葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者血糖监测指标的选择及应用*

胡 婷，胡耀宗，索明环，王伟佳，陈 康，陈 颖，王 霞，田 原

中山大学附属中山医院检验医学中心，广东中山 528400

红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症，又称“蚕豆病”，是一种遗传性溶血性疾病。其发病机制主要是G6PD基因发生突变，导致其基因表达水平下降或酶结构发生改变，G6PD酶活性降低，影响磷酸戊糖途径烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)生成，使还原型谷胱甘肽生成减少，导致红细胞受氧化损伤而遭到破坏，引起溶血性贫血。研究表明，G6PD缺乏症的患者患糖尿病或高血压的风险较高，且G6PD缺乏症患者在患有糖尿病的情况下发生溶血的危险性增加[1]。因此，对于G6PD缺乏症患者，选择合适的血糖水平的监测指标尤为重要。临床上常用于糖尿病患者平均血糖代谢水平监测指标有空腹血糖(FPG)、糖化清蛋白(GA)、糖化血清蛋白(GSP)及糖化血红蛋白(HbA1c)等。本研究旨在探讨GA、GSP、HbA1c及GA/HbA1c比值在G6PD缺乏症患者中的应用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 将2014年3月至2018年1月于中山大学附属中山医院就诊的G6PD缺乏症患者共138例纳入研究作为G6PD缺乏症组，其中未合并糖尿病的患者104例作为G6PD缺乏症未合并糖尿病组，合并糖尿病的G6PD缺乏症患者34例作为G6PD缺乏症合并糖尿病组。另外，选取同期于本院就诊或体检的G6PD正常人群共234例作为G6PD正常组，其中糖尿病患者88例作为糖尿病组，进行体检的健康者146例作为健康组。糖尿病的诊断符合世界卫生组织(WHO)1999年发布的诊断标准[2]，G6PD缺乏症的诊断标准：G6PD活性<700 U/L。

1.2方法 标本采集时均排除了对检测系统有干扰的高胆红素标本、高脂血标本及血红蛋白结构异常标本等。G6PD活性检测采用罗氏公司的Modular P型全自动生化分析仪，试剂由北京利德曼生化股份有限公司提供，其方法学为葡萄糖-6-磷酸底物法。HbA1c的检测采用美国BioRad公司Variant Ⅱ Turbo 2.0型全自动糖化血红蛋白分析仪及配套试剂，其方法学为离子交换高效液相色谱法(IE-HPLC)。GA和GSP的检测采用罗氏公司Cobas8000型全自动生化分析仪，GSP的检测采用罗氏公司配套试剂，GA的检测采用日本旭化成制药株式会社Lucica GA-L试剂。

2 结 果

2.1血糖相关指标的组间比较 健康组与G6PD缺乏症未合并糖尿病组、糖尿病组与G6PD缺乏症合并糖尿病组比较，HbA1c水平和GA/HbA1c比值差异均有统计学意义(P<0.05)，而GA和GSP，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 血糖监测指标的组间比较

续表1 血糖监测指标的组间比较

2.2G6PD缺乏症组和G6PD正常组血糖相关指标的比较 G6PD缺乏症组和G6PD正常组比较，HbA1c水平、GA/HbA1c差异均有统计学意义(P<0.05)，而GA、GSP差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组间血糖相关指标的比较

2.3相关性分析 G6PD正常组中，FPG与GA、GSP、HbA1c及GA/HbA1c比值均呈正相关(r=0.426、0.378、0.572、0.458，P<0.05)。G6PD缺乏症组中，FPG与GA、GSP呈正相关(r=0.373、0.480，P<0.05)，而FPG与HbA1c、GA/HbA1c比值均无相关性(r=0.262、0.192，P>0.05)。

3 讨 论

G6PD是磷酸戊糖代谢途径第一步反应的关键酶，其代谢产生的NADPH是红细胞中重要的还原剂，可抵御氧化应激。而G6PD缺乏的患者，无法产生足够的NADPH，导致机体抗氧化应激能力下降，机体胰腺β细胞受损，糖耐量改变。G6PD缺乏与糖尿病的发生、发展具有一定的相关性，而且在病情的进展中会互相促进[1]。对于G6PD缺乏症合并糖尿病患者，早发现、早诊断和早治疗至关重要。目前，临床上广泛应用的糖尿病患者血糖监测指标有FBG、GA、GSP与HbA1c等，其中美国糖尿病协会(ADA)提出HbA1c≥6.5%可作为糖尿病的诊断标准[3]，而我国《中国血糖监测临床应用指南》也将GA和GSP列为糖尿病患者血糖监测的补充指标[4]。GA是近年来发现的用于血糖监测的重要指标，对血糖水平的变化比HbA1c更敏感，且易于检测[5]。研究表明，GA与糖尿病微血管并发症有显著的相关性[6]。而一项前瞻性队列研究也显示，GA 对糖尿病并发症的发生风险有一定预测价值[7]。此外，KOGA等[8]研究发现，GA/HbA1c比值的半衰期比GA短，更能反映短期内血糖波动状况，也可作为血糖控制的一个指标，但它不反映平均血糖水平，GA/HbA1c比值随血糖控制的改善而降低，随血糖控制变差而升高[9]。

本研究显示，G6PD缺乏症未合并糖尿病组及G6PD缺乏症合并糖尿病组分别与健康组及糖尿病组进行比较，HbA1c水平均较低，GA/HbA1c比值较高，而GA、GSP差异不明显。G6PD缺乏症组与G6PD正常组比较，HbA1c水平较低，GA/HbA1c比值较高，而GA和GSP差异无统计学意义。G6PD缺乏症组与G6PD正常组中， GA、GSP均与FPG呈正相关，而G6PD缺乏症组中，HbA1c、GA/HbA1c比值与FPG无相关性，G6PD正常组中HbA1c、GA/HbA1c比值与FPG呈正相关。这说明GA和GSP测定结果不受G6PD缺乏的影响，与国内报道一致[10-11]。G6PD缺乏导致红细胞寿命缩短，HbA1c水平降低，造成HbA1c水平用于糖尿病患者血糖控制情况评估的准确性下降。G6PD缺乏症合并糖尿病的患者，HbA1c水平与其实际的血糖水平不一致，不能作为判断血糖代谢的指标，并且会对临床造成困扰，所以G6PD缺乏症合并糖尿病患者需要慎重选择HbA1c作为诊断以及监测指标，应选用其他替代指标如GA、GSP进行辅助判断。

我国华南地区是G6PD缺乏症的高发地区之一[12]，当患者存在G6PD缺乏时，使用HbA1c作为血糖监测指标往往会不够准确，而GA和GSP可能更适合用于此类人群的血糖水平监测。