听性脑干反应联合新生儿行为神经评测对新生儿高胆红素血症的诊断意义

赵永健 梁敏仪

【摘要】 目的：探究听性脑干反应联合新生儿行为神经评测对新生儿高胆红素血症的诊断意义。方法：选择2019年1月-2020年10月于本院接受治疗的230例高胆红素血症新生儿为研究组，另选取同期于本院接受治疗的50例健康新生儿为对照组。分别对两组新生儿开展脑干听觉诱发电位（BAEP）和新生儿行为神经测定（NBNA），比較两组新生儿间的差异，Spearman分析BAEP、NBNA与新生儿总胆红素水平相关性，最后分别绘制BAEP、NBNA及两者联合检测对总胆红素血症诊断ROC曲线。结果：研究组的BAEP异常率及BAEP平均阈值均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组新生儿NBNA中的行为能力、被动与主动肌张力、原始反射、一般状态及总分均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。Spearman分析结果显示BAEP平均阈值与血清总胆红素水平呈正相关（P<0.05），NBNA总分与血清总胆红素呈负相关（P<0.05）。ROC曲线结果显示，BAEP、NBNA以及两者联合检测对新生儿高胆红素血症的诊断AUC分别为0.934 9、0.873 7、0.974 0（P<0.05）。结论：听性脑干反应与新生儿行为神经评测均能够较好地对新生儿高胆红素血症开展诊断，但联合诊断临床价值更为突出，值得开展临床推广用。

【关键词】 听性脑干反应 新生儿行为神经评测 高胆红素血症

Diagnostic Significance of Auditory Brainstem Response Combined with Neonatal Behavioral Neural Evaluation for Neonatal Hyperbilirubinemia/ZHAO Yongjian， LIANG Minyi. //Medical Innovation of China， 2021， 18（12）： -119

[Abstract] Objective： To investigate the diagnostic significance of auditory brainstem response combined with neonatal behavioral neural evaluation for neonatal hyperbilirubinemia. Method： A total of 230 neonates with hyperbilirubinemia treated in our hospital from January 2019 to October 2020 were selected as the study group， and 50 healthy neonates treated in our hospital during the same period were selected as the control group. Brainstem auditory evoked potential （BAEP） and neonatal behavioral neurological assessment （NBNA） were performed respectively in two groups， and the differences between two groups were compared. Spearman analyzed the correlation between BAEP， NBNA and neonatal total bilirubinemia， and finally drew the ROC curves of BAEP， NBNA and the combination of BAEP and NBNA in the diagnosis of total bilirubinemia. Result： The abnormal rate of BAEP and the mean threshold of BAEP in the study group were significantly higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The behavioral ability， passive and active muscle tone， primary reflex， general state and total score of NBNA in the study group were significantly lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Spearman analysis showed that the mean threshold of BAEP was positively correlated with serum total bilirubin level （P<0.05）， and the total NBNA score was negatively correlated with serum total bilirubin level （P<0.05）. ROC curve results showed that the AUC of BAEP， NBNA and the combination of BAEP and NBNA in the diagnosis of neonatal hyperbilirubinemia were 0.934 9， 0.873 7 and 0.974 0 （P<0.05）， respectively. Conclusion： Both auditory brainstem response and neonatal behavioral nerve assessment can better diagnose neonatal hyperbilirubinemia， but the combined diagnosis has more outstanding clinical value and is worthy of clinical promotion.

[Key words] Auditory brainstem response Neonatal behavioral neurological assessment Hyperbilirubinemia

First-authors address： Jiangmen Maternity and Child Health Care Hospital， Jiangmen 529000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.12.027

高膽红素血症是肝胆疾病中较为常见的一种，也是新生儿期的高发病，多在新生儿出生后1周内出现，发病率占新生儿总数的50%～75%[1-2]。高胆红素血症除会使患儿出现皮肤、黏膜和巩膜黄染外，部分高胆红素血症新生儿还会出现胆红素脑病或其他形式的神经功能障碍，其中较为突出的就包括听力损害[3]。临床实践发现，听力损害是胆红素神经毒性的一个突出表现，其原因可能与周围及中枢听觉系统均对高胆红素毒性高度敏感，过高的胆红素会选择性的破坏脑干听神经核、听神经或螺旋神经节，导致患儿出现暂时或永久性听觉异常[4-5]。及时有效的诊断是治疗开展的重要基础，目前的研究指出，高胆红素血症新生儿诱发听性脑干反应出现异常的占比较高，还有学者指出高胆红素血症足月新生儿脑干听觉电生理可受抑制，且抑制状态同新生儿病情相关[6]。新生儿行为神经评测是一种临床上常用的能够反映新生儿神经系统发育成熟度的评估工具，有助于早期发现神经性耳聋，协助脑干神经损伤的诊断[7]。本研究拟探究听性脑干反应与新生儿行为神经评测联合用于新生儿高胆红素血症的可行性，以期为改善高胆红素血症新生儿预后提供临床参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年1月-2020年10月于本院接受治疗的230例高胆红素血症新生儿为研究组，另选取同期于本院接受治疗的50例健康新生儿为对照组。纳入标准：（1）足月;（2）出生5 min Apgar评分在7分以上[7];（3）胎龄≥37周且体重≥2 500 g;（4）符合新生儿高胆红素血症诊断标准且出现相应临床症状。排除标准：（1）缺氧、窒息病史;（2）并发颅内出血;（3）并发缺氧缺血性脑病;（4）并发先天性畸形;（5）并发外耳道畸形或中耳功能异常;（6）临床资料不完善;（7）耳毒性药物应用史或耳聋家族史。新生儿家属签署知情同意书，干预经医院伦理协会批准实施。

1.2 方法

1.2.1 资料收集 分别记录两组新生儿的性别、胎龄、日龄、出生体重、分娩方式等临床资料。

1.2.2 BAEP检测方式 使用麦科自动听性脑干反应仪，于隔声屏蔽室内开展BAEP评测，新生儿自然睡眠状态下，在环境噪声不高于40 dB（A）时，采用筛查程序电极涂导电膏，之后将探头-贝尔风对准新生儿的外耳道扣，将3个电极随耳机贴在新生儿的头部，其中耳廓上方为接地电极，前额为记录电极，乳突为参考电极，若显示为绿色灯，机器开始自动测试，刺激声为短声，滤波为60～5 000 Hz，刺激速率为93次/s，刺激强度为40 dBnHL，固定好耳机后，自动完成测试。测试中可实时评估数据，屏幕上会出现测试中、未通过、通过三种显示。

1.2.3 NBNA检测方式 NBNA量表是临床上常用的新生儿行为神经测定工具，该量表共包括行为能力（6项）、被动与主动肌张力（8项）、原始反射（3项）、一般状态（3项），每项评分分别为0～2分3级，总分为40分，得分<35分即代表受试者神经异常，得分越低代表受试者神经损伤越严重[8]。

1.2.4 血清总胆红素水平测定 采集两组新生儿的股动脉血样1 mL，3 000 r/min离心5 min后使用东芝TBA-2000FR全自动生化分析仪对血清总胆红素水平进行测定，测量原理为酶联免疫吸附法（ELISA），测量严格按照试剂盒说明进行，指标连续检测3次取平均值为最终结果。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组新生儿BAEP的异常率（BAEP评测平均阈值>35 dBnHL表明BAEP异常）、BAEP平均阈值、NBNA量表各维度得分和总分（新生儿NBNA评分>37分为正常，35～37分代表需要长期随访，<35分提示存在异常）[9-10];就BAEP平均阈值、NBNA总分与受试患儿的血清总胆红素浓度相关性开展Spearman分析，最后分别绘制BAEP平均阈值、NBNA量表总分、BAEP平均阈值与NBNA量表总分联合检测（联合建议以满足BAEP异常或NBNA<35分任一条件为阳性）对新生儿高胆红素血症的诊断ROC曲线，计算上述三种方式的AUC[11]。

1.4 统计学处理 将采集的数据录入到EXCEL表格中，采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;相关性分析使用Spearman进行。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组新生儿的一般临床资料比较 两组新生儿的性别、胎龄、日龄、出生体重、分娩方式比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组新生儿BAEP相关指标比较 研究组的BAEP异常率及BAEP平均阈值均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组NBNA量表评分比较 研究组新生儿NBNA中的行为能力、被动与主动肌张力、原始反射、一般状态及总分均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组新生儿BAEP及NBNA与血清总胆红素水平相关性 研究组血清总胆红素水平为（341.25±25.78）μmol/L，对照组血清总胆红素水平为（167.31±19.75）μmol/L，分别就BAEP平均阈值以及NBNA总分同研究组新生儿血清总胆红素水平的相关性开展Spearman分析，结果显示BAEP平均阈值与血清总胆红素水平呈正相关（rs=0.826 9，P<0.05），NBNA总分与血清总胆红素呈负相关（rs=-0.893 1，P<0.05）。

2.5 BAEP、NBNA及两者联合检测对新生儿高胆红素血症诊断价值分析 BAEP截断值为

35 dBnHL，NBNA截断值为35分，阳性诊断标准：BAEP评测平均阈值>35 dBnHL、NBNA<35分，其中任一指标异常视为阳性。分别绘制BAEP、NBNA以及两者联合检测对新生儿高胆红素血症的诊断ROC曲线，结果显示，BAEP、NBNA以及两者联合检测对新生儿高胆红素血症的诊断AUC分别为0.934 9[95%CI（0.857 0，1.000 0），P<0.05]、0.873 7[95%CI（0.752 8，0.994 6），P<0.05]、0.974 0[95%CI，（0.929 4，1.000 0），P<0.05]。见图1。

价值分析

3 讨论

新生儿高胆红素血症是新生儿期较为常见的疾病之一，约有60%的成熟儿以及80%的未成熟儿会在出生后1周内发生[12-14]。临床实践指出，胆红素具有一定的神经毒性，其原因可能与胆红素自身化学特性、细胞毒性以及神经元的易感性等相关，另有研究指出新生儿胆红素神经毒性为剂量与时间双依赖，且高胆红素血症在新生儿期任何时候都有诱发胆红素脑病的可能[15]。听力损害是膽红素神经毒性的另一突出表现，其机制可能为周围及中枢听觉系统对胆红素高度敏感，胆红素会选择性的破坏脑干听神经相关结构，数据显示高胆红素血症患儿发生听觉系统异常的概率高达28%，中枢受损概率为18%，外周达16%，小儿听神经病或听觉功能障碍中约有70%同高胆红素血症相关[16]。一项研究指出胆红素的神经毒性可分为聚集、结合、沉积三个阶段，聚集与结合阶段属于可逆阶段，一旦进入沉积阶段将不可逆转，因而为避免新生儿出现永久性听力损伤，建议对高胆红素血症新生儿开展早期诊断与干预[17]。

听性脑干反应是近些年广泛被应用于临床的检测手段，能够客观的反映耳蜗、脑干以及听神经的机能状态，可以为了解耳鸣发生机制提供参考。有学者的研究指出，耳蜗受损会导致神经纤维传入冲动减少，导致听觉传导以及听觉中枢出现机能受阻，从而影响皮层活动，而BAEP检测既能够反映内耳机能，又能够反映脑干各级中枢活动，是较好的评估指标[18]。新生儿行为神经评测是一种能够了解新生儿行为能力的评估措施，有助于及早发现轻微脑损伤，便于早期干预的开展[19]。NBNA可作为围生期新生儿高胆红素血症高危因素的检测指标，已有的研究证实NBNA低于35分的新生儿发生听力异常的概率会明显升高，且高胆红素血症新生儿经治疗后NBNA评分会出现明显的降低[20]。

本研究通过设立不同分组的方式，探究了听性脑干反应与新生儿行为神经评测联合应用于新生儿高胆红素血症的临床意义，结果显示，相比于健康对照组新生儿，高胆红素血症新生儿BAEP异常率以及平均阈值明显更高。一项针对39例胆红素脑病患儿的研究显示，39例患儿中BAEP异常者高达97%，异常主要以Ⅰ、Ⅲ和Ⅴ波全部或部分消失为具体表现，该研究认为BAEP属于无创检查的一种，能够较为客观敏感的反映中枢神经系统功能，反映耳蜗至脑干相关结构的功能状况，因而对高胆红素血症新生儿开展BAEP检测有助于及早发现脑损伤状态[21]。本文作者分析认为，BAEP是一种起源于耳蜗听神经和脑干听觉结构的生物电反应，耳蜗核神经元与下丘脑对胆红素十分敏感，即使处于早期损伤状态也会表现出BAEP阈值升高和各波峰间期延长，因而高胆红素血症新生儿的BAEP异常率以及阈值都会明显升高。

文中进一步就NBNA对新生儿高胆红素血症诊断价值进行了分析，结果显示，研究组新生儿NBNA各维度得分以及总分均明显低于对照组儿童，本文作者分析认为，NBNA是一种能够对新生儿神经调节状态及调节稳定性进行评估的工具，一般在高胆红素血症致轻微脑功能损伤时就已能够体现出来，本文的结果反映了胆红素浓度是会对新生儿神经功能产生影响的。通过Spearman相关性分析可以发现，胆红素水平的升高会使NBNA评分和BAEP指标出现变化，这更印证了NBNA与BAEP在高胆红素新生儿病情评估中的可行性[22]。而最后通过绘制ROC曲线可以发现，NBNA、BAEP均对高胆红素血症具有较好的诊断价值，但联合BAEP与NBNA诊断价值更高，其AUC高达0.974 0，说明将BAEP和NBNA联合应用于新生儿高胆红素血症诊断及病情评估中可行性较好。

综上所述，听性脑干反应与新生儿行为神经评测均能较好地对新生儿高胆红素血症开展诊断，但联合诊断临床价值更为突出，值得开展临床推广应用。

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（收稿日期：2021-01-07） （本文编辑：姬思雨）