富马酸替诺福韦二吡呋酯对乙型肝炎患者血清HBV DNA载量及肝功能影响的调查分析

王 铮

(厦门市中医院，福建 厦门 361000)

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的一种肝脏疾病，其主要通过血液和母婴间传播，是我国肝脏疾病中发病率最高的一种疾病[1]。乙型肝炎容易进展为慢性肝炎，且临床表现多样，在疾病初期不容易被诊断[2]。乙型肝炎若得不到规范化治疗容易进展为肝硬化甚至肝癌。对于乙型肝炎患者而言，尽早、最大力度地对HBV复制进行抑制是治疗的关键。目前，欧美国家的乙型肝炎治疗指南中，富马酸替诺福韦二吡呋酯与恩替卡韦均为推荐用药，富马酸替诺福韦二吡呋酯和恩替卡韦都是核苷(酸)类抗病毒药，国内也有研究对两者的临床效果进行比较，但是仍缺乏两者对HBV DNA复制影响的研究[3]。本文即对富马酸替诺福韦二吡呋酯对于乙型肝炎病毒HBV DNA复制与肝功能影响进行了分析。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取厦门市中医院2019年1月至2020年5月收治的200例慢性乙型肝炎患者，采用随机数字表法将这些患者均分为研究组与对照组。其中研究组患者100例，男性患者58例，女性患者42例，年龄17～58岁，平均年龄(30±1.5)岁；对照组患者100例，男性患者56例，女性患者44例，年龄20～60岁，平均年龄(32±2.5)岁。两组患者基本资料比较如表1所示。

表1 两组患者基本资料统计表

本次研究内容均告知患者及家属并且签署知情同意书，本次研究经本院伦理委员会审批通过。

1.2 纳入标准与排除标准

本次研究所选取患者均需符合以下要求：①所有患者均明确诊断为乙型慢性肝炎，肝功能检查显示丙氨酸氨基转移酶(ALT)80-400U/L；②所有患者纳入本次研究前一个月内未进行任何抗病毒治疗；③选取患者无免疫系统疾病；④选取患者均具有良好的服药依从性。满足以下几项中任意一项者需排除：①重症乙型肝炎患者；②慢性乙型肝炎合并肝癌的患者；③心肾严重功能不全的患者；④患有精神疾病的患者。

1.3 方法

研究组患者采用富马酸替诺福韦二吡呋酯每日剂量300mg(葛兰素史克(天津)有限公司，批准文号：国药准字H20153090)口服治疗；对照组患者采用恩替卡韦每日剂量0.5mg(中美上海施贵宝制药有限公司，批准文号：国药准字H20052237)口服。两组患者中有肝功能受损较为严重的患者可静滴复方甘草酸苷注射液、门冬氨酸钾镁注射液、谷胱甘肽等常规药物治疗。复方甘草酸苷注射液由卫材(中国)药业有限公司生产，国药准字J20130071；门冬氨酸钾镁注射液浙江天瑞药业有限公司生产，国药准字为：H33020666；谷胱甘肽由山东罗欣药业集团股份有限公司生产，国药准字H20193128。

1.4 评价指标

比较两组患者治疗前、治疗24周后、治疗48周后HBV DNA水平、HBV DNA转阴率。HBV DNA检测采用实时荧光定量聚合酶链式反应法进行。治疗后，HBV DNA水平下降至8Ig IU/mL视为阴性，转阴率=转阴患者/总例数×100%。比较两组患者治疗前、治疗24周后、治疗48周后谷丙转氨酶(ALT)水平、ALT复常率。于患者治疗前、治疗后，抽取患者肘静脉血10mL，室温静置半小时后采用1500r/min离心10min取上层血清送检，采用生化分析仪检测。治疗后，ALT水平下降至40U/mL视为复常，复常率=复常患者/总例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组HBV DNA水平及转阴情况比较

两组患者治疗前、治疗24周后、治疗48周后的HBV DNA水平及转阴情况统计如表2所示。

表2 两组患者HBV DNA水平及转阴情况比较

2.2 两组患者ALT及复常情况比较

两组患者治疗前、治疗24周后、治疗48周后的ALT水平及复常率比较见表3。

表3 两组患者ALT水平及复常情况比较

由表3可见，治疗24周后、48周后，两组患者的ALT水平、ALT复常率无统计学差异(P>0.05)。

3 讨论

乙型肝炎是一种免疫相关性疾病，在HBV感染人体后，HBV病毒本身对于肝细胞并无直接损伤作用，而是通过激活人体的免疫系统来间接损伤肝细胞，但是免疫系统的激活也伴随着病毒的被清除，因此，乙型肝炎预后主要取决于免疫系统对肝细胞的损伤轻重程度和病毒清除情况[4-5]。HBV病毒是一类DNA病毒，呈双链线状，HBV病毒进入肝细胞后导致肝细胞炎性变，细胞肿胀、变性，直至坏死[6]。若肝脏组织内持续存在HBV，肝星状细胞吞噬HBV后坏死，在肝小叶周围积聚导致肝脏纤维化，由此进展为肝硬化，部分患者在HBV的存在下干细胞恶性变而进展为肝癌[7]。当人体感染HBV病毒后，产生相应抗原而使得HBsAg呈阳性，而更为重要的是HBV的大量复制造成肝脏细胞的坏死才是导致患者病情发作与病情进展的原因，因此，对于乙型肝炎患者而言，最重要的就是抑制HBV DNA的复制。

富马酸替诺福韦二吡呋酯和恩替卡韦都是目前最常用的抑制HBV DNA复制的药物，其中恩替卡韦是一种鸟嘌呤核苷类似物，主要通过抑制HBV DNA复制时的聚合酶来发挥作用。而富马酸替诺福韦二吡呋酯则是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，富马酸替诺福韦二吡呋酯进入人体后被磷酸化，从而产生替诺福韦二磷酸盐，该物质能够与HBV DNA链中的5′-脱氧腺苷三磷酸结合，从而抑制HBV DNA的复制。与恩替卡韦相比，富马酸替诺福韦二吡呋酯具有耐药性高的特点，临床研究显示，在对乙型肝炎患者的治疗中，富马酸替诺福韦二吡呋酯对于成年患者治疗的10年耐药率接近0[8]。本次研究中，比较了富马酸替诺福韦二吡呋酯和恩替卡韦对乙型肝炎患者的治疗效果，治疗24周后，两组患者的HBV DNA水平均较治疗前显著下降，但无统计学差异(P>0.05)，研究组患者的HBV DNA转阴率高于对照组(P<0.05)。治疗48周后，研究组患者HBV DNA水平、HBV DNA转阴率与对照组相比存在统计学差异(P<0.05)。治疗24周后、48周后，两组患者的ALT水平、ALT复常率无统计学差异(P>0.05)。

综上所述，富马酸替诺福韦二吡呋酯对于慢性乙型肝炎患者治疗效果较好，能够有效抑制HBV DNA的复制，改善患者的肝功能。