正交试验法优选复方樟脑乳膏最佳处方配比的研究

赵粉荣,刘晓棠,宋宏春

(内蒙古大唐药业股份有限公司,内蒙古 呼和浩特 010010)

复方樟脑乳膏为皮肤科非处方药,用于虫咬皮炎、湿疹、瘙痒症、神经性皮炎、过敏性皮炎、丘疹性荨麻疹等,也可用于肩胛酸痛、肌肉痛及烫伤后的皮肤疼痛[1]。由樟脑、薄荷脑、水杨酸甲酯、苯海拉明、葡萄糖酸氯己定、甘草次酸组成,复方樟脑乳膏所含的樟脑、薄荷脑和水杨酸甲酯为挥发性成分,破乳作用非常强；盐酸苯海拉明酸性较强,对乳膏基质也有破坏作用[2]。现确保以上主料量不变的情况下,优化油相、水相和乳化剂比例,以获得稳定产品,以解决产品性状不稳定现象。

1 仪器与材料

300L配料罐(常熟中药制药机械有限责任公司)；ME-200L混合乳化机(上海智敏分装设备有限公司)；CFNY-60A全自动灌装封尾机(烟台超越机械设备有限公司)。

樟脑(江苏嘉福制药有限公司,批号为C01-2021-0720；薄荷脑(黄山天目薄荷药业有限公司,批号为210421)；水杨酸甲酯(华阴市锦前程药业有限公司,批号为HJ2106007)；盐酸苯海拉明(启东东岳药业有限公司,批号为DH-202104103)；甘草次酸(新疆天山制药工业有限公司,批号为20060707)；葡萄糖酸氯己定(锦州鑫泰吉精细化工有限公司,批号为200705) 甘油(陕西富捷药业有限公司,批号：202105028)；聚山梨酯80(四川金山制药有限公司,批号：210601)；白凡士林(南昌白云药业有限公司,批号：20210604)；纯化水(自制)。

2 方法与结果

2.1 处方试验

按处方量配置后,将油相、水相分别加热至80℃左右,搅拌下将油相缓缓加入到水相中,搅拌乳化15 min,缓慢搅拌下降温至室温即得。结果乳化15 min后发现油水分层,乳化失败。

2.2 考察因素及水平的选择

按 L9(34)正交试验法安排实验,选择油相(A)、水相(B)、乳化剂(C)为考察因素,考察因素与水平安排见表1。优化其比例,以涂展性、粘稠度和分布均匀性为评估指标,进行筛选。结果见表2。对试验样品进行显微镜观察,图片见图1。

图1 显微鉴定结果图

表1 因素与水平表

表2 正交试验设计与结果

续表2

表3 方差分析结果

显微镜观察结果显示。

2.3 正交试验与结果分析

对其实验结果进行统计学处理并进行方差分析。结果表明各因素之间均无显著性差异。各因素对产品稳定性的影响规律为C > A >B。因此优化后的最佳条件为：A2B2C3,即：油相用量比例143∶60∶80,水相用量比例97∶460,乳化剂为40。

2.4 试验验证

以正交实验得到的最佳处方工艺进行3批重现性试验,并对样品进行离心试验、耐寒耐热试验等影响因素考察。结果与预测一致,表明正交实验得到的最佳提取条件具有很好的重现性。

2.5 稳定性试验考察

2.5.1高温试验

随机取本品50支,置于40℃的恒温恒湿箱中放置10d后观察,产品无油水分离、分层现象。

2.5.2耐寒试验

随机取本品50支,置于-15℃的冷冻库中放置 24 h 后观察,产品无油水分离、分层现象。

2.5.4离心法试验

取本品10g于离心管内置于离心机中,转速2500 r/min,3000 r/min,离心30min后观察,无油水分层现象。

3 讨论

复方樟脑乳膏主药成分多,其中樟脑、薄荷脑、水杨酸甲酯为挥发性成分,在处方中比例大,盐酸苯海拉明为强酸性药物,对膏体也有较强的破坏作用,本试验筛选出合适的油相、水相和乳化剂比例,增强了膏体的耐酸碱能力,同时解决了挥发性成分破乳的难题,所制产品性状稳定,配制过程流畅,适合工业化条件生产,对类似乳膏的制备也有一定借鉴作用。