肝复乐胶囊联合射频消融术治疗原发性肝癌的临床疗效

向旭?邹增城?张炯善

【摘要】目的 探討肝复乐胶囊联合射频消融术治疗原发性肝癌患者的临床疗效。方法 回顾性分析89例原发性肝癌的病例资料，根据治疗方式分为观察组60例与对照组29例。对照组采用射频消融术治疗，观察组患者在射频消融术治疗基础上加服肝复乐胶囊（3 g/次，每日3次，连续服用4周）。比较2组治疗前后甲胎蛋白、白蛋白、生活质量以及中医证候改善情况。结果 治疗后，观察组甲胎蛋白阳性率为8.3%，低于对照组的66.7%（χ2 = 26.568，P < 0.001）;治疗后观察组血清白蛋白水平高于对照组，2组比较差异有统计学意义（Z = -2.119，P = 0.034）;观察组生活质量评分提高率为80.0%，对照组为55.2%，观察组较对照组治疗前后生活质量评分提高率更高（P < 0.05）。观察组中医证候评分改善情况总有效率为68.3%;对照组总有效率为27.6%，根据总有效数值以及总有效率分析，观察组较优。结论 肝复乐胶囊联合射频消融术治疗原发性肝癌的患者有更加良好的临床治疗意义，可以在一定程度上增强患者的康复能力，提升生活质量。

【关键词】肝复乐胶囊;原发性肝癌;射频消融术;治疗;效果

Clinical efficacy of Ganfule capsule combined with radiofrequency ablation in treatment of primary liver cancer Xiang Xu， Zou Zengcheng， Zhang Jiongshan. Department of Traditional Chinese Medicine， the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University， Guangzhou 510630， China

【Abstract】Objective To investigate the clinical efficacy of Ganfule capsule combined with radiofrequency ablation in the treatment of primary liver cancer （PLC）. Methods Clinical data of 89 cases of PLC were retrospectively analyzed. According to treatment methods， all patients were divided into the observation group （n = 60） and control group （n = 29）. In the control group， radiofrequency ablation was adopted. In the observation group， radiofrequency ablation combined with Ganfule capsule （3 g/time， 3 times a day for 4 weeks） was delivered. The serum alpha-fetoprotein level， albumin level， quality of life and traditional Chinese medicine （TCM） syndrome before and after corresponding treatment were statistically compared between two groups. Results After treatment， the positive rate of alpha-fetoprotein in the observation group was 8.3%， significantly lower than 66.7% in the control group （χ2 = 26.568， P < 0.001）. After treatment， the serum albumin level in the observation group was significantly higher than that in the control group （Z = -2.119， P = 0.034）. The improvement rate of quality of life in the observation group was 80.0%， significantly higher than 55.2% in the control group （P < 0.05）. In the observation group， the overall effective rate of TCM syndrome score improvement was 68.3%， significantly higher compared with 27.6% in the control group. The overall effective value and overall effective rate in the observation group were better compared with those in the control group. Conclusion Ganfule capsule combined with radiofrequency ablation yields high clinical efficacy in the treatment of PLC， which can enhance the rehabilitation ability and improve the quality of life to certain extent.

【Key words】Ganfule capsule;Primary liver cancer;Radiofrequency ablation;Treatment;Efficacy

原发性肝癌（HCC）是较为严重的恶性肿瘤之一，严重威胁人类生命健康。我国每年HCC新增的发病数约大于100万，约占全球的一半[1]。但是由于HCC症状体征较为隐匿，因此很多患者无法在患病初期察觉身体异样，这就导致很多患者在希望进行手术或者就医检查出问题时，已经处于HCC中晚期阶段，从而错过最佳手术机会[2]。射频消融术对于无法进行手术切除以及小肝癌的HCC患者具有公认的治疗意义，其特点是在抑制肿瘤生长的基础上也可以缩小肿瘤，提高患者生存能力。但射频消融术属于有创操作，对人体机能有一定损害[3]。因此，对患者进行术后治疗也是HCC治疗中的重要内容之一。

肝复乐胶囊是一种由党参、鳖甲（醋制）、重楼、白术（炒）、黄芪、陈皮、土鳖虫、大黄、桃仁、半枝莲、败酱草、茯苓、薏苡仁、郁金、苏木、牡蛎、茵陈、木通、香附（制）、沉香、柴胡这 21 味中药制成的中医药复合制剂，既能抑制肿瘤的生长，又能改善患者的预后，减轻术后的毒副作用等[4]。因此，本研究探讨肝复乐胶囊联合射频消融术治疗HCC的疗效，现将结果报道如下。

对象与方法

一、研究对象

本次研究是回顾性研究类型，选取2017年1月至2020年9月在中山大学附属第三医院中医科及超声科所收治的具有完整资料的HCC患者89例，并通过中山大学附属第三医院伦理委员会审查（中大附三医伦[2021]02-026-014）。病例严格按照《原发性肝癌诊疗规范（2019年版）》标准进行选取[5]。排除妊娠期或哺乳期妇女、严重心肺功能不全者、生存期小于3个月者。根据治疗方式将患者分为2组，观察组60例，男50例、女10例;年龄（54.82±3.34）岁;BCLC分期A期39例，B期10例，C期11例，D期0例;从诊断到行射频消融术的时间间隔为33.5（14.0，207.0）d。对照组29例，男26例、女3例;年龄（54.24±4.19）岁;BCLC分期A期19例，B期5例，C期5例，D期0例;从诊断到行射频消融术的时间间隔为27.0（13.5，199.0）d。2组年龄、性别构成、BCLC分期、时间间隔比较差异均无统计学意义（P均 > 0.05），具有可比性。

二、治疗方法

对照组采用射频消融术进行治疗，借助B超、CT等医学影像引导定位的基础上穿刺，借助射频电极与电流的综合作用高频与震动生热，借助高温形成肿瘤组织的凝固型坏死，最终杀伤肿瘤细胞，同时射频消融术后进行给予补液等对症治疗与相关护理。观察组在此治疗基础上，口服肝复乐胶囊（湖南九典制药股份有限公司，批准文号：国药准字Z20050817）治疗，3 g/次，每日3次，连续服用4周。其余均对症治疗。

三、观察指标

记录患者的性别、年龄、HCC确诊时间、患者治疗前后甲胎蛋白、白蛋白、肝脏MR结果，并统计肝癌BCLC参数。

Kamofsky评分（KPS）：KPS评分作为判定肝癌患者生活质量状态的依据，在此基础上，把患者的生活质量分为提高（治疗后评分比治疗前增加≥10分）、降低（治疗后评分比治疗前减少≥10分）与稳定（评分增减在10分以内）3个档次[6]。

中医证候评分判定标准：中医证候积分参照《中药新药临床研究指导原则》制定症状评分标准，治疗前后分别计分[7]。各项症状均按无、轻、中、重4个级别分别记为0、1、2、3分，舌脉不计分。中医证候疗效评价如下，显效，症状明显好转，即治疗后临床证候总积分值比治疗前降低≥2/3;有效，症状好转，即治疗后临床证候总积分值比治疗前降低≥1/3而< 2/3;无效，症状无明显改善，即治疗后临床证候总积分值比治疗前降低< 1/3。总有效率为显效例数加有效例数占总例数的百分比。

四、统计学处理

采用SPSS 21.0进行分析。正态分布计量资料以表示，比较采用t检验;非正态分布资料以中位数（下四分位数，上四分位数）表示，组间比较采用Wilcoxon秩和检验。定性资料用例（%）表示，其中无序分类变量组间比较使用χ2检验，有序分类变量采用Wilcoxon秩和檢验。P < 0.05为差异有统计学意义。

结果

一、2组HCC患者甲胎蛋白阳性率、血清白蛋白比较

2组治疗前甲胎蛋白阳性率比较差异无统计学意义（χ2 = 0.550，P = 0.458），治疗后观察组甲胎蛋白阳性率明显低于对照组（χ2 = 26.568，P < 0.001）。

对照组治疗前后血清白蛋白比较差异无统计学意义（Z = -0.833，P = 0.405），而观察组治疗前后血清白蛋白比较差异有统计学意义（Z = -3.346，P < 0.001）。

2组治疗前血清白蛋白水平比较差异无统计学意义（Z = -0.407，P = 0.684），治疗后观察组血清白蛋白水平高于对照组，2组比较差异有统计学意义（Z = -2.119，P = 0.034），见表1。

二、2组HCC患者治疗前后生活质量比较

观察组KPS提高率为80.0%，对照组KPS提高率为55.2%，观察组患者治疗前后的KPS比对照组提高得更多（P < 0.05），见表2。

三、2组HCC患者治疗后中医证候评分改善情况比较

观察组患者治疗后的中医证候改善情况优于对照组，见表3。

讨论

全球数据显示，肝癌已是致死率居高不下的病种之一。我国在每年全世界肝癌新增发病范围内的比例占比较高[8-9]。由于HCC的严重性，并且在我国有居高不下的隐匿性发病率，因此就会形成在患者确诊时错过最佳手术治疗阶段的问题。同时确诊患者中符合根治性切除手术标准的又低于20%，切除率也少于10%，采用消融术治疗后复发率也较高[10]。因此，在临床上姑息性治疗是最经常的选择，以提高患者的生活质量。射频消融术是对无法进行切除手术的HCC患者较安全的常规治疗方法之一，适应证较为广泛，疗效好，恢复快，但与此同时也会对人体机能造成不同程度的损害[11]。自古以来，我国便有肝癌的相关记载，同时随着当前医学的发展，根据整体研究表明，HCC的中西医结合治疗能够尽可能减轻由单一的西医治疗造成的机体损伤等问题[12]。

《灵枢·五邪》中提出，如果病症在肝脏，则会形成两胁疼痛症状[13]。中医认为HCC多由饮食不节、脾运失健、情志失调、肝失疏泄等内因，外邪湿热侵袭导致肝脏受损、肝气郁结、血瘀阻滞等外因，日积月累在胁腹形成的积聚导致[14]。有研究表明，肝复乐胶囊可以活血化淤、清热解毒，肝复乐胶囊中的半枝莲、重楼等清热解毒的中药可以抑制肿瘤、诱导肿瘤细胞的凋亡、阻断致癌物防治其突变、抗炎、解毒、退热，黄芪、香附等益气活血药可以改善肝脏的微循环，抗肝纤维化，鳖甲、牡蛎等软坚散结中药可改善肿瘤微环境，调节患者的免疫功能来散结肿瘤物质[15-18]。

本研究在治疗HCC时采用肝复乐胶囊联合射频消融治疗取得了良好疗效，观察组甲胎蛋白水平呈现下降态势，而对比2组间的甲胎蛋白变化，对照组治疗前后没有变化，观察组治疗后甲胎蛋白阳性率较治疗前下降，这种变化也进一步说明肝复乐胶囊可以破坏肝癌的肿瘤细胞。由于长期的肝脏损害会减少白蛋白，白蛋白主要由肝脏合成，因此长期的肝脏损害会使白蛋白减少。观察组和对照组白蛋白数值在消融术后均有上升，观察组数值上升显著，这在一定程度上表明肝复乐胶囊能够在射频消融治疗的基础上提高白蛋白水平。本研究还表明，观察组生活质量改善优于对照组，进一步表明加用肝复乐胶囊的治疗在一定程度上能够增强患者的术后恢复率，同时提升其生活质量。从中医证候改善情况来看，观察组的总有效率较优，说明针对HCC患者，肝复乐胶囊对HCC患者的中医证侯有较强改善。

综上所述，肝复乐胶囊联合射频消融术治疗HCC患者有明显的疗效，同时在提升生活质量以及改善患者肝功能方面均具有良好效果。因此，这种探究结果为临床研究中西医结合治疗HCC提供了一定的参考与研究方向。

参 考 文 献

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（收稿日期：2020-11-10）

（本文编辑：杨江瑜）