氯氮平联合氨磺必利对慢性精神分裂症患者认知功能、血浆FPG及血清PRL水平的影响

许宝洁，王祝万，王婉文

（广州市番禺区第三人民医院精神科，广东 广州 511483）

慢性精神分裂症属于持续性进展的重大精神疾病，其发病机制尚不明确，相关研究表明可能与遗传、环境等因素有关，患病后患者有反应迟钝、妄想严重等临床表现，若治疗不及时会导致机体缺失社会功能、认知功能，严重影响患者日常生活[1]。药物治疗是治疗精神分裂症的常用方法，氨磺必利属于新型的非典型抗精神病药物，具备双重拮抗脑内多巴胺受体的作用，可在一定程度上改善患者认知功能，但单纯用药效果不理想。氯氮平为一类5-羟色胺拮抗药物，具有疗效迅速和锥体反应轻等特点，适用于治疗多种类型的精神分裂症[2]。本研究旨在探讨氯氮平联合氨磺必利对慢性精神分裂症患者认知功能、血浆空腹血糖（FPG）及血清泌乳素（PRL）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年1月至2019年10月广州市番禺区第三人民医院收治的50例慢性精神分裂症患者的临床资料，按照不同治疗方式分为单一组和联合组，各25例。单一组中男、女患者分别为11、14例；年龄 32～68 岁，平均（46.85±10.53）岁；病程 4～10 年，平均（7.83±2.11）年。联合组中男、女患者分别为12、13例；年龄31～65岁，平均（46.72±10.69）岁；病程5～11年，平均（7.88±2.09）年。两组患者一般资料经对比，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《临床诊疗指南：精神病学分册》[3]中慢性精神分裂症的诊断标准者；病程3年以上者；阴性与阳性精神症状评定量表（PANSS）[4]评分≥60分者等。排除标准：肝肾功能障碍者；伴有高血压、糖尿病者；锥体外系反应和酒精依赖者；心功能严重损伤者等。本研究经院内医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法 单一组患者使用氨磺必利片（厦门力卓药业有限公司，国药准字H20203564，规格：100 mg/片），初始剂量为100 mg/次，1次/d，持续用药1周后，根据患者病情改善程度，调整药物剂量为200～600 mg/d。联合组患者氨磺必利的用药剂量、使用方法与单一组一致，在此基础上加用氯氮平片（元和药业股份有限公司，国药准字 H15021021，规格：50 mg/片），50～300 mg/次，1 次 /d，后期根据病情稳定情况调整用药剂量。两组患者均持续用药12周，用药期间叮嘱患者禁忌服用其他抗抑郁、抗精神病等药物。

1.3 观察指标 ①临床疗效，参照PANSS[4]评分，总分210分，评分越高病情越严重，疗效判定标准以量表评分减少幅度为主，治疗前后各评定1次PANSS评分，减分率=（治疗前评分-治疗后评分） /治疗前评分×100%；显效：减分率≥80%；有效：减分率在30%～79%之间；无效：未达到上述标准。总有效率=显效率+有效率。②血浆FPG、血清PRL，分别于治疗前后抽取两组患者空腹静脉血3 mL，一部分抗凝处理后采用全自动生化分析仪检测血浆FPG；另一部分血液以3 000 r/min的转速离心处理8 min，采用电化学发光免疫分析法检测血清PRL。③认知功能，参照韦克斯勒记忆量表（WMS-RC）[5]，包括数字广度（满分20分）、记忆商数（满分150分）、数字符号（满分10分）及因子总分（满分50分），得分越高则认知功能更良好。④统计两组患者治疗期间不良反应发生情况，其包括口干鼻塞、心动过速、嗜睡。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件分析数据，计数资料采用[例(%)]表示，行χ2检验；计量资料采用(±s)表示，行t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 联合组患者临床总有效率显著高于单一组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 血浆FPG、血清PRL水平 两组患者治疗后血浆FPG、血清PRL水平均较治疗前显著下降，且联合组的血清PRL水平均显著低于单一组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 2。

表2 两组患者血浆FPG、血清PRL水平比较(±s)

表2 两组患者血浆FPG、血清PRL水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。FPG：空腹血糖；PRL：泌乳素。

组别 例数 FPG(mmol/L) PRL(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合组 25 5.06±0.37 4.79±0.42* 22.54±4.13 13.32±2.15*单一组 25 5.12±0.25 4.81±0.36* 22.45±4.08 17.28±2.73*t值 0.672 0.181 0.078 5.698 P值＞0.05＞0.05＞0.05＜0.05

2.3 认知功能 与治疗前比，治疗后两组患者数字广度、记忆商数、数字符号及因子总分均显著升高，且联合组显著高于单一组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者认知功能比较(±s, 分)

表3 两组患者认知功能比较(±s, 分)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 数字广度 记忆商数 数字符号 因子总分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合组 25 7.24±1.85 11.89±2.64* 85.54±12.28 114.49±21.85* 6.72±1.63 9.16±0.83* 21.16±3.58 31.16±5.14*单一组 25 7.19±1.86 10.03±2.35* 85.16±12.39 102.23±10.16* 6.75±1.69 8.22±0.75* 21.08±3.64 27.12±4.73*t值 0.095 2.631 0.109 2.544 0.064 4.201 0.078 2.892 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 不良反应 治疗期间联合组患者不良反应发生率显著低于单一组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

慢性精神分裂症患者临床常表现为言语减少、情感平淡等，发病机制与5-羟色胺机制、额前叶多巴胺活动性降低等因素有关，患者若未及时接受治疗则会严重影响日常生活，甚至产生自杀等行为，危及生命安全。传统单一药物治疗对阳性症状、多巴胺功能亢进者的疗效显著，氨磺必利可选择性地与边缘系统的多巴胺能受体结合，在不同类型精神分裂症的临床治疗中效果突出[6]。

奥氮平是噻吩的苯二氮衍生物，具有用药简单的优点，并且对多巴胺和肾上腺素能受体具有高度选择性的亲和力。有研究报道，氯氮平联合氨磺必利治疗该病症患者能提高整体疗效，前者属于临床常见的治疗精神分裂症药物，对5-HT2受体具有较高的亲和力，可充分发挥强效抗精神病作用，并通过减少锥体束外系统的损害，增强认知功能，并且具有较高的安全性[7]；后者属于选择性D受体拮抗剂，选择性地结合D2、D3多巴胺受体，抑制缓解突触且有效阻断受体，使多巴胺进入间隙改善多巴胺功能，能阻断负反馈，促进额叶皮质、中脑边缘系统大量释放多巴胺。本研究结果显示，联合组患者治疗后临床疗效、数字广度、记忆商数、数字符号及因子总分均显著高于单一组，治疗期间不良反应发生率显著低于对照组，提示氯氮平联合氨磺必利治疗慢性精神分裂症患者，可改善患者认知功能，提升临床治疗效果。

PRL的分泌受下丘脑泌乳素释放因子、泌乳素释放抑制因子的双重控制，当患者病情严重时，会导致其水平升高。氯氮平可控制患者兴奋、冲动症状，部分激动多巴胺受体，削弱其他抗精神病药物对患者D2受体产生的阻断作用，提高患者的治疗效果，降低FPG、PRL水平[8]。本研究中，联合组患者治疗后血清PRL显著低于单一组，两组患者血浆FPG比较，差异无统计学意义，提示氯氮平联合氨磺必利治疗慢性精神分裂症患者，可有效改善其血清PRL水平。

综上，氯氮平联合氨磺必利治疗可有效提高慢性精神分裂症患者临床疗效，降低血清PRL水平，稳定病情，改善认知功能，且安全性较高，值得临床使用与推广。