中心静脉导管冲洗器中环己酮溶出量的测定

严群 曲亚南 谢新艺 方旻 广东省医疗器械质量监督检验所 （广东 广州 510663）

内容提要： 针对目前国内一次性输液器具中大量使用环己酮类黏结剂的现状，本文通过采用0.9%氯化钠注射液在（37±1）˚C的温度下模拟临床使用的方法，使得药液经过中心静脉导管冲洗器，收集不同时间段的浸提液，通过气相色谱法测定浸提液中环己酮的溶出量。试验结果表明，环己酮在0.25～5μg/mL范围内线性良好，相关系数为0.9996，环己酮不同浓度的加标回收率在92.8%～105.0%，相对标准偏差为4.20%。该方法准确高效，操作简便，重复性好，灵敏度高，可用于输液器具中环己酮的溶出量检测。

随着医学的发展，中心静脉导管（CVC）已经广泛应用于静脉输液，在临床上大量使用多年，为患者提供了一种相对安全、方便、有效的静脉治疗方式。由于环己酮对聚氯乙烯（PVC）、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯塑料（ABS）等材料具有较好的溶解和黏接作用，因此，目前国内一次性使用输液器具的零部件大部分采用环己酮类黏结剂[1,2]。环已酮作为一种化学溶剂，有强烈的刺激性，其沸点高，不易完全去除，容易残留在一次性输液器的结合部位及内腔内，最终在临床使用过程中溶出至药液中并进入人体，从而对人体健康造成威胁[3-6]。据研究，环己酮对人体的危害表现在多方面，主要有：促进细胞内氧化过程，加速溶血，损伤DNA键，可致肝细胞癌的发生，对人的神经系统有抑制作用，特别是对肝功能不正常者和婴幼儿毒性反应更明显[7]。在临床使用过程中，药物与输液器直接接触，药物与输液器之间的相互作用会影响药物进入人体的浓度和组成，从而影响治疗效果。临床上也有关于一次性输液器中环己酮的残留致毒性的报道[8]。因此，对一次性输液器具中环己酮溶出量的监控显得尤有必要。本文通过中心静脉导管冲洗器中环己酮在0.9%氯化钠注射液中的迁移量测定，建立一种测定环己酮含量的方法。

1.材料与方法

1.1 仪器与试剂

气相色谱仪，安捷伦7890B。

环己酮对照品：1000μg/mL in MeOH，AccuStandard，批号219011078。

1.2 方法

1.2.1 对照溶液的制备

对照储备液：精密量取环己酮对照品（1000μg/mL）1.0mL于10mL容量瓶中，用水稀释至最大刻度摇匀即得100μg/mL对照储备液。从中取1.0mL于10mL容量瓶，用水稀释至刻度摇匀即得10μg/mL对照储备液。

对照曲线系列溶液：分别精密量取100μg/mL对照储备液0.5、0.2、0.1mL及10μg/mL对照储备液0.5、0.25mL至10mL容量瓶，用水定容至DSL刻度，摇匀。

1.2.2 色谱条件

色谱柱：HP-5，30m×0.32mm×0.25µm，SN：USD458913H；进样口温度：250˚C；分流比：10:1；柱温箱温度：50˚C保持3min，以10˚C/min升温至100˚C；流速：1mL/min；载气：He；进样量：1mL；检测器：FID；温度：250˚C。

1.2.3 待测样品的制备

取50mL中硼硅玻璃瓶、顶空瓶盖及穿刺器，用0.9%氯化钠注射液冲洗干净，甩至近干后压盖插入穿刺器，将某企业生产的三批中心静脉导管冲洗器内预充的0.9%氯化钠注射液50mL注入泵体的贮液装置内，泵体出液端连接穿刺器，将整套装置放在（37±1）˚C的高低温试验箱内，输注时间为48h，分别收集每个样品输注0～24h和24～48h的浸提液作为待测样品。

将导管冲洗器内预充的0.9%氯化钠注射液直接取出作为0点样品。

分别取各时间段0.9%氯化钠注射液样品2.0mL，置于顶空瓶中压盖密封。

2.结果与讨论

2.1 专属性试验

分别取对照液、0.9%氯化钠注射液空白样品和加标样品，放入顶空瓶中压盖密封，注入气相色谱仪进行测定，环己酮的保留时间为4.8min，0.9%氯化钠注射液空白样品图谱中未发现对照液图谱中待测物质的峰，加标样品中待测物质的峰与其他峰无干扰。

2.2 精密度试验

平行制备6份低浓度加标样品（参照2.5回收率试验制备），注入气相色谱仪连续进样进行测定，计算环己酮测得量的RSD值为4.76%。

2.3 线性试验

分别取浓度为0.25、0.5、1、2、5μg/mL的对照曲线系列溶液2.0mL，放入顶空瓶中压盖密封，依次注入气相色谱仪进行测定，每个浓度测定两次，根据环己酮的色谱峰面积（Y）轴与环己酮浓度（X）绘制曲线。环己酮的线性方程为：Y=9.493X+0.5664，相关系数R=0.9996，表明环己酮在0.25～5μg/mL范围内线性良好。

2.4 检出限与定量限

取对照溶液用水逐步稀释，注入气相色谱仪进行测定，当信噪比接近3时为仪器检出限，环己酮的仪器检出限为0.1μg/mL。当信噪比接近10时为仪器定量限，环己酮的仪器定量限为0.25μg/mL。

2.5 回收率试验

精密移取0.9%氯化钠注射液2mL置于顶空瓶中，共制备9瓶，分别加入10μg/mL的对照储备液50μL，100μg/mL的对照储备液20μL、40μL，每个浓度平行制备3瓶，注入气相色谱仪进行测定，3个浓度加标水平回收率为92.8%～105.0%，平均回收率为100.4%，介于80%～120%，满足准确度要求。具体数据见表1。

表1. 0.9%氯化钠注射液中环己酮回收率试验结果

2.6 样品测定

利用本方法对某企业生产的三批中心静脉导管冲洗器在0.9%氯化钠注射液中环己酮的溶出量进行测定，按照1.2.3待测样品的制备，精密移取各待测样品2.0mL，放入顶空瓶中压盖密封，依次注入气相色谱仪进行测定，试验结果见表2。

表2. 环己酮在0.9%氯化钠注射液中的迁移试验结果(μg/mL)

结果显示，三批中心静脉导管冲洗器在0.9%氯化钠注射液的迁移试验中，环己酮的溶出量在0点、0～24h、24～48h这3个时间段内逐渐增大，对比3个时间段的试验数据可以看出，相较于前一个时间段，环己酮的溶出量在0～24h时间段的增大趋势明显大于24～48h的增大趋势，说明三批中心静脉导管冲洗器中环己酮的溶出量会随着时间的推移而逐渐增大，增大速率随着时间的推移会逐渐减缓。

3.结论

方法学验证试验表明，采用气相色谱法测定中心静脉导管冲洗器中环己酮的溶出量，方法较为简便，重复性好，准确可靠，本文对中心静脉导管冲洗器中环己酮在0.9%氯化钠注射液中的溶出量进行测定，发现环己酮的溶出量会随着滴注时间的推移逐渐增大，增大速率随着滴注时间的推移会逐渐减缓，表明中心静脉导管中的环己酮存在一定的安全性风险，应引起一定的重视，但全面地评价中心静脉导管中环己酮的安全性还需要通过大量的试验来说明，本方法为输液器具中环己酮的溶出量检测提供了一定的技术参考。