复方荆芥熏洗剂对肛裂术后创面生长因子及炎症反应的影响

白景舒, 白 鹤, 徐 伟

(1. 大连大学附属新华医院 肛肠科, 辽宁 大连, 116000;2. 内蒙古自治区人民医院 肛肠科, 内蒙古 呼和浩特, 010017)

肛裂常见部位为人肛门前后正中，多发于青中年群体，可引发肛周剧痛、便血等症状，严重影响患者的生活质量。肛裂的治疗方式包括坐浴、局部用药、扩肛等保守治疗与外科手术，外科手术适用于病情严重或保守治疗无效的肛裂患者，以肛门内括约肌切开术较常见[1-2]。肛门内括约肌切开术治疗肛裂疗效确切，但也有缺陷，如手术需增大创面以保障引流通畅及便于肉芽组织生长，故患者术后创面愈合缓慢；此外，创面较大可能导致疼痛感与炎症反应[3-4]。肛门内括约肌切开术后需对患者进行合理干预，以促进创面愈合，改善患者预后。复方荆芥熏洗剂是一种以荆芥、防风、苦参、生川乌等为主要原料的处方药，具有消肿止痛、祛风燥湿的功效。既往研究[5-6]表明，复方荆芥熏洗剂能有效减轻肛肠病术后疼痛、水肿症状，促进创面愈合。本研究观察复方荆芥熏洗剂对肛裂术后创面生长因子及炎症反应的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年1月—2019年12月收治的90例肛裂患者为研究对象，全部患者均需要接受手术治疗。纳入标准: ① 符合慢性肛裂诊断标准者[7]; ② 接受肛门内括约肌切开术治疗，且手术顺利者; ③ 精神、智力与视听功能等均正常者; ④ 初次接受手术治疗者。排除标准: ① 合并炎症性疾病或伴有感染者; ② 过敏体质者; ③ 合并恶性肿瘤者; ④ 妊娠期或哺乳期女性; ⑤ 合并肛周皮肤病者。根据随机数字表法将90例患者分为观察组和对照组，每组45例。观察组男22例，女23例; 年龄20～44岁，平均(31.77±5.45)岁; 病程2～10个月，平均(6.06±1.87)个月; 临床分期为Ⅱ期8例, Ⅲ期24例, Ⅳ期13例。对照组男24例，女21例; 年龄19～42岁，平均(30.82±5.23)岁; 病程2～10个月，平均(5.91±1.92)个月; 临床分期为Ⅱ期10例, Ⅲ期25例, Ⅳ期10例。2组上述资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经院内医学伦理委员会批准，患者及家属均知情同意。

1.2 方法

所有患者术后卧床休息，减少活动; 术后加强营养，采用半流质饮食，确认患者恢复良好后再改为普食; 应用抗生素预防感染，应用镇痛药止痛，患者若有便秘症状则服用润肠通便药物并补充维生素。在常规术后干预基础上: ① 对照组将康复新液(内蒙古京新药业，生产批号20180123)50 mL加至1 000 mL沸水中熏洗患者患处25 min左右，待水温降到36～40 ℃坐浴8～12 min, 而后拭干患处并用康复新液浸湿的纱布覆盖包扎，术后第1天开始, 2次/d。② 观察组将复方荆芥熏洗剂(淄博荣昌制药，生产批号20171255)10 g加至1 000 mL沸水中熏洗患处, 25 min/次，待水温降到36～40 ℃坐浴8～12 min, 而后拭干患处并用复方荆芥熏洗剂浸湿的纱布覆盖包扎，术后第1天开始, 2次/d。2组均持续干预7 d。

1.3 观察指标

分别于开始干预前与干预7 d结束时: ① 采用视觉模拟评分法(VAS)[8]评估患者的疼痛程度，分值0～10分, 0分代表无痛, 10分代表疼痛剧烈且难以忍受，评分愈高说明患者疼痛程度愈高。② 用活检钳采集创缘肉芽组织0.2 cm×0.2 cm, 通过免疫组化分析测定血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)的表达情况，结果以阳性区光密度(OD)值表示，试剂盒由武汉默沙克生物科技有限公司提供。③ 采患者肘静脉血4 mL, 3 000转/min离心10 min, 分离上层清液，采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-6 (IL-6)、γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，试剂盒由美国Bio-Rad公司提供。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 2组疼痛程度比较

开始干预前，观察组和对照组VAS评分为(4.42±1.15)、(4.36±1.12)分, 2组患者的VAS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05); 干预结束时，观察组和对照组VAS评分为(1.14±0.67)、(1.88±0.85)分, 2组患者的VAS评分均低于干预前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 2组创面生长因子表达情况比较

开始干预前, 2组患者创面VEGF、VEGFR-2的OD值比较，差异无统计学意义(P>0.05); 干预结束时, 2组患者创面VEGF、VEGFR-2的OD值均高于干预前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组干预前后创面生长因子表达情况比较

2.3 2组炎症反应比较

开始干预前, 2组患者的血清IL-6、IFN-γ、TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05); 干预结束时, 2组患者的血清IL-6、IFN-γ、TNF-α水平均低于干预前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组干预前后的炎症反应比较 ng/L

3 讨 论

肛裂发病机制尚未完全明确，目前普遍认为局部缺血、痉挛引发的恶性循环对肛裂发病有重要影响。肛裂的保守治疗包括软化大便、局部用药、饮食干预、坐浴等，但保守治疗难以消除患者内括约肌痉挛，复发率较高[9]。因此，肛裂的治疗仍以肛门内括约肌切开术为主，但术后创面较大，且容易受粪水污染，创面愈合缓慢，影响患者康复，故促进创面愈合一直是术后干预的主要内容。

本研究采用复方荆芥熏洗剂对肛裂术后患者进行干预，结果显示，干预后观察组患者的VAS评分低于对照组，提示复方荆芥熏洗剂能有效改善患者的疼痛症状。人的肛周神经丰富，齿状线以下部位对疼痛十分敏感，故及时缓解肛裂术后患者的疼痛症状对改善患者生活质量意义重大[10]。人体创面在渗出期时，会释放多种修复因子以促进新生血管形成与成纤维细胞分化，继而加速肉芽生长。VEGF是人体主要的促血管生长因子，会与VEGFR-2结合调控血管新生通路, VEGF、VEGFR-2的高表达有助于创面愈合[11-12]。本研究发现，干预后观察组患者创面VEGF、VEGFR-2的OD值高于对照组，提示复方荆芥熏洗剂能有效上调肛裂术后患者创面的VEGF、VEGFR-2表达，进而促进创面愈合。肛裂术后由于肛周组织受损，患者会出现局部炎症反应，这也会影响创面愈合。IL-6能与相应受体结合，促进人体炎症细胞的核内基因表达与中性粒细胞的活化[13]; TNF-α能介导人体炎症因子的生成，激发连锁的炎症反应[14]; IFN-γ则会抑制人体创面的肉芽生长与成纤维细胞生成[15]。本研究发现，治疗结束时观察组患者的IL-6、IFN-γ、TNF-α水平低于对照组，表面复方荆芥熏洗剂可通过改善炎症反应促进肛裂术后患者的创面愈合。

复方荆芥熏洗剂具有止痛、抗炎、促生长因子表达的作用。复方荆芥熏洗剂成分中，荆芥可发表散风，防风可发表、祛风、除湿，透骨草可祛风止痛、舒筋活血、消肿散瘀，生川乌可祛风除湿、温经止痛，车前草可清热、凉血、解毒，生草乌可祛风止痛，苦参可清热燥湿[16-17]。药理学研究[18-19]表明，荆芥有镇痛、抗炎、促进生长因子受体表达的作用，防风可抗炎、镇痛、解热，透骨草与生草乌可抗炎、镇痛，生川乌可抗炎、镇痛、调节生长因子信号通路，车前草有抗炎作用，苦参有镇痛作用。本研究以熏洗、坐浴、外敷的方式应用复方荆芥熏洗剂，可使药剂的有效成分被创面充分吸收，继而最大程度发挥药效。此外，本研究也有局限: ① 本研究应用复方荆芥熏洗剂对肛裂术后患者进行了为期7 d的术后干预，期间并未发现患者有任何不良反应，但干预结束后为巩固疗效、预防复发，临床仍建议患者继续应用药剂，而长期应用复方荆芥熏洗剂的安全性还需相关研究加以探讨; ② 相关报告指出[20], 药液熏洗、坐浴等干预方式有利于降低混合痔术后患者的复发率，而本研究仅观察了复方荆芥熏洗剂的短期疗效，未探讨该药对肛裂术后患者复发率的影响。

综上所述，以熏洗、坐浴、外敷的方式应用复方荆芥熏洗剂能有效缓解肛裂术后患者的疼痛症状，继而改善患者的生活质量，还可明显缓解患者的炎症反应与上调创面VEGF、VEGFR-2的表达，进而促进创面愈合，未来可作为肛裂术后主要干预措施。