低剂量沙利度胺联合化疗治疗老年多发性骨髓瘤的效果及对生存率的影响

朱伯满，成红青，刘小莲，朱万寿，黄增艺，吴韦龙，陈家良

（广东省高州市人民医院血液内科，广东 茂名 525200）

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是由于患者骨髓分泌的单克隆免疫球蛋白分子过度增生，导致相关组织与器官损害，是一种浆细胞恶性增生性疾病，常见于老年人[1]。有研究[2]显示，化疗在治疗MM中起重要作用，是国内治疗MM的首选疗法，虽近期有效率达60.27%～71.08%，却易出现感染及耐药现象。将化疗联合靶向药物应用于MM治疗中，能明显提高疗效。基于此，本研究选取2014年5月至2016年5月本院收治的68例老年MM患者作为研究对象，旨在进一步探讨低剂量沙利度胺联合化疗在老年MM治疗中的应用效果及对3年生存率的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2015年1月至2018年12月本院收治的老年多发性骨髓瘤患者68例作为研究对象，采用随机数字表法分为观察组与对照组，每组34例。对照组男18例，女16例；年龄63～83岁，平均（74.71±1.91）岁。观察组男23例，女11例；年龄64～82岁，平均（74.54±1.89）岁。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院伦理委员会审核批准。患者知情同意并签署知情同意书。

纳入标准：①≥60岁者；②确诊为MM者[3]；③≥1次化疗后仍处于进展期者；④积极配合本研究者；⑤患者及家属均知情同意并签署知情同意书。排除标准：①存在药物过敏患者；②3年内患有第2种肿瘤者；③放弃治疗或不接受治疗者；④预计存活时间＜6个月者。

1.2 方法对照组采用VAD化疗方案：第1～4天，长春新碱（上海医药有限公司，国药准字H22021990，规格：1 mg/支）静脉滴注，每天0.4 mg；阿霉素（浙江海正有限公司，国药准字H33020022，规格：10 mg/支）静脉滴注，每天10 mg。第1～4天，9～12天，17～20天，地塞米松（广州天心有限公司，国药准字H44022099，规格：5 mg/支）口服，每天40 mg。以上药物均每天1次。观察组在对照组基础上给予低剂量沙利度胺（江苏制药有限公司，国药准字H33226130，规格：25 mg/片）睡前口服，初始剂量为每天50 mg，每天1次，之后每周增加50 mg，直至剂量达每天150～200 mg，再持续用药3～6个月。两组均4周为1个疗程，持续治疗3个月后，再根据患者具体病情调整治疗方案。两组均随访3年。

1.3 观察指标与评价标准疗效评估：检测两组治疗前后血清M蛋白及骨髓涂片，比较两组临床症状变化，采用WHO实体瘤疗效评价标准评估两组临床治疗效果，①完全缓解（CR）：治疗后，患者血液中M蛋白完全消失，骨髓涂片结果浆细胞比例＜5%；②部分缓解（PR）：治疗后，患者血液中M蛋白明显减少，骨髓涂片结果显示浆细胞比例减少≥50%；③微小反应（MR）：治疗后，患者血液中M蛋白及浆细胞比例减少25%～49%。总有效率=（CR+PR）/总例数×100.00%。采用KPS评分量表评估两组治疗前后生活质量，分值为0～100分，得分越高表示患者生活质量越高。比较两组3年生存率。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较观察组治疗总有效率为94.12%，明显高于对照组的73.53%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后KPS评分比较治疗后，观察组KPS评分明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后KPS评分比较（±s，分）

表2 两组治疗前后KPS评分比较（±s，分）

组别观察组对照组t值P值例数34 34治疗前70.23±2.51 70.30±2.53 0.114 0.909治疗后90.01±3.01 83.57±3.03 8.792 0.000

2.3 两组3年存活率比较观察组存活29例，存活率为85.29%；对照组存活19例，存活率为55.88%，两组比较差异有统计学意义（χ2=7.083，P=0.008）。

3 讨论

多发性骨髓瘤以广泛溶骨性破坏为主要特征，老年人是多发性骨髓瘤好发人群，且大部分患者确诊时已错过最佳治疗时期，已不适合进行干细胞移植治疗，临床治疗主要以抗肿瘤化疗为主[4]。有研究[5]指出，VAD化疗方案起效快且对肾脏无损伤，在老年MM治疗中应用广泛，但VAD化疗方案缓解率低，易出现多发性耐药。因此，如何进一步改善患者生活质量，提高患者治疗效果及生存率仍是目前研究的重点。

VAD化疗方案通过持续静脉滴注，能长时间维持骨髓瘤细胞浆中有效药物浓度，达到延长药物与瘤细胞接触时间的目的，从而提高抗肿瘤作用，以此抑制骨髓瘤细胞增殖[6-7]。通过VAD治疗后，血清中肿瘤标志物水平明显下降，对于老年患者，VAD方案虽对肾功能无损害，但方案中大剂量地塞米松的不良反应及阿霉素对心脏的损害较大，临床应用受限。

沙利度胺是由德国开发研制用于治疗MM的有效药物，该药具有良好的抗血管新生作用，能通过降低血液中VEGF的血浓度，减少血液对瘤细胞供应，进而达到抑制骨髓瘤细胞跟基质细胞的繁殖作用[8]。沙利度胺还可作用于T淋巴细胞，发挥免疫调节的作用；还能影响细胞表面粘附分子间相互作用，改变瘤细胞的生存环境，进而改变肿瘤细胞的生长及耐药性[9]。由于目前沙利度胺剂量用法尚无明确规定，导致沙利度胺剂量无法统一。有研究[10]指出，大剂量使用沙利度胺治疗效果较好，但会增加不良反应，且不良反应会随着剂量的增加而增加，因此，绝大部分患者无法忍耐而选择中断或放弃治疗。本研究结果显示，观察组治疗总有效率为94.12%，明显高于对照组的73.53%（P＜0.05）。说明加用小低剂量沙利度胺可提高疗效。观察组KPS评分明显高于对照组（P＜0.05）。进一步说明加用小低剂量沙利度胺能有效提高患者生活质量。观察组3年存活率率为85.29%，明显高于对照组的55.88%（P＜0.05）。证实将小低剂量沙利度胺与化疗联合应用于老年MM治疗中，不仅避免大剂量沙利度胺产生的不良反应，提高患者生活质量，还可在改善患者病情的同时提高患者存活率。

综上所述，低剂量沙利度胺联合化疗用于治疗老年多发性骨髓瘤效果显著，能有效提高患者生活质量，3年生存率较高，值得临床推广应用。