不同的吸入剂对慢阻肺急性加重期患者炎症指标的(降钙素原,CRP)影响

孙美婷（天津医科大学总医院滨海医院，天津 300480）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）又称慢阻肺，是一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎或肺气肿，常由有毒颗粒或气体导致肺泡、气道异常，引起持续性呼吸道症状和气流受限，有较高的致残率和病死率［1］。慢阻肺临床症状为慢性咳嗽、咳痰、呼吸困难和胸闷，严重时伴有呼吸衰竭，威胁患者生命安全。 现代临床研究证明［2］，一般慢阻肺患者血清中的降钙素原（PCT）高于正常健康人群，且急性加重期患者显著高于稳定期患者。C 反应蛋白（CRP）是指机体感染或组织损伤时血浆中急剧上升的蛋白质。因此，监测慢阻肺急性加重期患者炎症指标（PCT、CRP）有重要意义。 常见的吸入剂有噻托溴铵和沙美特罗替卡松，噻托溴铵可促进气道扩张，松弛气道平滑肌，改善平滑肌痉挛［3］。 沙美特罗替卡松是一种糖皮质激素类药物复合剂，不但可扩张气道和松弛支气管平滑肌，还有消炎作用［4］。 本文将对比噻托溴铵和沙美特罗替卡松两种吸入剂对慢阻肺加重期患者的炎症指标（PCT、CRP）及治疗效果的影响，以期为慢阻肺加重期的治疗提供治疗依据。 报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取 2019 年 1 月～2020 年 5 月我院收治的慢阻肺急性加重期患者60 例，按随机数字表法分为噻托溴铵组和沙美特罗替卡松组各30 例。噻托溴铵组中男 19 例、女 11 例；年龄 52～77（61.44±3.47）岁；病程 2～15（5.22±2.42）年。 沙美特罗替卡松组中男 20 例、女 10 例；年龄 51～78（62.14±3.27）岁；病程 2～16（6.12±3.22）年。 两组患者在年龄、性别和病程等一般资料比较，无显著差异（P﹥0.05），具有可比性。 患者及其家属知情本次研究。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：①根据《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》［5］中慢阻肺急性加重期的诊断标准确诊；②可耐受本研究药物的患者；③就诊前1 周未服用同类药物。 （2）排除标准：①合并心、肾等脏器严重衰竭者；②合并恶性肿瘤、免疫系统疾病者；③严重精神疾病不配合者。

1.3 方法 两组患者均行常规治疗， 包括抗感染、止咳、化痰和吸氧，同时给予多索茶碱葡萄糖注射液5mg/kg，溶入10%葡萄糖注射液20ml 中，静脉滴注，q24h。在此基础上噻托溴铵组给予噻托溴铵粉吸入剂（生产厂家：正大天晴药业集团股份有限公司，批准文号： 国药准字 H20060454）18μg， 吸入治疗，q24h。 沙美特罗替卡松组在常规治疗的基础上给予沙美特罗替卡松粉吸入剂 （生产厂家：Glaxo Wellcome Production，注册证号：H20150324）1 包，吸入治疗，q12h。 两组均治疗 2 周。

1.4 临床观察指标 （1）比较两组治疗前、治疗2 周后肺功能指标，包括患者第一秒用力呼气容积（FEV1）和用力肺活量（FVC）与 FEV1/FVC 水平。 （2）比较两组治疗前、治疗2 周血气指标水平，测量患者治疗前后的血二氧化碳分压（PCO2）/血氧分压（PO2）和血氧饱和度水平（SaO2）。 （3）比较两组患者治疗前、治疗 2周炎症因子水平，采集患者空腹静脉血5ml，以3000r/min离心10min，离心半径13cm，采用免疫发光法检测PCT 和CRP 水平，试剂盒购自基蛋生物科技股份有限公司。

1.5 统计学方处理 数据采用SPSS 24.0 统计学软件进行分析。 计量资料采用表示，行 t 检验。 P﹤0.05 示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前、治疗2w 后肺功能指标比较治疗前，两组患者 FEV1、FVC、FEV1/FVC 水平比较无明显差异（P﹥0.05）；治疗后，两组肺功能指标均有好转，且沙美特罗替卡松组明显高于噻托溴铵组（P﹤0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后血气指标水平比较 治疗前，两组患者 SaO2、PCO2、PO2水平比较，无明显差异（P﹥0.05）；治疗 2 周后，两组 SaO2、PCO2、PO2水平均优于治疗前，且沙美特罗替卡松组显著优于噻托溴铵组（P﹤0.05）。 见表2。

2.3 两组患者治疗前后炎症因子水平比较 治疗前，两组患者炎症因子水平比较，无明显差异（P﹥0.05）；治疗2 周后，两组患者PCT、CRP 均较治疗前有显著降低，且沙美特罗替卡松组显著低于于噻托溴铵组（P﹤0.05）。 见表 3。

表1 两组患者治疗前、治疗2w 后肺功能指标比较()

表1 两组患者治疗前、治疗2w 后肺功能指标比较()

FEV1 FVC FEV1/FVC治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后噻托溴铵组沙美特罗替卡松组1.13±0.31 1.15±0.33 1.32±0.29 1.63±0.38 2.04±0.11 2.08±0.13 2.14±0.16 2.38±0.22 0.55±0.08 0.55±0.08 0.61±0.12 0.68±0.02

表2 两组治疗前后血气指标水平比较()

表2 两组治疗前后血气指标水平比较()

PCO2（Р/kPa） PO2（Р/kPa） SaO2（φ）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后噻托溴铵组沙美特罗替卡松组8.35±1.11 8.38±1.10 6.17±1.21 4.89±1.07 9.88±0.95 9.97±0.88 10.53±0.68 11.92±0.65 0.82±0.06 0.82±0.06 0.84±0.07 0.91±0.05

表3 两组患者治疗前后炎症因子水平比较()

表3 两组患者治疗前后炎症因子水平比较()

PCT（P/ng·ml） CRP（P/mg·L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后噻托溴铵组沙美特罗替卡松组0.48±0.18 0.47±0.17 0.32±0.12 0.13±0.04 23.58±4.24 24.02±4.34 15.11±3.56 9.67±2.11

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病发病机制暂无定论， 一般认为病毒、细菌感染导致气道出现炎症反应，进而致使气道重构和受限，促使CRP、PCT 等炎症介质释放，增强气道炎症反应，损伤肺实质［6］。 在临床上一般采用抗胆碱药物治疗慢阻肺急性加重期患者，一般常用噻托溴铵。 噻托溴铵可通过结合平滑肌中毒蕈碱型乙酰胆碱受体M3［7］，产生抗胆碱作用，以缓解平滑肌痉挛，扩张气道增强通气，促使体内CO2排出，降低PCO2水平，提高PO2水平。 沙美特罗替卡松是由丙酸氟替卡松和沙美特罗两种药物组成的复合剂［8，9］，丙酸氟替罗是一种可作用于肺部抗炎的吸入性糖皮质激素类药物，沙美特罗是一种可作用于气道平滑肌的选择性肾上腺受体激动剂，通过增加平滑肌细胞内环状核苷酸浓度达到舒张支气管和改善支气管痉挛的作用，具有药效持久的特点。

本文研究数据表明，治疗后两组对比，沙美特罗替卡松组的 FEV1、FVC、FEV1/FVC 水平明显高于噻托溴铵组；PO2和SaO2水平显著高于噻托溴铵组，PCO2指标水平及PCT、CRP 水平低于噻托溴铵组，说明沙美特罗替卡松吸入剂治疗慢阻肺急性加重期患者可有效改善患者肺功能、血气指标和炎症因子水平。这可能是由于噻托溴铵虽然可扩张气道，松弛气道平滑肌，但其抗炎效果不理想。而沙美特罗替卡松中的沙美特罗可持久作用于平滑肌，促进支气管松弛和扩张气道，利于CO2的排除，由于丙酸氟替卡松的存在，可通过抑制炎性细胞因子的渗出以达到减轻患者炎症和增强气道功能的目的。

综上所述，沙美特罗替卡松吸入剂治疗慢阻肺急性加重期患者有更好的治疗效果，缓解患者气道平滑肌痉挛，扩张气道，改善患者肺功能、血气指标水平和炎症指标，有较高的临床意义，值得推广。