乙酰半胱氨酸联合可必特行支气管镜肺泡灌洗术治疗急性加重期慢阻肺的临床研究

陈佳，吴满妹，贾金虎

（萍乡市第三人民医院呼吸科，江西 萍乡 337000）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是常见的呼吸系统疾病之一，急性加重期慢阻肺（AECOPD）患者通常存在痰黏稠、排痰困难等症状，增加治疗难度，延长住院时间，因此，快速清除痰液、畅通气道至关重要[1]。传统的体外辅助排痰，口服、静脉、雾化吸入给药等祛痰方法疗效有限，目前，采用0.9氯化钠溶液经镜下支气管镜肺泡灌洗（BAL）术是快速有效的祛痰手段，已广泛应用于临床[2]。但COPD患者气道痉挛，气道深部及小气道内的痰液、痰栓仍得不到有效清除[3-4]。乙酰半胱氨酸为黏液溶解剂，可必特为速效支气管舒张剂，本研究将二者联用进行BAL，并分析其对AECOPD的治疗效果，以期为AECOPD的临床治疗提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2019年9月至2020年7月于本院治疗的AECOPD患者60例作为研究对象，随机分为对照组和实验组，每组30例。对照组男19例，女11例；年龄57～79岁，平均（65.89±6.32）岁；急性加重次数1～3次/年，平均（2.69±0.29）次/年；病程4～30年，平均（12.45±4.30）年。实验组男20例，女10例；年龄56～78岁，平均（65.73±6.40）岁；急性加重次数1～3次/年，平均（2.45±0.37）次/年；病程4～30年，平均（12.41±4.59）年。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院伦理委员会审核批准。

纳入标准：①均符合慢性阻塞性肺疾病全球倡议指南（2019年版）中关于AECOPD的诊断标准[5]；②无心、肾、肝等重要脏器病变；③患者知情同意并签署知情同意书。排除标准：①有行支气管镜检查禁忌证者；②存在本研究所用药物过敏史者；③合并肺癌者。

1.2 方法两组均进行抗感染、化痰止咳、氧疗、维持水电解质平衡等基础治疗。在基础治疗后，实验组左右肺各注入25 mL可必特溶液[5 mL可必特（英国勃林格殷格瀚，国药准字H20100608）+45 mL 0.9%氯化钠]，以充分舒张支气管，5 min后，在左右肺分别予以乙酰半胱氨酸溶液[15 mL静置10 min的乙酰半胱氨酸（ZAMBON S.p.A；注册证号：H20150548）+185 mL 0.9%氯化钠]100 mL行BAL术。对照组在基础治疗后于左右肺分别予以0.9%氯化钠100 mL行BAL术。

1.3 观察指标①症状改善情况及住院时间：痰液性状评分参照Miller分类法。痰液纯净透明记0分，具有少许脓性透明痰记1分，痰液脓性成分＜2/3记2分，痰液脓性成分≥2/3记3分；咳痰难易程度评价。无痰记0分，痰液易咳出记1分，痰液咳出较为困难记2分，痰液咳出很困难记3分。比较两组平均住院时间。②指脉氧分析：比较两组BAL术中血氧饱和度情况。③BAL灌洗后5、15 min血氧饱和度（SpO2）变化情况。④临床疗效[6]：临床症状消失，症候积分率≥95%为治愈；临床症状明显改善，症候积分率≥70%为显效；临床症状好转，症候积分率≥30%为有效；临床症状改善不明显或加重，症候积分率＜30%为无效。总有效率=治愈率+显效率+有效率。

1.4 统计学方法采用SPSS 21.0统计学软件分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组症状改善情况及住院时间比较治疗前，两组痰液性状评分、咳痰难易程度评分比较差异无统计学意义；治疗后，两组痰液性状评分、咳痰难易程度评分均低于治疗前，且痰液性状评分、咳痰难易程度评分均低于对照组，平均住院时间短于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组症状改善情况及住院时间比较（±s）

表1 两组症状改善情况及住院时间比较（±s）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别对照组实验组t值P值例数30 30痰液性状评分（分）治疗前2.32±0.48 2.40±0.51 0.626 0.534治疗后1.69±0.61a 1.21±0.30a 3.868＜0.001咳痰难易程度评分（分）治疗前2.51±0.42 2.46±0.50 0.419 0.676治疗后1.70±0.48a 1.23±0.35a 4.333＜0.001平均住院时间（d）12.54±2.48 8.12±2.05 7.524＜0.001

2.2 两组SpO2指标比较BAL灌洗后5、15 min，实验组SpO2均明显高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组SpO2指标比较（±s，%）

表2 两组SpO2指标比较（±s，%）

注：BAL，支气管肺泡灌洗术；与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别对照组实验组t值P值例数30 30灌洗前80.36±3.53 80.29±3.61 0.076 0.940 BAL灌洗后5 min 82.11±3.67a 90.18±4.01a 8.131 0.000 BAL灌洗后15 min 87.34±3.04a 94.32±4.97a 6.562 0.000

2.3 两组临床疗效比较实验组治疗总有效率为90.00%，明显高于对照组的66.67%（P＜0.05），见表3。

表3 两组临床疗效比较[n（%）]

3 讨论

AECOPD患者由于病情急剧变化，呼吸道内分泌物不断增加并变得浓稠，很难排除体内，导致体内氧含量失衡，进而引发低氧和CO2潴留，加重气道和肺组织损伤，严重者常伴有呼吸衰竭，严重威胁患者生命安全[7-8]。因此，如何促进AECOPD患者痰液的排出和改善低氧、CO2潴留状态逐渐成为临床治疗的热点。

BAL术是应用液体注入支气管肺泡然后吸出气道内黏稠分泌物的一种肺部疾病治疗方法，可有效廓清痰液，畅通患者气道[9-10]。本研究结果显示，治疗后，两组痰液性状评分、咳痰难易程度评分均低于治疗前，且痰液性状评分、咳痰难易程度评分均低于对照组，平均住院时间短于对照组（P＜0.05）。BAL灌洗后5、15 min，实验组SpO2明显高于对照组（P＜0.05）。实验组治疗总有效率为90.00%，明显高于对照组的66.67%（P＜0.05）。表明BAL对AECOPD患者具有较好的清理痰液效果，可改善患者通气，加速患者恢复，缩短住院时间。分析原因为，BAL可稀释患者气道内黏稠痰液，促使肺重新扩张，加强换气和通气，促进气道内有害物质和气体排出，短时间内消除气道梗阻，纠正内部低氧和CO2潴留状态。可必特是常用的支气管扩张剂，由硫酸沙丁胺醇和异丙托溴安复合而成。硫酸沙丁胺醇为选择性支气管兴奋剂，可舒张气道平滑肌，加速黏膜纤毛摆动，从而加强纤毛清除能力，抑制炎症物质释放[11-13]。异丙托溴安则可扩张支气管，加速内分泌物排出；同时，其也可抑制乙酰胆碱释放，降低迷走神经张力，从而抑制肺部5-羟色胺等活性物质释放，降低气道炎症发生。乙酰半胱氨酸分子内具有活性的游离-SH基团，可直接分裂痰液中的黏蛋白和脱氧核苷酸链；同时，游离-SH基团能加速痰液中酸性物质分解，从而降低患者痰液的黏稠度，加速其排出气道内[14-15]。另外，乙酰半胱氨酸是谷胱甘肽的前体，易进入细胞内，可增加细胞内谷胱甘肽水平，进而起抗炎和抗氧化作用[16-17]。本研究未分析两者联合应用的安全性，在以后的研究中应扩大样本量进行安全性分析，进一步验证两者临床应用的可能性。

综上所述，AECOPD患者采用乙酰半胱氨酸联合可必特行BAL术治疗效果确切，可促进黏稠痰液迅速排出，解除气道梗阻，改善呼吸功能，加速患者恢复，缩短住院时间，且予以可必特舒张支气管后提高BAL术中血氧饱和度，提高BAL术的安全性，值得临床推广应用。