HPV感染与阴道微生态的相关性分析

徐金焕

（云南省第一人民医院新昆华医院妇科，云南 昆明 650300）

人乳头瘤病毒（HPV）为结构基因L1、L2及功能基因E1-E7组成的嗜上皮性病毒，HPV感染多为一过性感染，仅有10%的女性可出现持续感染，而HPV持续感染与宫颈病变密切相关[1]。阴道微生态环境为HPV入侵的第一道防线，阴道微生物可执行生理功能、抑制潜在病原菌，若阴道菌群结构失衡，可增加个体感染各种疾病的风险[2]。本研究旨在分析HPV感染与阴道微生态的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月至2020年1月云南省第一人民医院新昆华医院收治的HPV检测阳性者150例作为观察组，另将同期HPV检测阴性者140例作为对照组，开展前瞻性研究。对照组研究对象年龄22～59岁，平均（40.70±3.54）岁；孕次0～5次，平均（2.21±0.52）次；产次0～4次，平均（2.03±0.49）次。观察组患者年龄 23～58 岁，平均（40.33±3.62）岁；孕次 0～5 次，平均（2.23±0.54）次；产次0～4次，平均（2.01±0.50）次。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：有性生活的非绝经期妇女；近1个月内未接受抗菌药物治疗者等。排除标准：伴免疫抑制性疾病、内分泌疾病、恶性肿瘤者；阴道出现不规律出血者；月经、妊娠及哺乳期妇女等。此项研究获院内医学伦理委员会审核批准后实施，研究对象或家属知情同意。

1.2 方法 ①HPV检测：以样本刷在子宫颈、外口顺时针旋转5圈，取子宫颈脱落细胞为样本，以荧光定量聚合酶链式反应（PCR）法检测，经PCR扩增、杂交、洗膜、显色，杂交后未显色则为阴性，显色为蓝紫色即为阳性[3]。②阴道微生态检测：以无菌棉拭子（3支）留取阴道侧壁上1/3分泌物，1支以化学反应法检测两组研究对象需氧菌性阴道炎（AV，Donders诊断表评分≥ 3分为AV阳性）、细菌性阴道病（BV，Nugent ≥ 7分为BV阳性）、阴道假丝酵母菌病（VVC，发生芽生孢子或假菌丝为VVC阳性）的发生情况[4]；1支以阴道炎五联试剂盒（广州瑞辉生物科技股份有限公司），采用联检分析仪（安徽安昌生物技术有限公司）检测两组研究对象阴道分泌物pH值，显示蓝色即pH值≥ 4.8，黄色、绿色即pH值＜4.8；1支置入含少量0.9%氯化钠注射液的试管中，进行常规镜检，检测两组研究对象乳酸杆菌（≤ 30个/HPF为缺乏，＞30个/HPF为正常）、念珠菌（镜下可见孢子、菌丝为阳性）、滴虫（镜下可见阴道毛滴虫为阳性）检出情况，并综合评估阴道分泌物清洁度。

1.3 观察指标 ①比较两组研究对象阴道微生态异常情况。②比较两组研究对象阴道分泌物清洁度和病原体检出情况。③以多因素Logistic回归分析法分析HPV感染的危险因素。

1.4 统计学方法 以SPSS 21.0统计软件进行数据分析，计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验进行比较；危险因素分析采用多因素Logistic回归分析进行。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 阴道微生态异常情况 观察组中AV、BV、VVC阳性率、pH值≥ 4.8患者比例、乳酸杆菌缺乏患者比例均显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组研究对象阴道微生态异常情况比较[例(%)]

2.2 阴道分泌物清洁度和病原体检出情况 观察组中清洁度Ⅲ、Ⅳ患者比例显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；但两组研究对象滴虫、念珠菌阳性率经比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表2。

表2 两组研究对象阴道分泌物清洁度和病原体检出情况比较[例(%)]

2.3 HPV感染的危险因素 经多因素Logistic回归分析结果显示，AV、BV、VVC阳性、pH值≥ 4.8、乳酸杆菌缺乏为导致HPV感染的危险因素（OR= 2.754、2.620、2.765、1.745、3.931，均P＜0.05），见表 3。

表3 HPV感染的危险因素

3 讨论

HPV是一种球形脱氧核糖核酸病毒，可引起宫颈黏膜的鳞状上皮增殖，改变细胞的生长方式，进而干扰固有免疫、适应性免疫，有10%左右的患者会出现持续感染，而HPV持续感染为宫颈癌的危险因素，且感染后的转归与阴道微生态密切相关[5-6]。

女性阴道微生态是由阴道正常解剖结构、周期性内分泌变化、阴道菌群、阴道宫颈局部免疫组成的动态且相对平衡的体系，一旦平衡被打破，将增加女性生殖道感染的风险。本研究结果显示，观察组患者AV、BV、VVC阳性率、pH值≥ 4.8比例、乳酸杆菌缺乏比例、清洁度Ⅲ、Ⅳ比例均显著高于对照组，提示阴道微生态异常情况与HPV感染密切相关。其中，VVC为假丝酵母菌感染所致，AV、BV为阴道内菌群失调所致，AV、BV、VVC产生后可诱发不同程度的炎症，引起宿主强烈的免疫反应，进而影响阴道微生态，导致阴道清洁度下降，进一步抑制机体自然免疫反应，提高HPV持续感染的风险[7]。此外，乳酸杆菌为阴道内正常优势菌，可释放抗菌物质、刺激宿主局部免疫反应，亦可代谢糖原产酸，使阴道处于酸性环境，阻止有害菌群在阴道内定植，进而维持阴道微生态的平衡，而乳酸杆菌数量或功能下降，可致pH值升高，进一步导致阴道微生态紊乱，增加HPV持续感染的风险[8-9]。本研究经多因素Logistic回归分析结果显示，AV、BV、VVC阳性、pH ≥ 4.8、乳酸杆菌缺乏均为导致HPV感染的危险因素，进一步确定了阴道微生态与HPV感染密切相关，临床应密切监测这些危险因素以降低HPV感染的风险。

综上，相比HPV阴性者，HPV感染患者的AV、BV、VVC阳性率、pH ≥ 4.8比例、乳酸杆菌缺乏比例以及清洁度III、IV比例均较高，其中AV、BV、VVC阳性、pH ≥ 4.8、乳酸杆菌缺乏为诱发HPV感染的危险因素。