影响2 型糖尿病患者25 羟维生素D 水平的因素分析

姚 云，王加勇，李莹杰，吴 萍

（同济大学附属同济医院临床营养科1，检验科2，上海 200065）

25 羟维生素D[25 hydroxyvitamin D，25（OH）D]是一种对人体健康有多种作用的脂溶性维生素。流行病学研究表明，25（OH）D 在糖尿病患者中普遍缺乏。随着生活水平的不断增长，糖尿病的发病率越来越高，越来越年轻化，而2 型糖尿病（diabetes mellitus type 2，T2DM）是发病率最高的糖尿病类型。25（OH）D 可以促进胰岛素的合成、分泌，改善胰岛素抵抗[1]，而临床研究发现25（OH）D 浓度与T2DM 有较高的相关性，T2DM 患者的25（OH）D 水平与正常人群的25（OH）D 水平比较明显偏低[2]。25（OH）D 受环境和遗传因素的影响，存在地区、种族差异。因此，本研究探讨影响T2DM 患者25（OH）D 水平的因素，现将研究结果总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年6 月～2019 年5 月上海市同济医院内分泌科的T2DM 住院患者557 例为研究对象，其中男268 例，女289 例，年龄18～89 岁；包括单纯T2DM 患者154 例、T2DM 合并并发症患者403 例，并发症为大血管病变疾病，包括冠心病、高血压、高脂血症、脑梗塞。纳入标准：所有T2DM 的诊断均符合《中国2 型糖尿病防治指南（2013 年版）》：空腹血糖≥7.0 mmol/L（126 mg/dl）或OGTT 2 h血糖≥11.1 mmol/L（200 mg/dl）。排除标准：①严重肝肾疾病、皮肤疾病无法接受阳光照射者；②长期卧床、营养不良的患者；③甲状旁腺疾病、畸形性骨炎、骨软化症等；④半年内曾使用性激素、类固醇激素、甲状旁腺激素、降钙素、双膦酸盐类和VD 制剂等治疗药物者。本研究经上海同济医院伦理委员会批准，按照赫尔辛基宣言指南进行。

1.2 方法

1.2.1 临床资料收集 在获取研究对象知情同意的情况下，收集2018 年6 月～2019 年5 月上海同济医院内分泌科住院的557 例T2DM 患者病历，记录患者年龄、性别、T2DM 病程、合并并发症、身高、体重。

1.2.2 标本采集及检测 于空腹时取患者肘静脉血，血清经低温离心分离后置于-80 ℃保存。采用酶免疫分析法（EIA）测血清25（OH）D 水平，试剂盒购于英国IDS 公司，RT-6000 全自动酶标仪由深圳雷杜公司提供。

1.3 统计学方法 采用SPSS 22.0 软件，计量资料以（）表示，两组间比较采用独立样本t检验，各组间比较采用F检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 T2DM 患者中25（OH）D 水平及一般资料比较不同性别、年龄、BMI、病种T2DM 患者25（OH）D 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；不同季节、病程T2DM 患者25（OH）D 水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 T2DM 患者中25（OH）D 水平及一般资料比较（,nmol/L）

表1 T2DM 患者中25（OH）D 水平及一般资料比较（,nmol/L）

2.2 T2DM 患者中25（OH）D 缺乏的多因素Logistic回归分析 以单因素分析中差异有统计学意义的季节和病程为自变量，以发生25（OH）D 缺乏为因变量进行多因素Logistic 回归分析，赋值情况见表2，多因素Logistic 回归分析结果显示，季节、病程为25（OH）D 缺乏的影响因素（P＜0.05），见表3。

表2 变量及赋值情况

表3 T2DM 患者中25（OH）D 缺乏的多因素Logistic 回归分析

3 讨论

25（OH）D 可改善胰岛细胞的功能和敏感性，它的缺乏在T2DM 的发生发展中起重要作用[3]。在T2DM 中25（OH）D 可通过β 细胞中的胰腺组织和25（OH）D 受体的相互结合分泌胰岛素，以此来维持胰岛素的正常释放量，保持身体中糖耐量正常[4]。随着社会的发展和生活方式的改变，尤其是户外生活的减少和工作环境的改变，25（OH）D 缺乏已成为全球性的健康问题，流行病学显示我国T2DM 患者的25（OH）D 缺乏率高达90%[5]。

本研究结果显示，25（OH）D 水平在性别及年龄间均无统计学差异，但45 岁以上人群25（OH）D 水平高于45 岁以下人群，有学者对健康体检人群25（OH）D 水平进行研究，结果显示25（OH）D 充足率仅为5.8%，健康人群普遍存在25（OH）D 不足现象，进一步分析发现老年组25（OH）D 充足率高于中青年组[6]，可能是随着社会的发展，老年人群多为退休人员，户外活动增加，相当于日晒时间延长，从而增加了25（OH）D 在体内的合成，同时，饮食水平也相应提高，故25（OH）D 有一定程度提升，年轻人多为室内工作，日晒和户外活动减少，而25（OH）D 的主要是通过日光照射获得，因此老年人25（OH）D 水平更高。郝帅等[7]研究318 名天津内分泌患者，结果显示不同性别、年龄人群25（OH）D 比较，差异无统计学意义。本研究患者以中老年人为主，与以上研究结果相符。

25（OH）D 是脂溶性维生素，脂肪组织是25（OH）D 的主要储存器官。有研究对超重和肥胖患者进行补充25（OH）D 治疗，结果发现除25（OH）D 浓度升高、体脂质量减少或内脏脂肪降低外，体重均无明显变化[8]。崔丽梅等[9]研究表明不同BMI 阶段的T2DM 患者25（OH）D 无差异。本研究结果与上述研究相符。

人体25（OH）D 的主要获得途径为阳光照射、食物及补充剂，皮肤的光照合成是25（OH）D 的主要来源，皮肤产生25（OH）D 的量与日照时间、暴露皮肤的面积及波长有关[10]。有研究显示[5]，冬春季25（OH）D水平明显低于夏秋季25（OH）D 水平，且T2DM 患者组25（OH）D 比健康人群组低。也有人对T2DM 患者25（OH）D 水平就四季进行单因素分析，结果显示春季人群25（OH）D 水平最低，冬季次之，夏秋两季差异无统计学意义[11]。本研究结果显示，夏秋季25（OH）D水平高于冬春季25（OH）D 水平。冬春季日照时间相对于夏秋季节较短，日照能量较低，冬春季衣服穿着相对夏秋季较多，致使皮肤暴露面积减少，另外，户外活动时间减少，从而导致25（OH）D 合成减少，因此冬春季相对于夏秋季25（OH）D 缺乏严重。所以，冬春季T2DM 患者应增加户外活动，调整生活方式，减少使用防晒用品，延长日光照射皮肤的时间。

国外曾对25（OH）D 缺乏的T2DM 患者进行25（OH）D 补充研究，结果发现补充前后心血管事件的发生率并无显著改变[12]。另有研究显示[13]，T2DM 患者25（OH）D 水平与健康人群相比较低，而合并有心血管疾病的T2DM 患者25（OH）D 水平更低，但比较无统计学差异。本调查结果发现单纯T2DM 患者与合并大血管并发症的T2DM 患者25（OH）D 水平比较，差异无统计学意义，与上述研究基本相符。

T2DM 患者的胰岛β 细胞功能减退首先表现为胰岛素脉冲式分泌异常，葡萄糖刺激之后胰岛素第一时间分泌减弱进而消失，随T2DM 病程进展逐渐演变为胰岛素β 细胞功能衰竭[14]。25（OH）D 作用机制主要与改善周围组织胰岛β 细胞功能、胰岛素敏感性，减轻全身炎性反应有关，缺乏维生素D可使β 细胞上的钙离子通道关闭，从而使胰岛素受体底物磷酸化受阻，减少胰岛素的合成和分泌。所以补充25（OH）D 可预防T2DM 发生，延缓T2DM进程[15]，随着T2DM 病程的进展，25（OH）D 水平会逐渐降低。

综上所述，我国人民生活水平不断提高，国民营养健康状况明显改善，但仍面临居民营养不足与过剩并存、营养相关疾病多发、营养健康生活方式尚未普及等问题，应加强营养健康宣教，普及25（OH）D对人体健康的作用。