双歧杆菌乳杆菌三联活菌辅助治疗初诊系统性红斑狼疮对患者体液免疫功能及血清淀粉样蛋白A水平的影响观察

袁朝波 罗历 李远红 李广忠

【摘要】 目的：探究雙歧杆菌乳酸菌三联活菌辅助治疗初诊系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）的效果及对患者体液免疫功能、血清淀粉样蛋白A（SAA）水平的影响。方法：选取2017年9月-2019年5月本院收治的80例初诊SLE患者，按照随机数字表法将其分为观察组（常规治疗+双歧杆菌乳酸菌三联活菌治疗）和对照组（常规治疗），各40例。比较两组临床疗效及治疗前后SLE疾病活动指数（SLEDAI）评分，血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）及免疫球蛋白G（IgG）水平，SAA、干扰素-γ（INF-γ）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，并观察用药安全性。结果：观察组治疗总有效率为87.50%高于对照组的67.50%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组SLEDAI评分、IgA、IgM、IgG、SAA、INF-γ及TNF-α水平均优于对照组（P<0.05）。结论：双歧杆菌乳酸菌三联活菌辅助治疗初诊SLE患者效果显著，能有效缓解患者病情，改善患者体液免疫功能，抑制机体炎症反应，且安全性好。

【关键词】 双歧杆菌乳杆菌三联活菌 初诊系统性红斑狼疮 体液免疫 血清淀粉样蛋白A

Effect of Live Combined Bifidobacterium and Lactobacillus Adjuvant Therapy on Humoral Immune Function and Serum Amyloid A Level in Patients with Newly Diagnosed Systemic Lupus Erythematosus/YUAN Chaobo， LUO Li， LI Yuanhong， LI Guangzhong. //Medical Innovation of China， 2021， 18（10）： 0-073

[Abstract] Objective： To explore the effect of Live Combined Bifidobacterium and Lactobacillus triple viable bacteria in adjuvant treatment of newly diagnosed systemic lupus erythematosus （SLE） and its influence on humoral immune function and serum amyloid protein A （SAA） level. Method： A total of 80 newly diagnosed SLE patients admitted to our hospital from September 2017 to May 2019 were selected， they were divided into observation group （conventional treatment+Live Combined Bifidobacterium and Lactobacillus treatment） and control group （conventional treatment） according to random number table method， 40 cases in each group. Clinical efficacy， SLE disease activity index （SLEDAI） score， serum levels of immunoglobulin A （IgA）， immunoglobulin M （IgM） and immunoglobulin G （IgG）， serum levels of SAA， interferon-γ （INF-γ） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） were compared between the two groups before and after treatment， and drug safety was observed. Result： The total effective rate of the observation group was 87.50% higher than 67.50 of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， SLEDAI score， IgA， IgM， IgG， SAA， INF-γ and TNF-α levels in the observation group were better than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Live Combined Bifidobacterium and Lactobacillus adjuvant treatment of newly diagnosed SLE patients has significant effect， can effectively alleviate the patients condition， improve the humoral immune function， inhibit the body inflammatory reaction， which has good safety.

[Key words] Live Combined Bifidobacterium and Lactobacillus Newly diagnosed systemic lupus erythematosus Humoral immunity Serum amyloid A

First-authors address： Huazhong University of Science and Technology Union Medical College Shenzhen Hospital， Shenzhen 518000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.10.017

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）为慢性自身免疫性疾病，其主要特征为可产生大量自身抗体，形成免疫复合物，累及多系统和全身多个器官，该病病情复杂，迁延难愈，且预后不佳[1-2]。临床上多采用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗SLE，可有效改善患者预后，但仍存在部分患者治疗效果并不理想，且长期用药可导致多种不良反应发生，严重影响患者生活质量[3-4]。有报道称，SLE的发病与微生态失衡有关[5]，双歧杆菌乳杆菌三联活菌制剂属于微生态调节剂，可有效纠正肠道菌群、发挥免疫作用、改善微生态。血清淀粉样蛋白A（SAA）是一种急性时相蛋白，在SLE患者血清中过度表达，可作为感染性疾病早期炎症的敏感指标以评估机体炎症反应[6-7]。本研究旨在探究双歧杆菌乳杆菌三联活菌辅助治疗初诊系统性红斑狼疮患者的效果及其对患者体液免疫及SAA水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年9月-2019年5月本院收治的80例初诊系统性红斑狼疮患者。纳入标准：（1）均为符合SLE诊断标准的初诊患者[8];（2）入组前半年时间内无糖皮质激素和免疫抑制剂治疗史。排除标准：（1）近1个月内有微生物制剂和抗生素使用史;（2）合并类风湿性关节炎、其余结缔组织病等疾病;（3）伴随严重器官功能衰竭;（4）存在精神障碍性疾病。按照随机数字表法将患者分为观察组和对照组，各40例。入选病例及其家属已完成知情同意书的签署;本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组给予口服泼尼松片（生产厂家：天津天药药业股份有限公司，批准文号：国药准字H12020689，规格：5 mg）治疗，10～60 mg/d，待患者症状缓解后根据病情减少用药量，配合使用羟氯喹片（生产厂家：上海中西制药有限公司，批准文号：国药准字H19990263，规格：0.1 g），0.4 g/d，再进行常规补钙、对症治疗。观察组在对照组基础上加以双歧杆菌乳杆菌三联活菌（生产厂家：内蒙古双奇药业股份有限公司，批准文号：国药准字S19980004，规格：0.5 g/片）辅助治疗，2 g/次，2次/d，两组均持续治疗3个月。

1.3 观察指标与判定标准 （1）临床疗效评定标准，显效：治疗后临床主要症状消失，实验室指标经检测处于正常范围内;有效：治疗后患者主要临床症状得以显著改善，SLEDAI评分减分率≥1/3，检测指标符合缓解条件;无效：治疗后，临床症状和实驗室指标无改善或有加重[9-10]。总有效=显效+有效。（2）SLE疾病活动指数（SLEDAI）评分：0～4分记为病情基本无活动，5～9分记为轻度活动，10～14分记为中度活动，≥15分记为重度活动，得分越高则表示患者病情越严重[9]。（3）体液免疫功能：分别于治疗前后取患者空腹静脉血5 mL，在2 500 r/min条件下离心10 min后分离血清，采用全自动分析仪（德国西门子公司）对两组免疫球蛋白A、免疫球蛋白M及免疫球蛋白G（IgA、IgM及IgG）水平进行检测。（4）炎症指标：分离血清后采用全自动酶标仪（德国西门子公司）及酶联免疫吸附法（ELISA）检测两组治疗前后SAA、干扰素-γ（INF-γ）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。（5）观察不良反应发生情况评价用药安全性。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男3例，女37例;年龄18～61岁，平均（36.92±7.85）岁;病程3个月～9年，平均（4.76±1.27）年;临床表现：面部红斑26例，发热36例，脱发11例，关节痛25例，肌肉痛10例;合并肾损害8例，合并心肌损害9例。对照组男6例，女34例;年龄19～64岁，平均（37.12±8.65）岁;病程5个月～10年;平均（5.12±1.45）年;临床表现：面部红斑22例，发热37例，脱发9例，关节痛28例，肌肉痛11例;合并肾损害7例，合并心肌损害11例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 观察组的总有效率为87.50%，高于对照组的67.50%，差异有统计学意义（字2=4.588，P=0.032），见表1。

2.3 两组治疗前后SLEDAI评分比较 治疗前，两组SLEDAI评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组SLEDAI评分均显著降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后体液免疫指标水平比较 治疗前，两组IgA、IgM、IgG水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组IgA、IgM、IgG水平均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后炎症指标水平比较 治疗前，两组血清SAA、INF-γ及TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组血清SAA、INF-γ及TNF-α水平均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组不良反應发生情况 两组均未发生严重不良反应。

3 讨论

SLE是一种可促使机体发生持续性炎症反应的自身免疫性疾病，能损害机体各个器官、系统，严重影响患者生活质量，病情严重者可因器官功能衰竭导致死亡[11-12]。SLE发病机制复杂，体液免疫异常是其发病机制之一，体液免疫异常可导致补体系统功能失衡及免疫复合物形成沉积，最终引发SLE，患者机体血清中存在大量自身抗体，抗原抗体结合形成免疫复合物，可诱导炎性因子的释放，加重机体炎症反应[13-14]。

肠道菌群可影响机体免疫，正常情况下，人体肠道菌群处于平衡状态，对机体起保护作用，若肠道菌群的平衡被打破，内毒素和细菌可大量进入体循环，并在一定条件下刺激炎性介质，损害全身器官[15-16]。相关研究表明，自身免疫性疾病与肠道菌群失衡密切相关[17]。双歧杆菌乳杆菌三联活菌是益生菌制剂的一种，由长双歧杆菌和乳杆菌组成，其中长双歧杆菌由婴儿的粪便中分离而来，可作用于人体免疫系统，具有抗病毒、抗菌功效。乳杆菌可促使肠道生成某种化合物，通过对细胞糖基化模式进行调节，起抗病毒，保护肠道作用。

本研究结果显示，观察组的总有效率为87.50%，显著优于对照组的67.50%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组SLEDAI评分及IgA、IgM、IgG水平等体液免疫指标水平均显著优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），表明双歧杆菌乳杆菌三联活菌辅助治疗初诊SLE疗效显著，能有效缓解患者病情，改善患者体液免疫功能，其作用机制可能为双歧杆菌乳杆菌三联活菌作为一种益生菌制剂，有抗菌、调节免疫作用，其中的双歧杆菌和乳杆菌可通过作用于代谢产物和细胞壁成分影响机体免疫，通过调节免疫发挥治疗作用，最终促使患者病情得以有效改善。

SAA是组织淀粉样蛋白A的前体，由肝脏产生，可诱导炎症细胞的粘附、浸润和免疫趋化，在炎症期可大量表达，有研究表明，SLE患者血清SAA水平显著高于健康人[18];INF-γ是一种由活化T淋巴细胞及自然杀伤细胞分泌的水溶性二聚体因子，可通过调节酪氨酸激酶激活因子转录通道影响机体免疫，INF-γ在SLE致病过程中存在过量表达[19];TNF-α是Th1细胞分泌的细胞因子，正常水平时可产生抗细菌、病毒作用，大量产生则会破坏机体的免疫平衡，造成病理损伤，且TNF-α可影响SAA的合成，刺激SAA表达，有研究发现，SLE患者TNF-α水平较正常对照组有明显上升[20]。本研究结果显示，治疗后，观察组的SAA、INF-γ及TNF-α水平较对照组显著降低，差异均有统计学意义（P<0.05），提示双歧杆菌乳杆菌三联活菌作为辅助药物治疗SLE可有效抑制免疫炎性反应，其作用机制可能为双歧杆菌和乳杆菌可抑制肠道中有害菌的繁殖，通过调节肠道菌群使其恢复平衡状态，改善肠道内生态环境，促进肠道黏膜发挥免疫屏障功能，最终促使局部和全身炎症反应得以显著改善。本研究中两组均未发生严重不良反应，表明药物安全性好。

综上所述，双歧杆菌乳杆菌三联活菌辅助治疗SLE患者疗效显著，可有效改善患者病情和体液免疫功能，减轻机体炎症反应，具有临床应用价值，且对于初诊SLE患者而言，双歧杆菌乳杆菌三联活菌辅助治疗可减少免疫抑制剂和糖皮质激素用药量，有利于降低不良反应发生率。

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（收稿日期：2020-07-09） （本文编辑：刘蓉艳）