西宁地区胎儿纤维连接蛋白、胰岛素样生长因子结合蛋白-1与早产的关系

尕项卓玛，韩 玲

（1.西宁市第三人民医院产科，青海 西宁 810000；2.西宁市第二人民医院产科，青海 西宁 810000）

早产（premature delivery）是孕妇由于各种原因在28～37 周的分娩，是围生儿远期致残、死亡以及发病的首要原因，据报道[1]，我国早产儿发生率约为5%，存活率显著低于足产儿，并且有75%左右的围生儿患者死亡与早产有关。目前临床上对于早产的发病机制尚未有权威性说明。存活的早产儿容易发生脑室内出血、败血症、新生儿呼吸窘迫综合症、坏死性小肠结肠炎以及肺炎等近期疾病，严重影响胎儿的健康成长和发育，给家庭以及社会造成严重负担，因此早产的早期诊断及预测显得尤为重要[2]。胎儿纤维连接蛋白（fetal fibronectin，fFN）是由绒毛和脱膜之间的细胞外基质产生，主要存在于孕妇羊水以及血液循环中，与脱膜以及胎盘间粘附以及受精卵的种植有关。研究显示[3]，当待产孕妇宫颈分泌物中检测到的fFN＞50 ng/ml，即可初步诊断为早产。另外，在产妇早产之前，其脱膜组织以及绒毛膜的活性会发生一定程度的改变，促使胎儿胰岛素样生长因子结合蛋白-1（insulin-like growth factor binding protein-1，IGFBP-1）释放到宫颈黏膜中[4]，因此fFN 和IGFBP-1可作为早产预测的重要指标。本研究结合西宁市第三人民医院2016 年5 月～2017 年5 月收治的50 例西宁地区先兆早产妇临床资料，并以70 例足月产妇作为对照，探讨西宁地区胎儿fFN、IGFBP-1 与早产的关系，以期为胎儿早产的预测提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2016 年5 月～2017 年5 月西宁市第三人民医收治的先兆早产妇50 例作为研究组，并选择同期生产的足月产妇70 例作为对照组。两组年龄及取样孕周比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会审批通过，患者知情同意并签署知情同意书。

表1 两组一般资料比较（）

表1 两组一般资料比较（）

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①孕周25～36 周；②单胎妊娠者；③胎膜完整，宫口扩张不小于3 cm 者；④患者无阴道检查史，且在24 h 以内没有同房者；⑤均有宫缩症状表现，宫缩持续时间一般不低于20 s，2 次间隔时间不超过15 min，均无阴道出血以及胎膜破裂症状表现，宫颈管消退不低于75%，宫口扩张不低于2 cm[5]。

1.2.2 排除标准 ①合并有妊娠期高血压、糖尿病者[6]；②合并有病毒性肝炎、慢性肾炎以及心脏病者；③合并有前置胎盘等严重妊娠并发症者；④依从性差，中途退出者。

1.3 方法

1.3.1 临床资料收集 收集研究对象临床资料，包括孕次、流产次数。

1.3.2 实验室资料收集 ①胎儿纤维连接蛋白检测：有专门的检查人员指导孕妇以截石位于检测病床，并对其外阴进行常规消毒处理。为避免外界因素干扰测定结果，在不经过任何润滑液的处理下，采用窥器打开阴道，暴露宫颈，之后采用专用的拭子放入阴道宫颈管后穹隆中，并停留10 s 以后取出拭子[7]。将上述拭子置入盛有缓冲液的专用样品管中，轻轻旋转、挤压拭子15 s 左右，使其中分泌物充分混合于缓冲液中。采用fFN 试剂盒（ADEZA 公司），以酶联免疫吸附法进行测定，具体方法严格按照说明书操作。根据测定结果，fFN＞50 ng/ml 为阳性，fFN＜50 ng/ml 为阴性。②胰岛素样生长因子结合蛋白-1 检测：标本取样如胎儿纤维连接蛋白检测中所述，采用IGFBP-1 专用试剂盒（无锡博慧斯生物医药科技有限公司）进行测定，将试纸条置于装有缓冲液的样品管中10 min，当缓冲液中的IGFBP-1 浓度＜25 μg/L时，试纸上出现一条检测线，表明其胎膜发生破裂；当出现两条线为阳性，表明可能会发生胎儿早产[8]。

1.4 统计学方法 采用统计学软件SPSS 20.0 对数据进行分析，计量资料采用（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。采用多因素Logistic 回归分析胎儿早产发生的影响因素。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床指标比较 研究组孕次、流产次数、IGFBP-1 阳性例数以及fFN 阳性例数高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床指标比较[，n（%）]

表2 两组临床指标比较[，n（%）]

2.2 多因素Logistic 回归分析胎儿早产发生的影响因素 多因素Logistic 回归分析显示，IGFBP-1 阳性和fFN 阳性是胎儿早产发生的独立危险因素，见表3。

表3 多因素Logistic 回归分析胎儿早产发生的影响因素

3 讨论

早产是临床上最常见的围生医学问题之一，可引发新生儿并发智力发育不全、间质性肺炎以及呼吸窘迫综合征等不良妊娠结局。研究显示[9]，早产已成为围生儿远期致残、死亡以及发病的首要原因。而西宁地处高原，人稀地广，海拔高度大约为2260 m，14.9 kPa 的大气氧分压，77.3 kPa 的大气压，地区平均含氧量仅为平原地区的70%左右。另外，对于西宁地区孕妇临床调查显示[10]，脐血PaO2浓度为（3.18±0.63）kPa，PaCO2浓度为（4.58±0.59）kPa，pH值为（7.25±0.76），提示胎儿一直处于低氧状态，机体供氧相对不足，营养摄取不足，导致胎儿窘迫、多器官系统功能紊乱以及发育不良，可诱发胎儿早产。而存活的早产儿由于严重营养不良，体质较差，外界适应能力较弱，更容易引发多器官功能障碍、电解质水以及酸碱失衡、低血糖、营养不良，严重影响早产儿的健康。

本研究结果显示，研究组孕次、流产次数、IGFBP-1 阳性例数以及fFN 阳性例数高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），考虑原因为流产次数和孕次增加容易使产妇并发胎儿窘迫、胎膜早破、前置胎盘甚至先兆流产等并发症，可间接增加早产发生的风险。先兆流产可引发慢性炎症、绒毛黏膜间隙破裂、阴道出血以及血肿的发生，最终诱发早产[11]；流产手术由于需要多次吸宫，负压损伤子宫内膜，胎盘供血不足，发育不良，再次妊娠时胎盘营养不充足，面积扩大甚至覆盖至子宫内口，引起前置胎盘，导致早产发生[12]。多因素Logistic 回归分析显示，IGFBP-1阳性和fFN 阳性是胎儿早产发生的独立危险因素。fFN 是由妊娠组织滋养层细胞产生的一种高分子纤维连接蛋白，在羊水、绒毛膜间隙基质以及胎盘绒毛子宫连接处分布较广，主要作用于子宫脱膜和胎盘的保护粘附方面[13]。孕妇妊娠期血液中的fFN 浓度仅为羊水中的1/10，在妊娠的早期阶段，包脱膜和绒毛膜尚未融合，会有少量的fFN 漏出。妊娠中后期阶段，两者融合较好，外界几乎难以检测到fFN 的漏出[14]。当产妇发生感染时，绒毛细胞受到刺激，释放一定量的fFN，另外分娩发动前，机械性创伤或者子宫收缩会促使绒毛膜错位分离，fFN 渗出，白细胞释放蛋白酶或者前列腺素发挥局部作用，降解胎膜，促使fFN 漏至子宫颈以及阴道中，当fFN 含量超过50 ng/ml 可一定程度预测早产的发生[15]。IGFBP-1 是由卵巢颗粒细胞、母子肝脏、脱模细胞分泌产生的，血清中的浓度一般为羊水中的1/100～1/1000，如产妇发生早产，其子宫的下段会发生不同程度的结构性改变，会导致绒毛膜与羊膜或者脱膜发生分离，促使IGFBP-1 漏至阴道以及宫颈中，故IGFBP-1 可以用于先兆产妇早产的检测[16]。另外，血液以及精液中的IGFBP-1 和fFN 浓度存在差异，故检查时外界影响较小，诊断的敏感性和特异性相对较高。

综上所述，IGFBP-1 阳性和fFN 阳性是西宁地区先兆产妇早产的独立危险因素，两者都可用于先兆产妇早产的预测诊断。