注射用重组人干扰素α-1b与恩替卡韦联用对乙型肝炎患者的疗效、安全性及肝功能的影响

吕振梁，赖清谊，陈镇清

(广东省鹤山市人民医院内科，广东 鹤山 529700)

慢性乙型肝炎(简称乙肝)属于我国最为常见的慢性传染性疾病之一，患者主要临床症状表现囊括乏力、恶心、肝区疼痛以及腹胀等，若不予以及时有效的治疗，随着病情的不断进展可能引发肝硬化，甚至是肝癌，从而对患者的生命健康安全造成极大的威胁[1]。相关调查研究表明，近年来随着人们生活方式的不断改变以及生活环境的逐渐恶化，乙肝的发病率正呈逐年升高趋势，且开始趋于年轻化，已成为全世界范围内的公共卫生问题之一[2]。恩替卡韦是目前临床上广泛用以治疗乙肝的有效药物之一，其主要是通过抑制DNA逆转率和链的合成以及基因复制，从而间接对DNA正负链合成产生影响，进一步促使乙肝病毒DNA组合失败，最终达到阻断病毒DNA复制的目的，继而可大大降低患者体内的乙肝病毒DNA浓度，促进了患者临床症状、体征以及肝功能的改善[3]。然而，长期使用恩替卡韦可能导致患者出现耐药性，继而影响临床治疗效果。且恩替卡韦会在一定程度上影响患者的免疫功能，从而对其预后造成不利影响[4]。因此，寻找一种更加行之有效的治疗方案显得尤为重要，亦是广大医务人员以及乙肝患者共同关注的热点。鉴于此，本文通过研究注射用重组人干扰素α-1b与恩替卡韦联用对乙肝患者的疗效、安全性及肝功能影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：以方便抽样法随机抽取84例从2018年1月～2019年8月于我院接受治疗的乙肝患者作为研究对象。将其以随机抽签法等分成联合组及参照组。联合组男25例，女17例，年龄23～79岁，平均(42.39 ± 9.11)岁；病程1.3～6.8年，平均(3.21 ± 1.30)年；受教育程度：初中及以下16例，高中及以上26例。参照组男27例，女15例，年龄24～79岁，平均(42.44 ± 9.12)岁；病程1.3～6.9年，平均(3.22 ± 1.31)年；受教育程度：初中及以下18例，高中及以上24例。两组各项资料对比，差异无统计学意义(χ2=0.202；P=0.653，t=0.025；P=0.980，t=0.035；P=0.972，χ2=0.198；P=0.657)，存在可比性。纳入标准[5]：①所有研究对象均与世界卫生组织(WHO)所制定的乙肝相关诊断标准相符；②年龄≥ 18周岁；③入院前尚未接受任何相关治疗。排除标准：①心、肾、肺等重要脏器发生病变者；②对本研究相关药物过敏者；③合并严重感染性疾病、免疫系统疾病以及恶性肿瘤疾病者；④交流沟通能力存在障碍或伴有精神疾病者；⑤正接受其他研究者。已获得纳入对象同意，并得到医院伦理委员会批准。

1.2研究方法:参照组予以恩替卡韦(中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字：H20052237)治疗，使用剂量为0.5 mg/次，1次/d。联合组则于恩替卡韦治疗的基础上增用注射用重组人干扰素α-1b治疗：即予以50 μg的注射用重组人干扰素α-1b(深圳科兴生物工程有限公司，国药准字：S10970070)注射治疗，治疗频率为1次/d，连用14 d后隔日用药1次。两组均进行为期48周的治疗。

1.3观察指标：对比两组疗效，不良反应，治疗前后肝功能以及免疫功能变化。临床疗效评估标准如下[6]：显效：治疗后患者临床症状与体征均完全消失或基本消失，肝功能恢复正常；好转：治疗后患者临床症状与体征均得到显著改善，且肝功能得以明显改善；无效：治疗后患者临床症状与体征均无缓解，甚至加重。总有效率=(显效例数+有效例数)÷总例数×100%。不良反应主要囊括患者临床症状与体征等。肝功能主要是通过检测天门冬氨酸氨基转移酶(AST)以及丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平实施评估，采用全自动生化分析仪分别于治疗前后进行检测。免疫功能指标主要包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，主要是通过流式细胞仪于治疗前后完成检测、计算。

2 结果

2.1两组疗效对比：联合组及参照组在总有效率方面比较，前者更高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组疗效对比[例(%)]

2.2两组不良反应对比：联合组发热、白细胞/血小板下降、肌肉/关节酸痛发生率与参照组相比，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组不良反应对比[例(%)]

2.3治疗前后两组肝功能指标水平对比：联合组及参照组在治疗后的ALT、AST水平方面比较，前者更低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 治疗前后两组肝功能指标水平对比

2.4治疗前后两组T淋巴细胞亚群对比：联合组及对照组在治疗后的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平方面比较，前者更高差异有统计学意义(均P<0.05)。见表4。

表4 治疗前后两组T淋巴细胞亚群对比

3 讨论

据临床资料数据统计显示，我国乙肝患者主要以慢性乙肝为主，大部分患者均在婴幼儿时感染乙肝病毒，且发病与青壮年时期[7-8]。患者一旦感染乙肝病毒，如可获得及时有效的治疗，将会提高临床治愈率。迄今为止，关于乙肝的具体发病机制尚未完全明确，但临床治疗原则却已得到国内外研究学者的认同，即抑制乙肝病毒的复制，有效控制转氨酶水平。从而可能达到减少并发症的发生以及改善患者生存质量的目的[9-10]。目前，关于乙肝的治疗方式主要包含抗病毒疗法，中医药疗法，基因治疗法，基础治疗法，心理治疗法以及免疫调节治疗法等。目前，临床上应用较为广泛的药物治疗主要以干扰素和核苷类似物为主，其中干扰素可发挥抑制病毒和细胞增殖作用，同时可发挥机体免疫调节作用[11-12]。而核苷类似物主要涵盖阿德福韦、恩替卡韦、洛布卡韦以及拉米夫定等，该类药物主要是通过抑制HBV-DNA的复制发挥治疗效果[13-14]。

本文经过比较研究后的结果表明，联合组总有效率高于参照组，这与刘怀军等人的研究报道[15-16]相一致，说明了联合组治疗方式可明显提高乙肝患者的临床疗效。分析原因，笔者认为可能和恩替卡韦与注射用重组人干扰素α-1b具有协同互补作用有关。其中恩替卡韦可有效抑制病毒的复制，具有起效迅速、耐受性较佳以及抗病毒作用强等优势。而重组人干扰素α-1b不但具有结合靶细胞膜表面受体，从而促使细胞膜发生相应改变，进一步激活抗病毒蛋白基因，发挥抑制病毒复制的作用；同时可有效改善机体特异性免疫力，从而增强巨噬细胞的吞噬能力和自然杀伤细胞的活性，为患者的早日康复创造有利条件。此外，联合组发热、白细胞/血小板下降、肌肉/关节酸痛发生率与参照组相比均不显著，这表明了联合组治疗方案应用于乙肝患者中具有较好的安全性。这在占国清等人的研究报道中得到证实：采用干扰素α-1b联合恩替卡韦治疗高病毒载量慢性乙型肝炎，观察组和对照组在上述各项不良反应发生率方面对比，差异均不显著[17]。另外，治疗后联合组ALT、AST水平均低于参照组，这表明了联合组治疗方式可有效促进乙肝患者肝功能的恢复。究其原因，笔者认为干扰素α-1b与肝细胞表面受体相结合后，细胞内可产生抗病毒蛋白，从而有效阻断病毒RNA进行信息的传递，继而抑制宿主细胞内的病毒增殖，同时有效降低肝组织的炎性反应，为患者的肝功能恢复创造有利条件[18-20]。本文结果还显示了联合组及对照组在治疗后的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平方面比较，前者更高，这提示了联合组治疗方式可在一定程度上增强乙肝患者的免疫功能。其主要原因可能与干扰素α-1b具有良好的机体免疫功能调节作用有关[21-22]。其中乙肝病毒的复制会诱发、启动患者机体内的免疫反应，从而对肝脏及其周围组织造成损害，而干扰素α-1b正是通过调节机体免疫反应，从而减轻肝脏的受损程度，继而达到治疗的目的[23-25]。在今后的研究中，应同时尽可能地邀请其他医疗机构进行科研合作，继而获取更为准确、可靠的数据，进一步为该治疗方式应用于临床乙肝患者的治疗中提供证据支持。

综上所述，注射用重组人干扰素α-1b联合恩替卡韦治疗乙肝患者的临床疗效显著，且不会增加不良反应发生风险，具有较好的安全性，可促进患者免疫功能的增强。