类风湿关节炎与骨质疏松症的关系研究

杨群政，章先锋，陈英，卢舒浩，王守军

(杭州市富阳区中医院，浙江 杭州 311400)

类风湿关节炎是一种以关节滑膜炎症为特征的慢性全身性自身免疫性疾病，主要临床表现为关节疼痛、肿胀、僵硬、畸形。继发性骨质疏松症临床较为常见，多数类风湿关节炎患者早期影像学检查可发现骨质疏松[1-2]。类风湿关节炎患者骨质疏松早期常无明显临床症状，但随着病程进展，骨关节会出现进行性破坏，甚至引起骨折，可严重影响患者的生活质量[3]。因此，早期诊断类风湿关节炎、及时干预骨质疏松进程，对改善患者的疾病预后及提高其生存质量具有重要意义。体质学说以中医理论为指导，通过研究正常人体体质的概念、形成、类型特征及其对疾病发生、发展、演变过程的影响，从而指导疾病的诊断和治疗，是近年来的研究热点[4-6]。为了探讨类风湿关节炎与骨质疏松症的关系，我们分别测量并比较了类风湿关节炎患者与健康体检者的骨密度及骨代谢指标，同时对类风湿关节炎患者的体质特点进行了观察，现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料纳入研究的受试者共242例，为2018年9月至2019年9月在杭州市富阳区中医院门诊治疗的类风湿关节炎患者及健康体检者。类风湿关节炎患者的病程3个月至12年，中位数6年。试验方案经医院医学伦理委员会审查通过。

1.2 纳入标准①符合类风湿关节炎的诊断标准[7]，或门诊健康体检者；②年龄18～80岁；③同意参与本研究，并签署知情同意书。

1.3 排除标准①既往有骨科手术史者；②合并系统性红斑狼疮、炎症性肌病、严重消化系统疾病、恶性肿瘤、内分泌系统疾病者；③试验开始前3个月内曾服用过糖皮质激素以外的降钙素、雌激素等影响骨代谢的药物者；④严重心、肝、肾功能障碍者；⑤妊娠或哺乳期妇女。

1.4 退出标准①试验开始后未遵守试验方案或不愿继续参加试验者；②试验开始后出现突发事件，不宜继续参加试验者。

2 方 法

2.1 分组方法将符合要求的类风湿关节炎患者设为类风湿关节炎组，健康体检者设为健康体检组。

2.2 骨密度与骨代谢指标测定方法采用双能X线吸收法测定腰椎(L2～L4)骨密度和股骨颈骨密度，按照《中国人骨质疏松症诊断标准专家共识(第三稿·2014版)》中骨质疏松的诊断标准[8]进行评定。采用免疫化学发光法测定血清骨碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase，BALP)、血清Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-C-terminal telopeptide of typeⅠcollagen，β-CTX)、血清Ⅰ型前胶原氨基端前肽(N-terminal propeptide of typeⅠprecollagen，PⅠNP)含量。

2.3 体质类型判定方法按照《中医基础理论》中9种常见体质判定标准[9]进行判定，常见体质包括平和质、阳虚质、气虚质、阴虚质、血瘀质、气郁质、痰湿质、湿热质、特禀质。

2.4 数据统计方法采用SPSS20.0统计软件对所得数据进行统计分析，2组受试者性别的组间比较采用χ2检验，年龄、腰椎骨密度、股骨颈骨密度、血清BALP含量、血清β-CTX含量、血清PⅠNP含量的组间比较均采用t检验，检验水准α=0.05。

3 结 果

3.1 分组结果类风湿关节炎组与健康体检组各121例，2组受试者基线资料比较，组间差异无统计学意义，有可比性(表1)。

表1 2组受试者基线资料

3.2 骨密度与骨代谢指标测定结果类风湿关节炎组的腰椎骨密度、股骨颈骨密度均低于健康体检组。类风湿关节炎组的血清BALP、PⅠNP含量均低于健康体检组，血清β-CTX含量高于健康体检组。见表2。

表2 2组受试者腰椎骨密度、股骨颈骨密度及血清BALP、β-CTX、PⅠNP含量

3.3 类风湿关节炎患者体质类型分布情况121例类风湿关节炎患者中，体质类型分布排在前3位的依次是阳虚质、阴虚质、气虚质(表3)；骨密度正常32例、骨量减少40例、骨质疏松49例，其中49例骨质疏松患者的体质类型分布排在前3位的依次是阳虚质、阴虚质、血瘀质(表4)。

表3 121例类风湿关节炎患者的体质类型分布情况

表4 121例不同骨密度类风湿关节炎患者的体质类型分布情况

4 讨 论

类风湿关节炎是一种由机体免疫功能异常引发的全身性疾病，受累关节多呈对称性发病[10]。类风湿关节炎累及骨组织时，会引起骨量减少、骨密度下降、骨脆性增加，轻微外力作用下即可发生骨折，具有较高的致残率[11]。骨密度检查是目前临床诊断骨质疏松症的常用方法，但骨密度检查对早期骨量丢失的敏感性及特异性不高，因此单纯应用骨密度检查难以全面、动态地反映整体骨代谢情况[12-13]。机体骨代谢过程包括骨形成和骨吸收，两者维持动态平衡，骨组织才能具备正常的形态和功能；而测定血清中骨代谢的相关生化指标，可以反映机体骨量丢失情况[14-15]。BALP主要由成骨细胞合成，是反映骨形成的特异性指标；β-CTX是骨吸收标志物，可反映破骨细胞活性；PⅠNP是骨形成标志物，可反映成骨细胞活性和骨形成速率[16-18]。

本研究发现，类风湿关节炎组的骨密度及血清BALP和PⅠNP含量均低于健康体检组，而β-CTX含量高于健康体检组，说明类风湿关节炎患者的骨形成减少、骨吸收增强，因此较健康人更易出现骨质疏松。有研究发现，类风湿关节炎患者的T细胞浸润和激活可使破骨细胞过度活化，打破骨吸收和骨形成之间的平衡，从而引起机体外周血中骨代谢指标水平发生改变[19-20]。

类风湿关节炎属于中医学“痹证”范畴，又称“顽痹”“历节”等，因正气虚弱、复感外邪，致使气血痹阻不通、筋脉关节失于濡养[21]。体质学说对疾病的诊断和治疗具有重要指导价值，是近年来的研究热点。体质是个体在遗传和后天获得基础上表现出来的在结构形态、生理功能等诸多方面相对稳定的综合特质，一定程度上反映了机体正气的盛衰状况，决定着发病后临床证候类型的倾向性[22]。体质因素不仅决定着个体对某些病邪的易感性，也决定着发病与否及发病情况[23-24]。对类风湿关节炎患者的体质特点进行研究，并在此基础上对不同骨密度患者的体质类型进行分析，可以明确容易发生骨质疏松的体质类型，对降低继发性骨质疏松症的发生率有重要意义。

本研究发现，类风湿关节炎患者的体质类型以阳虚质、阴虚质、气虚质为主；这与类风湿关节炎正气虚损不能驱邪外出的病机一致[25]。本研究还发现，类风湿关节炎患者中出现骨质疏松的体质类型以阳虚质、阴虚质、血瘀质为主。中医学理论认为，肾精不足，精不充髓，髓失所养，骨软不坚，从而出现骨质疏松。肝肾同源，若肝阴血不足，可引起肾精不足，从而出现骨质疏松。脾与肾有后天与先天的关系，脾虚则水谷精微化生不足，可致肌肉骨髓失养，四肢不用；脾虚又会引起肾精不足，筋骨失养，导致骨痿不用[26-27]。若瘀血阻滞、脉络不通，则水谷精微得不到散布，骨髓也因此不足，致使骨骼失养，从而引起骨质疏松。

本研究结果显示，类风湿关节炎可能继发骨质疏松症，阳虚质、阴虚质的类风湿关节炎患者最容易继发骨质疏松症。