吉西他滨联合化疗治疗晚期胰腺癌的疗效观察

金春英

（丹东市中心医院肿瘤内科，辽宁 丹东 118000）

近年来，胰腺癌发病率呈上升趋势，作为一种常见的消化道肿瘤，具有恶性程度高、病情进展快、癌细胞转移早、诊断晚、病程短及预后差等特点。当患者确诊为胰腺癌晚期，5年存活率＜5%。胰腺癌细胞具有特殊的生物特性，对吉西他滨有一定敏感性，而对其他化疗药物无敏感性[1]。有研究[2]显示，吉西他滨联合化疗治疗晚期胰腺癌效果显著，相关症状可明显改善，但如何选择更好的联合治疗方案，是临床学者探讨的重点。吉西他滨联合奥沙利铂、顺铂的分子靶向治疗在恶性肿瘤治疗中具有一定特异性，可针对癌细胞内或表面特定分子进行裂解和破坏，从而有效杀死转移的癌细胞，并促进表皮生长因子受体的形成，提高癌细胞运动的抑制能力[3]。本研究选取2017年8月至2018年7月本院收治的100例晚期胰腺癌患者作为研究对象，旨在探讨吉西他滨联合化疗治疗晚期胰腺癌的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2017年8月至2018年7月本院收治的100例晚期胰腺癌患者作为研究对象，根据治疗方案不同分为参照组与研究组，每组50例。研究组男28例，女22例；年龄68～80岁，平均年龄（75.91±2.56）岁；病程2～7个月，平均病程（5.91±0.42）个月。参照组男30例，女20例；年龄70～82岁，平均年龄（75.93±2.67）岁；病程3～10个月，平均病程（5.63±0.61）个月。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院伦理委员会审核批准。患者知情同意并签署知情同意书。

纳入标准：①经病理证实，发生胰腺癌细胞转移或无法进行外科切除手术者；②研究前未接受放疗治疗者；③功能状态评分（karnofsky performancestatus score，KPS）≥70分者；④无药物过敏史者。排除标准：①合并其他恶性肿瘤疾病者；②交流障碍者；③精神疾病者；④对放疗或化疗不耐受者；⑤心、肺、肾等脏器功能不全者；⑥生存期＜2个月者。

1.2 方法给予参照组1 000 mg/m2吉西他滨（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20030105，规格：1.0 g）静脉滴注治疗，每次30 min，每周治疗1次，持续治疗7周，间隔2周后，再持续治疗3周，以此作为1个疗程，共治疗4个疗程。

给予研究组吉西他滨联合化疗治疗，治疗前指导患者完成各项血常规、心电图等检查工作，评估患者化疗禁忌证；给予患者1 000 mg/m2吉西他滨静脉滴注治疗，时间为30min，治疗周期同参照组；另给予患者奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20050962，规格：100 mL∶0.1 g；第1天选择85～130 mg/m2静脉滴注，每次120 min，每周2次，持续治疗3周，以此作为1个疗程）联合顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H37021357，规格：10 mg；第1、2天选择60～75 mg/m2静脉滴注，每次120 min，每周2次，持续治疗3周，以此作为1个疗程）治疗，共治疗4个疗程。

1.3 观察指标比较两组治疗效果、生存率和不良反应发生率。参考中华医学会外科学分会胰腺外科学组自制的《胰腺癌诊治指南》[4]诊断标准：治疗后病灶消失且维持1个月以上，为完全缓解（CR）；治疗后病灶体积缩小程度＞50%，且至少维持1个月，为部分缓解（PR）；治疗后病灶体积缩小程度＜50%，或增大＜25%，且维持1个月，为稳定（SD）；治疗后病灶体积增大程度＞25%，或出现新病灶，为进展（PD）。总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。比较两组治疗后3、6、12个月生存率；比较两组不良反应发生率（如白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血等）。

1.4 统计学方法采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较研究组治疗总有效率高于参照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗效果比较[n（%）]Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups[n(%)]

2.2 两组生存率比较研究组3、6、12个月生存率均高于参照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组生存率比较[n（%）]Table 2 Comparison of survival rates between the two groups[n(%)]

2.3 两组不良反应发生率比较研究组不良反应发生率为18.00%，高于参照组的12.00%，但差异无统计学意义，见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[n（%）]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions rate between the two groups[n(%)]

3 讨论

胰腺癌是一种死亡率极高的消化道恶性肿瘤疾病，胰腺癌的病因尚未明确，有研究[5]显示，糖尿病人群中胰腺癌的发病率高于普通人群，该病与患者饮酒、吸烟、高蛋白饮食、高脂肪饮食等因素密切相关。胰腺癌临床表现与病程、癌细胞有无转移等情况有关，大部分晚期胰腺癌患者表现为上腹部疼痛、饱胀不适、黄疸、黑便、腹泻等症状，病情恶化迅速，严重威胁患者的生命安全。因此，临床需积极采取针对性的治疗方案，阻止癌细胞扩散，提高患者的生存质量。

目前，胰腺癌治疗原则仍以外科手术治疗为主，肿瘤细胞转移或扩散的胰腺癌患者主要以延长生存时间为治疗目的，因此，常采用化疗、放疗等综合治疗方法，抑制肿瘤细胞繁殖，从而控制病情发展。吉西他滨是一种破坏细胞复制的二氟核苷类抗代谢物抗癌药，虽然吉西他滨单药治疗晚期胰腺癌的效果理想，能有效改善患者因胰腺外分泌功能不全而引起的临床症状，延长患者的生存时间，但生存时间的中位线仅为5个月左右。有研究[6-7]显示，在采用吉西他滨的基础上联合化疗治疗晚期胰腺癌可提高临床疗效，延长患者生存时间，与单用吉西他滨比较有一定优势。但化疗药物的毒性较强，患者长期服用会出现诸多不良反应，甚至对脏器产生危害。因此，选择安全有效的治疗方案是提高晚期胰腺癌患者生存质量的关键。本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于参照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），提示采用吉西他滨联合化疗治疗晚期胰腺癌的效果显著。吉西他滨可对脱氧胞嘧啶脱氨酶产生抑制作用，进而减少细胞内代谢物的降解，发挥自我增效的作用，有利于干扰癌细胞DNA的复制，从而抑制肿瘤的繁殖和扩散，缓解病情的发展，但总体效果不佳[8]；而在使用吉西他滨基础上采用铂类药物可增强抑制肿瘤细胞繁殖的效果，其中顺铂是一种常见的细胞非特异性抗癌药物，其对多种实体肿瘤细胞DNA发生交叉连接，进而破坏癌细胞DNA功能，抑制细胞的有丝分裂，从而达到控制胰腺癌细胞转移的效果，奥沙利铂是一种二氨环己烷的铂类化合物，也是临床常用的第三代铂类抗癌药物，以DNA作为靶作用部位，进而产生交叉连接，发挥拮抗癌细胞复制核转录的作用，该药物与顺铂之间无交叉耐药性，联合使用不但能提高药物的靶向作用，还可增强药物浓度[9]。本研究结果显示，研究组3、6、12个月生存率高于参照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。这是因为吉西他滨是一种细胞周期特异性抗代谢类抗肿瘤药物，能周期性使DNA断裂，达到杀死癌细胞的目的，联合铂类药物化疗治疗转移性或进展性胰腺癌，可不断减少DNA合成和修复所需的脱氧核苷酸，进而停止癌细胞DNA链合成，提高患者的生存时间[10]。本研究结果显示，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。提示吉他西滨联合化疗治疗晚期胰腺癌安全性较高，但考虑本研究样本量较少，随访时间较短，结果可能存在一定偏倚，未来仍需对联合化疗治疗危害性进行深入研究。

综上所述，采用吉他西滨联合化疗治疗晚期胰腺癌效果显著，可有效提高患者的生存质量，延长生存周期，且不良反应较少，值得临床推广应用。