替罗非班对急性冠脉综合征合并心律失常患者心肌损伤标志物及凋亡指标的影响

杨民从，李连东

(郑州市第七人民医院 心内科，河南 郑州 450000)

急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)为心血管内科常见疾病，其发病率、致残率较高，若未及时有效治疗常合并心律失常，具有较高病死率，需紧急处理[1]。目前，ACS合并心律失常患者心脏电生理机制尚未完全阐述，多种抗心律失常药物在临床治疗过程中具有不同程度的不良反应，因此，选择安全、有效的治疗药物对ACS合并心律失常患者至关重要。替罗非班为临床治疗ACS新型药物，可治疗、预防ACS相关并发症，保护心肌细胞，有助于降低患者不良心血管事件发生风险。本研究选取94例ACS合并心律失常患者作为研究对象，探讨替罗非班对其心肌损伤标志物及凋亡指标的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年5月至2019年4月郑州市第七人民医院收治的94例ACS合并心律失常患者作为研究对象，按照治疗方法分为对照组与研究组，各47例。对照组接受常规药物治疗，研究组在对照组基础上接受替罗非班治疗。对照组男21例，女26例，年龄34～72岁，平均(53.26±7.12)岁；病程3～9个月，平均(5.12±1.02)个月；体质量48～82 kg，平均(65.29±6.29)kg；基础疾病：高血压11例，糖尿病8例，高血脂9例。研究组男22例，女25例，年龄33～73岁，平均(52.18±7.53)岁；病程3～8个月，平均(5.26±0.91)年；体质量47～83 kg，平均(64.92±6.51)kg；基础疾病：高血压12例，糖尿病7例，高血脂7例。两组性别、年龄、病程、体质量、基础疾病比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经郑州市第七人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合ACS相关诊断标准[2]；②经心电图检查确诊为心律失常；③签署同意书；④全身无急性传染性疾病或创伤。(2)排除标准：①肥厚性心肌病、合并心力衰竭、恶性肿瘤；②处于妊娠或哺乳期；③严重心源性休克；④血液、免疫系统疾病；⑤合并严重肝、肾功能损伤影响药物代谢；⑥对替罗非班药物过敏；⑦存在消化性溃疡；⑧既往有脑卒中病史；⑨可疑主动脉夹层；⑩精神障碍性疾病。

1.3 治疗方法(1)对照组接受常规治疗，即血小板抑制剂、阿司匹林、β-受体阻滞剂、硝酸酯类、低分子肝素等药物。(2)研究组于对照组基础上接受替罗非班(沈阳新马药业有限公司，国药准字H20153199)治疗，首先给予患者每分钟10 μg·kg-1负荷剂量静脉推注，后采用输液泵，以每分钟0.15 μg·kg-1速率持续泵注36 h。

1.4 检测方法分别于治疗前、治疗后5 d采用真空采血管抽取患者空腹静脉血5 mL，选用低温离心机，设置离心半径为8 cm、转速为3 500 r·min-1，离心分离时间为15 min，取上清液，采用夹心酶联免疫吸附法检测肌酸激酶(creatine kinase，CK)、心肌肌钙蛋白T(cardiac troponin T，cTnT)水平，cTnT试剂盒购自上海广锐生物科技有限公司，CK试剂盒购自武汉益普生物科技有限公司；采用免疫抑制法检测肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB，CK-MB)水平，CK-MB试剂盒购自上海彩佑实业有限公司；采用酶联免疫吸附法测定细胞凋亡调控蛋白Bcl-2、c-myc蛋白水平，检测所用仪器及试剂盒购自德国宝灵曼公司。由同一位具有5 a以上临床检验医生，严格遵照试剂盒、仪器说明书完成整个操作流程。

1.5 观察指标(1)比较两组治疗前、治疗后5 d心肌损伤标志物(CK、cTnT、CK-MB)水平。(2)比较两组治疗前、治疗后5 d凋亡指标(Bcl-2、c-myc蛋白)水平。(3)比较两组不良反应(牙龈出血、心力衰竭、血小板下降、恶心)发生率。

2 结果

2.1 心肌损伤标志物治疗前，两组CK、cTnT、CK-MB水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后5 d，研究组CK、cTnT、CK-MB水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后心肌损伤标志物比较

2.2 凋亡指标治疗前，两组Bcl-2、c-myc蛋白表达水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后5 d，研究组Bcl-2蛋白表达水平高于对照组，c-myc蛋白表达水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后凋亡指标比较

2.3 不良反应发生率研究组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

ACS合并心律失常患者因心肌缺血性损伤、坏死，诱发心律失常，引起心肌细胞不规律收缩，同时造成心脏交感神经、副交感神经紊乱，严重可导致死亡。因此，临床选择科学合理的治疗方案，对ACS合并心律失常患者具有重要意义。

近年来，研究发现心脏神经细胞具有一定可塑性，心肌缺血、坏死发生后，若出现心肌重构、神经塑化、神经芽生等易诱发心律失常。资料显示，心肌重构、神经塑化等发生与相关心肌细胞炎症反应、氧化应激有关[3]。龚鸿霞等[4]研究指出，替罗非班联合阿托伐他汀治疗ACS合并心律失常，可显著减轻心肌细胞损伤，抑制炎症反应。CK、cTnT、CK-MB为心肌损伤标志物，心肌缺血、损伤时外周血中CK、cTnT、CK-MB水平显著升高。本研究结果显示，治疗后5 d研究组CK、cTnT、CK-MB水平低于对照组，提示替罗非班治疗ACS合并心律失常患者，可有效减轻心肌损伤程度。分析原因在于，替罗非班作为非肽类血小板拮抗剂，可抑制血小板、纤维蛋白原结合，调节内皮细胞功能，产生大量缩血管物质，进而改善冠脉血流、心肌灌注，减少心肌损伤[5-6]。细胞凋亡为ACS合并心律失常患者发生非缺血性及缺血性心肌细胞死亡的常见方式，可造成心脏负荷加重。相关研究表明，c-myc对细胞分裂、增殖具有一定促进作用，Bcl-2表达水平影响机体细胞对死亡的诱导性刺激耐受力[7]。本研究结果显示，治疗后5 d研究组Bcl-2水平高于对照组，c-myc水平低于对照组，表明替罗非班治疗ACS合并心律失常患者，可有效抑制细胞凋亡。沈彦祥等[8]研究指出，替罗非班应用于ACS介入治疗患者，住院期间出血事件及主要不良心血管事件发生率低于单一使用常规药物，具有良好安全性。本研究结果显示，研究组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义，与上述研究结果一致，表明替罗非班治疗ACS合并心律失常患者安全可靠，值得临床推广应用。

综上所述，替罗非班应用于ACS合并心律失常患者，可有效减轻心肌损伤程度，抑制细胞凋亡，安全性高。