异有统计学意义(P<0.05);其余各年龄段男、女比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。
表4 不同各种甲状腺功能异常患病率[n(%)]
表5 不同年龄段男女甲状腺功能异常(取TSH<0.476 mU/L或TSH>5.216 mU/L标准)患病率比较
2.6不同TSH正常参考范围用于甲状腺功能异常检测的比较 对采用本研究建立的TSH正常参考范围0.476~5.216 mU/L(自建标准)和国际通用的TSH正常参考范围0.3~5.0 mU/L(国际标准)确定的甲亢、甲减患病率进行统计分析,见表6。男性和总人群选用两种不同标准所确定的甲亢、甲减患病率比较,差异均有统计学意义(P<0.05);女性人群选用不同标准所确定的甲亢、甲减患病率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
表6 2种标准确定的不同人群患病率的比较[n(%)]
人类有1/3的疾病是可以通过体检得到的信息反馈所确诊的。体检中,使用地区特异性的正常参考范围用于甲状腺疾病筛查已被广泛认同[10]。血清TSH是诊断甲状腺疾病最敏感的指标,在甲状腺病变发生、发展过程中,血清TSH的变化比甲状腺激素具有更好的时效性,可以作为甲状腺疾病筛查指标,以及用于对甲状腺功能进行分级诊断[11]。本研究建立了体检人群的TSH正常参考范围,并将其应用于甲状腺功能异常者检测。
基于本研究的结果,笔者建议重视体检人群中亚临床甲状腺功能异常者的筛查,尽可能对其早诊断、早治疗。同时希望能够有更多大样本量、多中心的研究来更加准确地建立中国各区域人群的TSH正常参考范围,以提高甲状腺疾病的筛查和综合防治水平。