中药汤剂雾化联合穴位敷贴治疗耐药肺结核疗效观察

孙 瑜，郭文霞，郝 倩，赵朋霞

(邢台市第二医院，河北 邢台 054001)

肺结核是一种因结核杆菌感染所致的传染性疾病，其临床症状主要为咳嗽、潮热、盗汗、咯血及消瘦等。由于肺结核临床治疗不规范及患者机体免疫功能降低，较易导致疾病复发，甚至产生耐药性[1]。合理且规律地应用化疗药物仍是目前临床治疗耐药肺结核的有效方式，然而因受到肺结核患者机体营养差、免疫功能低等因素影响，致使效果不理想，同时还可能发生继发性感染，少数患者会因无法耐受不良反应而暂停治疗，最终导致耐药肺结核发生率不断增加[2]。鉴于此，临床探寻一种既有效又安全的治疗耐药肺结核的新方式或新途径非常重要。中药汤剂雾化及中药穴位贴敷是临床常用的中医外治法，前者将中药汤剂雾化后可经黏膜快速吸收，具有起效快及不良反应少等特点，后者则使中药经皮肤直接吸收，并直达病灶，避免消化酶破坏及首过效应。本研究将中药汤剂雾化与穴位敷贴用于耐药肺结核的临床治疗，疗效较好，现报道如下。

1 资料和方法

1.1纳入标准 患者诊断与中国防痨协会提出的《耐药结核病化学治疗指南(2015)》[3]中相关诊断标准相符合，痰培养结果为结核分枝杆菌阳性，X射线胸片检查示肺内可见浸润性病灶，药敏试验检测结果显示对利福平或异烟肼有耐药性。

1.2排除标准 合并心肝肾等脏器功能异常者，近期应用免疫抑制剂者，并发细菌或真菌等其他病原菌感染者，伴有糖尿病或恶性肿瘤疾病者，对所用药物有过敏或禁忌者。

1.3一般资料 选取2017年8月1日—2018年7月31日邢台市第二医院收治的68例耐药肺结核患者，按随机数字表法分为2组：对照组34例，男20例，女14例；年龄21～66(42.8±7.5)岁；病程6～24(15.78±3.34)个月；空洞数(3.24±1.20)个。研究组34例，男24例，女10例；年龄20～68(42.4±7.9)岁；病程5～23(15.99±3.15)个月；空洞数(3.11±1.33)个。2组患者基线资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。本研究经邢台市第二医院伦理委员会审核通过(2021068)。

1.4治疗方法 对照组参考文献[3]采取常规抗结核治疗：丙硫异烟胺肠溶片(上海信谊药厂有限公司，国药准字H31021180，规格：0.1 g×100片)口服，每次0.2 g，每天3次；盐酸乙胺丁醇片(杭州民生药业有限公司，国药准字H33021602，规格：0.25 g×100片)口服，每次0.75 g，每天1次；盐酸左氧氟沙星胶囊(扬子江药业集团有限公司，国药准字H19990051，规格：0.1 g×12片)口服，每次0.2 g，每天2次；吡嗪酰胺片(上海信谊药厂有限公司，国药准字H51020876，规格：0.25 g×100片)口服，每次0.75 g，每天2次；硫酸阿米卡星注射液(齐鲁制药有限公司，国药准字H37020562，规格：2 mL∶0.2 g)静脉滴注，每次0.4 g，每天1次。研究组在此基础上联合中药汤剂雾化与穴位贴敷治疗：雾化吸入使用抗痨汤Ⅰ号[4]，方剂组成为阿胶10 g、百合15 g、龟板6 g、玄沙参15 g、山药15 g、天门冬15 g、黄芪15 g、白术15 g、熟地15 g、桔梗21 g、桑白皮10 g、银花21 g、五味子12 g、夏枯草30 g、白果15 g、百部15 g，将以上中药浸渍、煎煮、过滤、去渣、浓缩及封装，做成雾化液予以氧驱动雾化吸入，2次/d。穴位贴敷选穴包括天突、大椎、关元、肺俞和足三里，中药组成为淫羊藿10 g、补骨脂15 g、吴茱萸15 g、巴戟天20 g，药物研磨成细末，鲜姜汁予以稀释及调和，并捏成锥状，通过胶布分别贴于各穴位，每次2 h，每周2次。

1.5观察指标 观察治疗24周后2组临床疗效、病灶吸收、空洞闭合、痰菌转阴情况及免疫功能变化，免疫功能包括CD4+,CD8+、CD4+/CD8+,统计2组不良反应发生率。

1.5.1临床疗效评定标准 参考文献[5]制定疗效评定标准。治愈：肺部体征和临床症状完全消失，CT检查示病变无活动性或完全吸收；显效：肺部体征和临床症状均显著改善，CT检查示病灶较前缩小，吸收程度≥1/2；有效：肺部体征和临床症状较前改善，CT检查示病灶较少缩小，吸收程度<1/2；无效：肺部体征和临床症状未见改善，CT检查示病灶未见显著改变；恶化：病灶较治疗前增大或播散；临床好转率=(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.5.2病灶吸收评定标准 采用X射线对病灶吸收情况进行评估，明显吸收指病灶较前吸收1/2及其以上；吸收指病灶较前吸收1/2以下；不变指病灶吸收较前未改变；恶化指病灶范围较治疗前增加。

1.5.3空洞闭合评定标准 闭合指经治疗后病灶空洞全部消失；缩小指经治疗后空洞减少程度≥1/2；不变指经治疗后空洞减少程度<1/2；增大指经治疗后空洞增大程度>1/2；空洞闭合率=空洞闭合例数/总例数×100%。

1.5.4痰菌转阴评定标准 采用痰涂片检查，若痰涂片连续3次均显示阴性或者结核菌培养显示为阴性即痰菌转阴，痰菌转阴率=痰菌转阴例数/总例数×100%。

1.5.5免疫功能检测方法 治疗前后分别抽取患者外周静脉血约3 mL，采用流式细胞仪测定CD4+和CD8+，计算CD4+/CD8+值。

2 结 果

2.12组临床疗效比较 研究组临床好转率为94.1%(32/34)，明显高于对照组的76.5%(26/34)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组耐药肺结核患者治疗24周后临床疗效比较 例(%)

2.22组病灶吸收和空洞闭合情况比较 研究组患者病灶吸收率和空洞闭合率均明显高于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组耐药肺结核患者治疗24周后病灶吸收和空洞闭合情况比较 例(%)

2.32组痰菌转阴情况比较 研究组患者治疗12周和24周时痰菌转阴率显著高于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组耐药肺结核患者痰菌转阴情况比较 例(%)

2.42组免疫功能比较 2组治疗前CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比较差异无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组CD4+、CD8+及CD4+/CD8+均较治疗前明显改善(P均<0.05)，研究组患者CD4+及CD4+/CD8+明显高于对照组(P均<0.05)，而CD8+则明显低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组耐药肺结核患者治疗前后免疫功能比较

2.52组安全性比较 2组患者均未见严重不良反应，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 2组耐药肺结核患者不良反应发生情况比较 例(%)

3 讨 论

近几年来肺结核发病率呈现出不断增高的趋势，该病如果临床治疗不规范或不合理，长期抗结核治疗会出现耐药性，而耐药性肺结核患者往往合并免疫功能降低，导致治疗难度加大，单纯抗结核治疗疗效不太满意[6-8]。近几年研究发现，中医药辅助治疗耐药性肺结核有助于改善患者临床症状及免疫功能[9]。

肺结核属祖国医学“肺痨”范畴。《灵枢·玉版》篇说：“咳，脱形；身热，脉小以疾。”宋代《三因极——病证方论》开始以 “痨瘵”为本病命名，并从病因学上把痨瘵与虚劳明确进行界定。本病在病机上有两大因素：一为感染痨虫，一为正气虚弱，两者缺一不可。治疗上，朱丹溪在《丹溪心法·痨瘵》倡“痨瘵主乎阴虚”之说，突出肺痨患者的病理重点，确立了滋阴降火的治疗大法。而《医学正传·劳极》更是确立了杀虫与补虚的两大治疗原则，迄今仍被后世医家所遵从。本研究采用抗痨Ⅰ号以扶助正气为要，以达正气存内、邪不可干之效。抗痨Ⅰ号方中阿胶、熟地和天冬可滋肾阴及润肺躁，沙参能清肺热，龟板养血补心、强骨益肾、滋阴潜阳，桑白皮可行水消肿、泻肺平喘，桔梗能止咳利肺，白果可补肺、杀菌、化痰及止咳，夏枯草可散郁结及泻肝火，山药、白术、黄芪、百合、五味子具有活血祛瘀、滋阴降火及益气养阴等功效。诸药联用共奏补肺止咳、滋阴降火、滋补肺肾等作用。

药液雾化吸入是临床治疗呼吸系统疾病的主要方式，氧气驱动雾化疗法是通过高速氧气气流，促使药液形成雾状，经呼吸道吸入后沉积于病灶处，进而发挥治疗效果[10]。研究证实，氧气驱动雾化吸入治疗具有用药量少、起效快、局部组织药物浓度高及不良反应少等特点被广泛用于呼吸系统疾病辅助治疗[11]。穴位贴敷是一种特色的中医外治之法，根据中医经络学说，使用药物作用于体表穴位，可起到消除病因、扶正祛邪及调整阴阳的作用，而该治疗方式具有简便、有效且安全的特点[12]。本研究所选穴位贴敷方剂均来源于多年临床经验，方剂中巴戟天为补肾阳药，能补肝肾；淫羊藿可强筋骨、补肾阳；吴茱萸具有止痛散寒功效，不仅可内服，同时也可穴位贴敷；补骨脂有纳气平喘、补肾助阳之功效；诸药联用共奏补脾益肾之功效，能有效调节阴阳失衡[13]。本研究结果显示，研究组临床好转率、病灶吸收率、空洞闭合率以及痰菌转阴率均明显高于对照组，提示抗痨Ⅰ号方雾化吸入与穴位贴敷能有效促进病灶吸收、空洞闭合及痰菌转阴，该结果与董书梅等[4]及陶剑青等[14]研究报道相似。

耐药肺结核患者多有免疫功能失衡，患者机体免疫调节以细胞免疫反应为主，T细胞所介导的CD4+和CD8+细胞是保护性免疫细胞，其中CD4+可有效抑制耐药肺结核病菌DNA复制及变异，CD4+/CD8+比值稳定有助于维持机体免疫功能平衡[15-16]。姚艳红等[17]研究发现，常规抗结核联合穴位贴敷不仅能有效提高复治肺结核患者细胞免疫功能，同时还能改善其生活质量，提高治疗效果。本研究结果显示，治疗后2组免疫功能均较治疗前改善，研究组患者CD4+及CD4+/CD8+明显高于对照组，CD8+则明显低于对照组。提示中药汤剂雾化与穴位贴敷更有助于改善耐药肺结核患者细胞免疫功能，增强机体抵抗力，从而提高治疗效果。

大量研究报道，中药汤剂内服可能引起呼吸系统、消化系统、血液系统和神经系统不良反应，表现为头晕发热、丘斑疹、皮肤瘙痒及红肿等，给患者临床疗效及耐受度带来极大影响[18-19]。中药汤剂雾化吸入、穴位贴敷等中医外治疗法不仅操作简便易行、费用低，同时不良反应较少，安全性较高，易于被患者接受。本研究结果显示，2组患者均未见严重不良反应，2组不良反应发生率无显著性差异，提示穴位贴敷与中药汤剂雾化联合治疗耐药肺结核具有较高安全性。

综上所述，在西医常规抗结核治疗基础上辅以中药汤剂雾化与穴位敷贴能有效改善耐药肺结核患者临床症状，纠正机体免疫失衡，缩短病菌转阴时间，促进病灶吸收，同时中药汤剂雾化与穴位贴敷疗法操作简便易行、不良反应少，为临床治疗耐药肺结核提供了新的治疗方式。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。