不同通气模式联合猪肺磷脂注射液对新生儿胎粪吸入综合征并肺动脉高压的疗效

毕雷 黄国盛 黄培禄 闭雪兰

钦州市妇幼保健院新生儿科535099

胎粪吸入综合征是新生儿科的严重疾病类型,且伴随其他脏器损伤,肺动脉高压是其合并症之一[1]。数据调查显示[2],新生儿胎粪吸入综合征发生率为5%,肺动脉高压发生率为1‰～2‰。患儿临床主要表现为肺部湿啰音、呼吸性呻吟、低氧血症等,临床治疗多采用机械通气、血管扩张等措施[3]。然而,新生儿肺发育尚不完全,肺表面活性物质不足、张力增加,若不能及时采取有效治疗,可能会威胁患儿生命安全。高频振荡通气以增加肺内气体弥散、气流对流与摆动进行气体交换,以保证肺泡具有充分的气体交换[4]。猪肺磷脂注射液是一种从猪肺中提取的肺表面活性物质,主要成分为磷脂酰胆碱,可降低肺表面张力,阻止肺泡进行性塌陷,保证肺通气与肺换气功能正常[5-6]。高频振荡通气和猪肺磷脂注射液均能改善肺通气,然而高频振荡通气联合猪肺磷脂注射液对胎粪吸入综合征并肺动脉高压患儿的效果尚不清楚。鉴于此,本研究将不同通气模式联合猪肺磷脂注射液用于胎粪吸入综合征并肺动脉高压患儿,对比其疗效,详细报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 回顾性分析2015年1月至2018年12月钦州市妇幼保健院新生儿科收治的116例胎粪吸入综合征并肺动脉高压患儿的资料,根据通气方式不同分为高频振荡通气组(62例,A组)和常频机械通气组(54例,B组)。其中A组男34例,女28例;胎龄(38.50±1.34)周,胎龄范围为37～40周;体质量(3.27±0.38)kg;体质量范围为2.5～4.2 kg,自然分娩33例,剖宫产29例。B组男29例,女25例;胎龄(38.53±1.36)周,胎龄范围为37～40周;体质量(3.25±0.36)kg,体质量范围为2.5～4.2 kg;自然分娩28例,剖宫产26例,2组基本资料差异均无统计学意义(P值均＞0.05)。纳入标准:符合新生儿胎粪吸入综合征诊断标准[7],肺动脉收缩压＞30 mm Hg[8](1 mm Hg=0.133 k Pa),X线胸片示肺部颗粒状或片状阴影,低氧血症。排除标准:患者先天性心脏病、感染性肺炎、继发性肺损伤、心肝肾功能严重障碍、免疫系统疾病的患儿。本研究经钦州市妇幼保健院伦理委员会批准(QZ20170225),患儿家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 A组患儿给予保暖、预防感染、维持酸碱平衡以及营养支持等常规治疗,另给予高频振荡通气联合猪肺磷脂注射液(意大利凯西制药公司,用量:150～250 mg/kg,将药物滴入复苏囊内加压辅助通气1～2 min,)气管内滴入治疗,采用高频振荡呼吸机高频模式(德国,史蒂芬公司),参数设置:气道压15～20 cm H2O(1 cm H2O=0.098 k Pa),振幅40～45 cm H2O,振荡频率10～12 Hz,吸入氧浓度(fraction of inspired oxygen,FiO2)调节至目标Sp O2(85%～95%),逐渐调节振幅至患儿胸部有明显震动,待患儿病情好转后调整吸氧浓度、平均气道压和振幅。

B组患儿在常规治疗的基础上给予常频机械通气联合猪肺磷脂注射液气管内滴入治疗。开始上机时通气模式采用压力控制通气,参数设置:呼吸频率为40～60次/min,吸气时间为0.3～0.5 s,调节FiO2至目标Sp O2(85%～95%),吸气相最高压为20～25 cm H2O,呼气末正压为5～6 cm H2O,根据患儿X线胸片调整呼气末压力至肺复张水平,调节吸气峰压使呼气末潮气量保持在5～6 ml/kg。

撤机条件:患儿病情好转,呼吸功能明显改善,自主呼吸增强;血气分析接近正常,吸气相最高压降至18 cm H2O,FiO2降至0.4,呼气末压力降至2 cm H2O;肾功能基本正常,酸碱/电解质达到平衡。

1.3 观察指标 (1)2组患者机械通气时间、氧疗时间和住院时间;(2)2组不同时间点血气指标包括PaO2、PaCO2和SaO2;(3)2组不同时间点氧合功能指标及肺动脉压力氧合功能指标包括FiO2、氧合指数和PaO2/FiO2;(4)2组患者临床疗效以参考文献[9]为标准,显效:临床症状消失,动脉血气指标恢复正常,肺动脉压低于30 mm Hg,X线胸片示双肺纹理清晰;有效:临床症状基本消失,动脉血气指标恢复正常,肺动脉压下降≥10 mm Hg,X线胸片示肺部阴影明显消失;无效:临床症状未见好转甚至加重,动脉血气指标几乎没有改善,肺动脉压下降＜10 mm Hg,X线胸片示肺部阴影未见减少;统计总有效率,即显效例数百分比与有效例数百分比之和;(5)2组患者治疗期间并发症发生率包括肺气漏、肺出血、颅内出血等。

1.4 统计学分析 应用SPSS 26.0分析。计数资料用例(%)表示,计算χ2检验,若理论频数为1～5则需校正;计量资料用±s表示,采用t检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者机械通气时间、氧疗时间和住院时间 A组患者机械通气时间、氧疗时间和住院时间均短于B组,差异均有统计学意义(t=7.561、8.444、5.167,P值均＜0.05),见表1。

表1 2组患者机械通气时间、氧疗时间和住院时间比较(±s)

表1 2组患者机械通气时间、氧疗时间和住院时间比较(±s)

注:A组为高频振荡通气组;B组为常频机械通气组

组别 例数 机械通气时间(h)氧疗时间(d)住院时间(d)A组 62 87.25±13.49 7.61±1.24 13.72±2.28 B组 54 108.37±16.58 9.84±1.60 16.09±2.66 t值 7.561 8.444 5.167 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 2组患者不同时间点血气指标 2组患者机械通气前PaO2、PaCO2和SaO2差异均无统计学意义(P值均＞0.05),通气后12、24、48 h PaO2和SaO2均升高,差异均有统计学意义(P值均＜0.05),PaCO2均降低,差异均有统计学意义(P值均＜0.05),与12 h相比,PaO2和SaO2均升高,差异均有统计学意义(P值均＜0.05),PaCO2均降低,差异均有统计学意义(P值均＜0.05),与24 h相比,PaO2和SaO2均升高,差异均有统计学意义(P值均＜0.05),PaCO2降低(P＜0.05),且通气后12、24、48 h PaO2和SaO2均高于B组,差异均有统计学意义(P值均＜0.05),PaCO2均低于B组,差异均有统计学意义(P值均＜0.05),见表2。

2.3 2组不同时间点氧合功能指标及肺动脉压力 2组患者机械通气前FiO2、PaO2/FiO2、氧合指数和肺动脉压力差异均无统计学意义(P值均＞0.05),通气后12、24、48 h PaO2/FiO2均升高,差异均有统计学意义(P值均＜0.05),FiO2、氧合指数和肺动脉压力均降低,差异均有统计学意义(P值均＜0.05),与12 h相比,PaO2/FiO2升高,差异有统计学意义(P＜0.05),FiO2、氧合指数和肺动脉压力均降低,差异均有统计学意义(P值均＜0.05),与24 h比较,PaO2/FiO2升高,差异有统计学意义(P＜0.05),FiO2、氧合指数和肺动脉压力均降低,差异均有统计学意义(P值均＜0.05),且通气12 h、24 h、48 h后PaO2/FiO2均高于B组,差异均有统计学意义(P值均＜0.05),FiO2、氧合指数和肺动脉压力均低于B组,差异均有统计学意义(P值均＜0.05),见表3。

表2 2组患者不同时间点血气指标比较(±s)

表2 2组患者不同时间点血气指标比较(±s)

注:A组为高频振荡通气组;B组为常频机械通气组;1 mm Hg=0.133 kPa;与B组比较,a P＜0.05;与组内0 h比较,b P＜0.05;与组内12 h比较,c P＜0.05;与组内24 h比较,d P＜0.05

组别 例数 PaO2(mm Hg)PaCO2(mm Hg)0 h 12 h 24 h 48 h 0 h 12 h 24 h 48 h A组 62 43.32±7.18 52.77±8.74ab 64.83±9.85abc 81.29±12.53abc 59.76±8.72 50.59±7.98ab 42.07±7.03abc 35.82±5.93abcd B组 54 42.95±7.13 47.38±7.85b 58.06±9.59bc 76.42±12.27bcd 59.73±8.68 55.34±9.18b 47.36±7.84bc 39.71±6.59bcd t值 0.278 3.473 3.738 2.108 0.019 2.982 3.831 3.3446 P值 0.782 0.001 ＜0.001 0.037 0.985 0.004 ＜0.001 0.001组别 例数 SaO2（%）0 h 12 h 24 h 48 h A组 62 65.32±9.66 77.91±11.24ab 84.74±12.56abc 97.47±13.75abcd B组 54 65.29±9.63 69.76±10.81b 78.35±11.59bc 92.38±13.14bcd t值 0.017 3.965 2.833 2.030 P值 0.987 ＜0.001 0.005 0.045

表3 2组不同时间点氧合功能指标及肺动脉压力(±s)

表3 2组不同时间点氧合功能指标及肺动脉压力(±s)

注:A组为高频振荡通气组;B组为常频机械通气组;1 mm Hg=0.133 kPa;FiO2为吸入氧浓度;与B组比较,a P＜0.05;与组内0 h比较,b P＜0.05;与组内12 h比较,c P＜0.05;与组内24 h比较,d P＜0.05

组别 例数 FiO2(%)PaO2/FiO2(mmHg)0 h 12 h 24 h 48 h 0 h 12 h 24 h 48 h A组 62 0.76±0.13 0.62±0.10ab 0.49±0.08abc 0.34±0.05abcd 57.00±9.48 85.11±13.16ab 132.31±19.73abc 239.09±24.91abcd B组 54 0.77±0.12 0.68±0.11b 0.56±0.09bc 0.39±0.06bcd 55.78±9.25 69.68±11.49b 103.68±16.64bc 195.95±22.08bcd t值 0.428 3.077 4.435 4.895 0.699 6.679 8.378 9.805 P值 0.669 0.003 ＜0.001 ＜0.001 0.486 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001组别 例数 氧合指数0 h 12 h 24 h 48 h肺动脉压（mm Hg）0 h 12 h 24 h 48 h A组 62 19.41±3.23 11.26±1.86ab 7.24±1.20abc 5.39±0.89abcd 71.47±9.35 45.08±7.36ab 32.49±5.54abc 17.22±2.94abcd B组 54 19.38±3.21 15.07±2.48b 10.88±1.66bc 7.51±1.25bcd 71.55±9.40 51.24±7.84b 39.62±6.08bc 21.61±3.45bcd t值 0.050 9.431 13.653 10.619 0.046 4.362 6.607 7.400 P值 0.960 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 0.964 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.4 2组患者临床疗效 A组和B组总有效率分别为93.55%和81.48%,A组的总有效率高于B组,差异有统计学意义(χ2=3.960,P＜0.05),见表4。

表4 2组治疗2周后临床疗效比较

2.5 2组患者治疗期间并发症发生率 治疗期间,A组有1例肺气漏,1例颅内出血,并发症发生率为3.23%(2/62),B组有2例肺气漏,1例肺出血,并发症发生率为5.56%(3/54),2组并发症发生率差异无统计学意义(校正χ2=0.052,P=0.874)。

3 讨论

胎粪吸入综合征是由于胎儿在宫内或产程时吸入混有胎粪的羊水,引起肺表面活性物质失活和肺组织炎性反应,导致气道不完全或完全性阻塞[10]。肺动脉高压是指肺血管阻力持续性增高,肺动脉压超过体循环动脉压,导致严重低氧血症[11]。临床治疗主要采用机械通气、扩张血管等方法,然而常频机械通气气体分布不均匀,可能会导致肺组织损伤[12]。研究表明,胎粪吸入综合征患儿肺表面活性物质缺乏,且胎粪中的胆固醇、蛋白水解酶均能抑制肺表面活性物质活性,进而引起心脏收缩功能受到抑制,导致肺泡萎缩,肺血管持续紊乱,肺循环压力增高,从而产生持续性肺动脉高压[13]。因此,改善肺通气和换气,促进肺内气体交换,同时提高肺表面活性是治疗新生儿胎粪吸入综合征并肺动脉高压的关键。

本研究结果显示,高频振荡通气组患者机械通气时间、氧疗时间和住院时间均短于常频机械通气组,提示高频振荡通气联合猪肺磷脂注射液用于胎粪吸入综合征并肺动脉高压患儿能够缩短治疗时间。高频振荡通气通过较高的通气频率和小于或等于解剖死腔的潮气量实现有效气体交换,可以使肺泡均匀扩张,有效改善患儿临床症状,提高治疗效率[14]。本研究结果发现,2组通气后均能有效改善通气指标和氧合功能指标及肺动脉压力,且高频振荡通气组效果更好,提示高频振荡通气联合猪肺磷脂注射液用于胎粪吸入综合征并肺动脉高压患儿能够更好的改善患儿通气状况和氧合功能,降低肺动脉压力。猪肺磷脂注射液可及时纠正患儿的低氧血症与高碳酸血症,联合高频振荡通气可缩短通气时间、氧疗时间及住院时间[15]。研究报道,高频振荡通气接近呼吸道内纤毛的振动频率,能够推动并加速纤毛运动,有利于呼吸道内异物的排出[16-17]。猪肺磷脂注射液分散于肺表面,弥补肺表面活性物质的不足,降低肺表面张力,防止肺泡塌陷,保证呼吸正常进行。本研究结果显示,高频振荡通气组的总有效率高于常频机械通气组,提示高频振荡通气联合猪肺磷脂注射液用于胎粪吸入综合征并肺动脉高压患儿疗效确切。高频振荡通气联合猪肺磷脂注射液能够降低肺部血管阻力,扩张肺泡使得一氧化氮充分发挥自身作用,确保更多的一氧化氮进入血管平滑肌细胞,从而改善患者氧合功能,提高临床治疗效果[18]。

本研究结果显示,2组并发症发生率相近,提示高频振荡通气联合猪肺磷脂注射液用于胎粪吸入综合征并肺动脉高压患儿并不会明显增加并发症发生率,是一种安全有效的治疗方法,为临床治疗提供了新的参考,具有临床推广价值。

综上,高频振荡通气联合猪肺磷脂注射液用于胎粪吸入综合征并肺动脉高压患儿,治疗时间短,能够有效改善通气和氧合功能,是一种安全有效的治疗方案,具有重要的临床意义。本研究将高频机械通气与猪肺磷脂注射液联合应用于胎粪吸入综合征并肺动脉高压患儿,在改善患儿通气状况的同时,进一步降低肺动脉压,改善肺部通气,提高治疗效果。

利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突