熊去氧胆酸联合益生菌治疗婴儿胆汁淤积性肝病的疗效分析

吴俊峰

(福建省泉州市妇幼保健院儿童医院,福建 泉州 362000)

因各类原因所致肝内外胆道结构正常生理运行机制受阻与肝细胞生理机能受损于临床称为胆汁淤积性肝病。若病症发生于婴儿，则需在发现第一时间予以治疗，因婴儿生理机能发育不完善，机体自调节能力稍差于成年人，在短时间内病症可发展肝衰竭导致死亡[1-3]。既往临床选用益生菌调节肠道菌群稳定性，以减少临床症状，但治疗效果却差强人意[4]。熊去胆氧酸具有疏油亲水的特点，且具备肝脏保护效能，在成年人用药研究中安全性较高，但在婴儿肝病诊疗中研究较少。对此本研究将在益生菌调节用药基础上，联合应用熊去胆氧酸治疗婴儿胆汁淤积性肝病，探讨其临床疗效。

1 对象与方法

1.1 对象资料

抽取2019年12月-2020年12月本院收诊的胆汁淤积性肝病婴儿88例，纳入标准：符合《诸福棠实用儿科学》(第八版)[5]中婴儿胆汁淤积性肝病的诊断标准；知情且同意将临床数据行统计学分析。排除标准：因胆道堵塞所致黄疸；滥用药物；合并机体循环系统及心肝肾系统缺陷；先天性胆道闭锁。以抓阄法分设不同小组，单药组(n=44例)男女比例21/23，年龄35～155d，平均(65.57±16.55)d，病程21～50d，平均(37.14±9.59)d；联合用药组(n=44例)男女比例19/25，年龄34～153d，平均(64.97±15.95)d，病程19～52d，平均(36.58±9.23)d；不同小组对象资料差异不显著(P>0.05)。本实验通过本院伦理委员会审批开展。

1.2 治疗用药

两组均应用保肝退黄治疗，并予枯草杆菌二联活菌(北京韩美药品有限公司，1g/袋)，每次1包，每天一次。联合用药组患者在此基础上联合熊去氧胆酸胶囊(生产企业：Dr.Falk Pharma GmbH；注册证号： H20150365；250mg/粒)10～15mg/kg/次，每天两次。

1.3 观察指标

①比对两组治疗后肝功能指标:TBIL、DBIL、AlT、GGT、TBA水平；②两组治疗效果；③两组不良反应发生率：收集归纳呕吐和腹泻、便秘、皮疹发生例数。

1.4 统计学评析

借助PEMS3.2统计学软件，计量资料组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

治疗后联合用药组相关生化指标改善情况优于单药治疗组，差异具有统计学意义。见表1。

表1 治疗后两组肝功能指标比对

治疗后联合用药组总有效率为90.91%，高于单药治疗组(68.18%)，差异具有统计学意义。见表2。

表2 两组治疗效果比对[ n(%)]

治疗后联合用药组共发生不良反应6例次，单药治疗组发生不良反应9例次，两组不良反应发生率之间无统计学差异，见表3。

表3 两组不良反应发生率比对 [ n(%)]

3 讨论

目前认为婴儿期胆汁淤积症主要与遗传因素、胆道闭锁、感染因素所致，但具体致病机制尚未有统一共识。患儿发病后，多呈现为黄疸状态，大便色泽变浅但尿液颜色为深黄色，机体合并瘙痒症状，同时腹部可见肝脏肿大征。既往临床应用益生菌调节肠道机能，但其治疗效果有限[6-7]。随着现代肝病诊疗学不断发展，应用熊去氧胆酸护肝治疗成为临床诊疗重大突破，故在临床得以推广应用。

本研究结果证实治疗后联合用药组肝功能指标水平均优于单药组(P<0.05)。这可能与熊去氧胆酸药理学机制有关，该药可对人体内胆汁酸合成存在抑制效能，从而能在一定程度上延缓胆汁淤积进程；其具备氧化抑制作用，也可提升淋巴细胞与免疫球蛋白活性水平，功效协同可有效保肝护肝，对肝纤维化及肝脏细胞损伤有显著抑制效能[8-9]。在抗胆汁淤积效能方面，其生理作用同样显著，通过用药后信息素传递，体内钙离子与激酶蛋白C可被充分激活，通过强化胆结石构成元素转运效率，降低胆汁淤积水平[10]。

本研究结果表明联合用药组治疗有效率为90.91%，高于单药组的68.18%(P<0.05)；联合用药组不良反应发生率为13.64%，而单药组为20.45%，两组相比差异无统计学意义(P>0.05)。这提示两类方案用药安全性均可得到保障，但联合用药疗效更佳。用药安全性的提升可能与熊去氧胆酸的药理作用有关，由于肝细胞对胆酸较为敏感，熊去氧胆酸可通过改变胆汁酸成分构成来减缓胆汁对肝脏的影响，通过强化亲水性胆酸与内源性胆酸的分泌量，机体内蓄积的毒性胆酸与疏水性胆酸占比显著下降，整体胆酸毒性降低，故临床治疗有效率更佳。

综上，本研究结果证实在婴儿胆汁淤积性肝病治疗中应用熊去氧胆酸联合益生菌治疗效果较佳，可有效促进疾病好转，且不会增加不良反应。