复发性浆液性卵巢癌患者中奈达铂联合多西他赛血清肿瘤标志物水平及安全性的影响

区小燕，易慧幸，区嘉敏

(广州市番禺区第六人民医院妇产科，广东 广州 511400)

卵巢癌是一种恶性肿瘤，这种恶性肿瘤发病症状不明显，确诊时多为晚期，错过了最佳的治疗时机。从而使得此类病症死亡率常年居高不下，在极大程度上威胁着我们的生命健康安全。临床上对于此类病症，传统治疗方法是应用铂类药物化疗，这种治疗方法能够缓解患者身体病症，但复发率较高。在卵巢癌亚类的具体分类中，浆液性卵巢癌居多，而铂类化疗治疗方法针对复发性浆液性的类型病患来说，常常产生耐药性，使得整体的治疗效果并不理想。基于此，本文探求一种联合药物治疗手段，提升总体治疗水平。据有关资料显示，铂类敏感患者通常使用多西他赛药物治疗，效果显著。本文即将奈达铂与多西他赛两种药物联合起来针对卵巢癌病患中具有高复发性并兼具浆液性的病症进行治疗，研究分析其血清肿瘤标志物各项相关成分水平变化以及治疗后的不良反应发生比例。

1 资料与方法

1.1 一般资料

临床资料选取2018年9月-2019年12月于本院治疗的82例复发性浆液性卵巢癌患者，随机分为两组，每组41例。对照组年龄36～77岁，平均年龄(58.34±7.31)岁；病理分期：Ⅰ期4例，Ⅱ期4例，Ⅲ期27例，IV期6例。实验组年龄37～79岁，平均年龄(59.14±7.41)岁；病理分期：Ⅰ期3例，Ⅱ期5例，Ⅲ期26例，IV期7例。根据上次铂类化疗完结时间，小于等于6个月复发为铂类敏感型复发，大于6个月复发为铂类耐药型复发。实验组中有22例具备铂类耐药特性，有19例具备铂类易敏特性。对照组中有24例具备铂类耐药特性，有17例具备铂类易敏特性。这两组临床资料整体差异较小，两组实验具有可行性。本次论文所涉及的实验研究已经得到相关管理单位许可。

1.2 纳入标准与排除标准

纳入标准：严格按照《现代肿瘤学》中所给出的卵巢癌复发性浆液性特性来判定，除此之外还要有细胞学和病理学方面的专业医师确诊。进入实验阶段之前还需告知病患本人以及其近亲属医学风险并签订同意书，预计生存时间>3个月。

排除标准：除此恶性肿瘤之外曾患它项恶性肿瘤病患，有对本次实验中所应用药物易敏病患，骨髓功能失调病患。

1.3 方法

实验组通过应用奈达铂联合多西他赛两种药物进行治疗，具体治疗过程及用药如下：奈达铂药物选用国药准字为H20143121的江苏奥德康公司生产的药品，而多西他赛则选用H20123401国药准字的四川太极制药公司生产的药品，注射方式均为每日1次静脉滴注，奈达铂每次95mg/m2，多西他赛则为75mg/m2。治疗周期为28天，共持续注射四个周期。对照组通过应用传统的卡铂治疗方案，具体治疗过程及用量如下：选用H20065621国药准字的江苏海慈生物生产的卡铂注射液，通过静脉滴注的方式每天一次，用量则为400mg/m2，治疗周期与实验组相应。

1.4 观察指标

一是血清中的肿瘤标志物在量上的变化：首先对于治疗前的患者在清晨空腹状态下采集5mL的静脉血，紧接着将静脉血进行10min的离心，转速约为3500r/min，在应用化学发光免疫分析法以及全自动的生化仪进行糖抗原19-9、糖抗原125和癌胚抗原的具体含量测试，这里的生化仪通常选用AU680型，出产自贝克曼库尔特，具有良好的稳定性能。我们可以参考相关数据标准糖抗原19-9为38U/ML，糖抗原125为35U/ML，癌胚抗原为5毫克每毫升，当检测数值高于标准数值时，则表示一定程度上肿瘤病症严重，数值越高病情发展越不可控。二是监测治疗后药物对病患产生的各项不良反应病症，这其中包括轻微的厌食、呕吐以及病理性的血小板数量下降、白细胞数量下降和肾肝脏功能失调[1-3]。

1.5 统计学方法

2 结果

在治疗前实验组与对照组在血清肿瘤标志物具体数值水平方面，CA19-9、CEA以及CA125这三类抗原数值差异表见表1，两组间无统计学差异(P>0.05)。

表1 治疗前血清肿瘤标志物水平比较

在治疗后实验组与对照组在血清肿瘤标志物具体数值水平方面，CA19-9、CEA以及CA125三种非特异性抗原检测水平表如表2，这里可以看出标志物水平较之治疗前下降明显，且对照组水平值高于实验组，P<0.05。

表2 治疗后血清肿瘤标志物水平比较

两组不良反应发生率比较治疗后，观察组恶心呕吐和腹泻发生率均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组肝肾功能异常、白细胞减少和血小板减少发生率均低于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[ n(%)]

3 讨论

卵巢癌这一妇科疾病多年来困扰着全球女性，复发率高且极大程度上难以治愈，目前在临床上还是主要以缓解病患身体症状为主[4]。且卵巢癌患者中尤以复发性浆液性病患在治疗过程中对铂类药物逐渐产生一定敏感并伴随着顽固的抗药性，使得总体治疗效果下降。所以，在很大程度上，我们需要对传统化疗手段进行优化。经过大量实验表明，铂类敏感性卵巢癌可以被奈达铂攻克，而多西他赛药物能够在癌细胞增值与分裂过程中起到强抑制作用[5]。

美国肿瘤综合协作网曾经就上皮性的卵巢癌病症讨论过最优治疗方案，最后选用的是铂类药物加上紫杉醇来进行治疗，但就复发性病症来说，没有给出很好的建议。在临床上针对上皮性复发性这样的病症使用的药物主要是铂类、多西他赛、多柔比星脂质、吉西他滨、贝伐单抗以及托扑提康等等，但是单项药物治疗效果很差[6]。所以需要通过科学合理的药物组合来完成治疗。以紫杉醇药物为研究基础，开发出了二代紫杉醇药物多西他赛，其药物作用方式也是对微管解聚进行抑制，对微管蛋白聚合进行促进，在极大程度上阻碍了癌细胞的有丝分裂。二代紫杉醇其优势在于过敏程度轻、水溶型较强、具备高抗肿瘤活性。同样，基于铂类对于肿瘤细胞的抑制机理，开发了奈达铂，具备强水溶性，在治疗后的不良反应程度上有明显减轻[7]。

根据本次实验结果表明，治疗前后，两组血清在糖抗原19-9、糖抗原125以及癌坯抗原三个指标上有明显下降，而对比对照组而言也有所降低，同时不良反应发生的比例也比对照组低。这样的差异表明不仅奈达铂加上多西他赛药物能够有效治疗这样高复发性浆液性的病症，且较之传统铂类化疗手段治疗效果更好，安全性能更高[8]。

其可能原因为：作为二代铂类的奈达铂应该也能够通过离子型物质来完成对DNA复制的抑制作用。奈达铂表现优异的水溶性能，更是具有一定的生物利用能度。所以在理论上其可靠性、安全性都是更好的。

多西他赛在抗肿瘤药物中属于植物类，基于紫杉醇开发出来，相较紫杉醇在生物利用方面具备优质的生物利用能度、强水溶性，在抗肿瘤活性方面表现优异，更可靠也不易致敏。其具体作用机理在于微管靶点接收药物之后，经过一系列反应，使得小管聚合程度更好，将肿瘤小管处于游离态的数量减到最小，使之具备高强度的稳定性能，因此能够有效抑制癌细胞的增殖与扩散，将癌细胞的发展周期控制在G2/M期，肿瘤血管难以生成因子，起到抗癌作用。

在肿瘤标志物中最具代表性的物质就是CA125，这种物质广泛分布于卵巢癌细胞中，不仅敏感程度高且数量众多，但是这种抗原不是特异性的。卵巢癌类型中原发于消化道的癌细胞可以用CA19-9检测技术手段辅助完成；CEA虽然在抗原分类上不属于特异性的，但就其在卵巢癌病患与普通病患之间能够显化出惊人的统计学差异，这三类抗原在肿瘤标志物这个向度上来说，是能够良好的表现癌细胞抑制效果的。国内外多项专家表示，这三类抗原标志物水平下降，能够实际说明治疗手段产生了明显效果。而在高复发性患者中由于其晚期治疗带来的耐药性以及高敏感性肿瘤特性可以用多西他赛加上奈达铂两种药物联合化疗起到稳定、高强度的治疗作用，同时对于腹泻、恶心呕吐等不良反应相较传统治疗手段都有明显的减轻，在白细胞数量减少、肝肾功能逐渐退化、血小板数量下降等方面也起到了一定程度的抑制作用。

通过上文的深入研究分析，总体而言奈达铂在加上多西他赛形成药物组合之后，在较高程度上有效抑制了卵巢癌病患复发性浆液性的病理性特征，血清肿瘤标志物水平有明显下降趋势，病患不良反应发生的也少了，从多个临床角度来看，此项药物联合具有一定临床价值。