慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清SIRT1、内毒素水平表达与肺功能的相关性

吴周飞

(邓州市中心医院呼吸内科，河南 南阳 474150)

慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)病死率高[1]。慢阻肺急性加重期(AECOPD)患者肺功能损伤加重，影响预后[2]。因此，探寻一种可以评估AECOPD患者肺功能的有效方法较为重要。沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)是一种去乙酰化酶，具有特殊的抗氧化及抗炎症的作用，被证实与AECOPD患者气道重塑、气道炎症调节改善具有紧密联系[3]。内毒素(ET)作为革兰阴性菌细胞壁的重要成分，对革兰阴性菌感染的发生具有促进作用，可诱发和加重炎症反应[4]。慢阻肺患者的病情及急性加重与炎症反应关系密切[5]，故推测ET也参与了AECOPD的发生与发展。本文主要分析血清SIRT1、ET水平与AECOPD患者肺功能的相关性，以指导AECOPD患者肺功能早期干预及改善，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年2月至2020年2月本院收治的AECOPD患者98例作为研究对象。其中，男56例，女42例；年龄44～73岁，平均(55.91±3.35)岁；体重指数18.17～24.66kg/m2，平均(21.68±0.40)kg/m2；肺功能GOLD分级：2级59例，3级25例，4级14例。研究经本院医学伦理委员会审核通过，患者与家属均知情且自愿签署同意书。

1.2 入选标准

(1)纳入标准：①符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治中国专家共识(2017年修订版)》[6]中AECOPD诊断标准；②胸部CT、X线检查明确诊断；③存在发热、咳嗽、气短等症状；④无精神、沟通障碍，可配合研究。(2)排除标准：①合并呼吸衰竭；②由于机械通气无法进行肺功能检查；③合并支气管哮喘、肺栓塞等其他肺部疾病；④近期(3个月内)使用激素类药物。

1.3 方法

(1)基线资料收集，包括性别、年龄、体重指数等。

(2)肺功能评估。治疗1疗程后，根据肺功能GOLD分级[7]评估所有患者肺功能情况，GOLD 1级肺功能轻度下降：FEV1/FVC<70%，FEV1%≥80%；GOLD 2级肺功能中度下降：FEV1/FVC<70%，50%≤FEV1%<80%；GOLD 3级肺功能重度下降：FEV1/FVC<70%，30%≤FEV1%<50%；GOLD 4级肺功能极重度下降：FEV1/FVC<70%，FEV1%<30%。将重度下降和极重度下降纳入重度组，将轻度下降和中度下降纳入轻中度组。

(3)血清指标检测。治疗前，采集3mL空腹静脉血，3000r/min，离心半径12cm，离心10min，使用英国Abcam提供的试剂盒，以酶联免疫吸附法测定SIRT1水平，使用英国Abcam提供的试剂盒，以鲎试验的动态浊度法测定血清ET水平，使用美国R&D公司提供的试剂盒，以酶联免疫吸附法测定白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 肺功能情况及基线资料比较

治疗后，AECOPD患者GOLD 1级34例，GOLD 2级48例，GOLD 3级9例，GOLD 4级7例，肺功能重度、极重度下降占比16.33%(16/98)。对比重度组与轻中度组基线资料发现，两组性别、年龄、体重指数比较，差异无统计学意义(P>0.05)；重度组SIRT1水平低于轻中度组，ET、IL-6、TNF-α水平高于轻中度组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组基线资料比较

2.2 血清SIRT1、ET水平影响AECOPD患者肺功能的Logistic回归分析结果

2.2.1 二元Logistic回归分析

将血清SIRT1、ET水平作为协变量，将AECOPD患者肺功能下降情况作为因变量(1=重度，0=轻中度)，经二元Logistic回归分析结果显示，血清SIRT1低表达、ET过表达可能是AECOPD患者肺功能重度下降的影响因素(OR>1，P<0.05)。见表2。

表2 血清SIRT1、ET水平影响AECOPD患者肺功能的Logistic回归分析结果

2.2.2 多元回归分析

将血清SIRT1、ET水平作为协变量，将AECOPD患者肺功能情况作为因变量(1=重度，0=轻中度)，同时将其他基线资料(性别、年龄等)纳入，校正其他基线资料带来的影响并构建多元回归模型，结果显示，血清SIRT1低表达、ET过表达均是AECOPD患者肺功能重度下降的影响因素(OR>1，P<0.05)。见表3。

表3 血清SIRT1、ET水平影响AECOPD患者肺功能的多元回归分析结果

2.3 血清SIRT1、ET水平预测AECOPD患者肺功能重度下降风险价值

绘制ROC曲线(见图1、图2)发现，血清SIRT1、ET水平预测AECOPD患者肺功能重度下降风险的AUC分别为：0.885、0.911，有一定预测价值。主要预测参数见表4。

图1 血清SIRT1水平预测AECOPD患者肺功能重度下降风险的ROC曲线图

图2 血清ET水平预测AECOPD患者肺功能重度下降风险的ROC曲线图

表4 血清SIRT1、ET水平预测AECOPD患者肺功能重度下降主要参数

3 讨论

慢阻肺患者常规治疗需通过长期控制以减轻肺功能损伤，若进展为AECOPD会增加肺功能损伤程度，对预后产生不良影响[8]。因此，对AECOPD患者肺功能的相关影响因素进行分析，指导干预，对减轻患者肺功能损伤具有重要意义。

SIRT1具有抗炎、减轻氧化应激和调节免疫功能等作用[9]。研究表明，SIRT1参与慢阻肺疾病发生发展过程，起到负性调节作用[10]。由脂多糖及蛋白质合成的ET与革兰阴性菌感染的风险相关，ET水平与疾病的严重程度呈正相关，且细菌感染会加重慢阻肺病情[11-12]。本文结果发现，重度组SIRT1水平低于轻中度组，ET水平高于轻中度组，分析原因可能为：AECOPD肺功能损伤严重的患者缺氧程度更重，氧化应激反应相对严重，抗氧化能力更差[13]。机体抗氧化动态平衡被破坏后，SIRT1的表达活性受到影响，导致血清SIRT1水平降低[14]。此外，肺功能重度下降的AECOPD患者CO2潴留状态时间较长，损伤更严重，机体清除功能受损，造成血清中ET水平升高[15-16]。

本文结果发现，血清SIRT1低表达、ET过表达是AECOPD患者肺功能重度下降的影响因素。分析原因可能为：SIRT1属于小分子蛋白类物质，广泛存在于机体中，可通过平衡乙酰化/脱乙酰化达到细胞反应调节作用，促进抵抗氧化应激和炎症反应，阻滞慢阻肺疾病发生发展的病理过程[17]。若人体内SIRT1呈低表达状态，机体抗氧化应激和抗炎作用减低，造成氧化自由基状态损伤及炎症反应的加重，从而影响肺功能[18]。ET可在细菌破裂或者繁殖时释放入血，AECOPD患者若ET水平呈高表达则意味着可能存在革兰阴性细菌感染，而细菌感染会增加AECOPD患者病情的严重程度，影响患者肺功能[19]。同时，ET水平的增加会影响脂多糖对蛋白质调节作用，对各种细胞因子的释放、合成等过程具有诱导作用，从而诱发和加重炎症反应，增加肺功能重度下降的风险[20]。此外，本文通过Logistic回归分析发现，血清IL-6、TNF-α水平过表达也是影响AECOPD患者肺功能重度下降的因素，但风险系数OR值不及血清SIRT1、ET，说明对AECOPD患者肺功能重度下降的预测有限。

综上所述，血清SIRT1低表达、ET过表达可能与AECOPD患者肺功能重度下降有关，增加肺功能重度下降风险，早期检测血清SIRT1、ET水平可预测AECOPD患者肺功能情况，指导早期干预。