丙戊酸镁+多奈哌齐治疗伴精神行为障碍AD患者的临床疗效①

王晋娜，薛小霞

(洛阳市第五人民医院内科，河南 洛阳 471000)

随着社会老龄化日益严重，阿尔兹海默病(Alzheimer's disease，AD)发病率也逐渐呈上升趋势，临床表现为记忆力进行性减退、认知功能障碍、日常生活能力衰退、神经行为异常等，AD患者神经系统退行性病变过程中，会造成精神行为障碍，如妄想、攻击行为等，严重影响患者生活质量，带给家庭、社会沉重负担[1,2]。多奈哌齐是治疗AD患者的临床常用药物，有良好抗精神病作用，不良反应较少[3]。但对于伴精神行为障碍AD患者，临床提出以抗精神病药联合心境稳定剂治疗，可控制患者病理行为。基于此，本研究采用丙戊酸镁缓释片、多奈哌齐联合用药，探讨其对伴精神行为障碍AD患者的应用效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018-03～2019-05洛阳市第五人民医院86例伴精神行为障碍AD患者，依据治疗方法不同分两组。研究组43例，男24例，女19例，年龄60～78岁，平均(68.94±4.43)岁，病程1～14年，平均(7.31±3.06)年；对照组43例，男23例，女20例，年龄60～80岁，平均(69.80±4.84)岁，病程1～13年，平均(6.98±2.97)年。本研究经洛阳市第五人民医院伦理委员会审批通过。且两组基线资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 选取标准

(1)纳入标准：符合AD诊断标准[4]；阿尔茨海默病病理行为评分量表(BEHAVE-AD)评分≥8分；临床资料完整；家属知情本研究并自愿签署知情同意书。(2)排除标准：合并帕金森、脑卒中、精神分裂者；对本研究使用药物过敏者；伴有糖尿病、慢阻肺等慢性疾病者；合并严重心、肾功能不全者。

1.3 方法

两组均停药1周，用药期间禁服精神兴奋性药物、胰岛素、抗胆碱能药物、记忆增强剂等。

1.3.1 对照组： 予以多奈哌齐(山东淄博新达制药有限公司，国药准字H20030779)治疗，睡前口服多奈哌齐2.5～5.0mg/次，qd，连服1周；1周后将剂量改为5～10mg/次，qd，以此剂量维持服用。

1.3.2 研究组：予以丙戊酸镁缓释片(湖南省湘中制药有限公司，国药准字H20030537)联合多奈哌齐治疗，睡前口服丙戊酸镁缓释片0.25mg/次，qd；1周后剂量改为0.5mg/次，qd。多奈哌齐用药方法同对照组。两组均持续用药12周，观察应用效果。

1.4 疗效判定

使用简易智能精神状态检查量表(MMSE)评分判定临床疗效，显效：治疗12周后能正确回答问题，神志清醒，MMSE评分提高≥5分；有效：治疗12周后回答问题基本正确，反应略微迟钝，MMSE评分提高1～4分；无效：治疗12周后回答问题不准确，患者神志呆傻，MMSE评分未提高。将显效、有效计为总有效。

1.5 观察指标

(1)疗效。(2)采用MMSE评估两组治疗前后认知功能，包括定向力、注意力及计算力、记忆力、回忆力、语言能力，总分共30分，分值越高，表示患者认知功能越好。临床据此将AD患者分为重度痴呆：0～9分；中度痴呆：10～20分；轻度痴呆：21～26分。(3)采用BEHAVE-AD评估两组治疗前后精神行为症状，BEHAVE-AD包括妄想与偏执观念、行为紊乱、幻觉、攻击行为、情感障碍、昼夜节律紊乱、焦虑与恐惧，共25个条目，根据无、轻、中、重赋值0～3分，分值越高，病理行为越严重。(4)采用功能独立性评定(FIM)量表评估两组治疗前后功能独立性，FIM量表共18项，包括自理能力、括约肌控制、行走、转移、交流、社会认知，总分18～126分，分值越高，表示功能独立性越好。(5)统计比较两组不良反应发生率。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

研究组19例显效，21例有效，3例无效；对照组有11例显效，22例有效，10例无效。研究组总有效率93.02%(40/43)高于对照组76.74%(33/43)(χ2=4.441，P=0.035)。

2.2 认知功能、病理行为

治疗前、治疗4周后两组MMSE、BEHAVE-AD评分比较无显著差异(P>0.05)；治疗12周后研究组MMSE评分高于对照组，BEHAVE-AD评分低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后MMSE、BEHAVE-AD评分比较分)

2.3 功能独立性

治疗前、治疗4周后两组FIM评分比较无显著差异(P>0.05)；治疗12周后研究组FIM评分高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后FIM评分分)

2.4 不良反应发生率

研究组发生1例恶心，1例腹胀，1例乏力；对照组发生1例恶心，2例乏力，1例腹胀，2例失眠。研究组不良反应发生率6.98%(3/43)与对照组13.95%(6/43)比较无显著差异(χ2=1.117，P=0.291)。

3 讨论

AD发病与大脑中枢胆碱能神经系统受损有关，患者大脑乙酰胆碱水平下降，而大脑认知相关区域乙酰胆碱水平下降可引起学习、记忆、理解等功能障碍，进而造成患者出现妄想与偏执、行为发生紊乱，以攻击行为突出。胆碱酯酶抑制剂是临床常用治疗AD的药物，多奈哌齐是高选择性非竞争性可逆乙酰胆碱酯酶抑制剂，可抑制突触后膜乙酰胆碱递质水解，增加乙酰胆碱浓度，进而提高胆碱能神经元传导活性，从而改善患者记忆、思维能力[5,6]。丙戊酸镁缓释片作用机制与提高γ-氨基丁酸(GA-BA)神经传递有关，GA-BA系统异常是精神病患者出现攻击行为的生理基础；攻击行为还与5-羟色胺(5-HT)功能有关，5-HT功能低下是攻击行为生物学基础，丙戊酸镁缓释片可增加5-HT，强化神经抑制作用；阻碍GA-BA降解过程中GA-BA转氨酶活性，增加脑部GA-BA含量，从而发挥抗异常攻击行为作用[7]。

张子盈[8]研究显示，丙戊酸镁缓释片联合盐酸多奈哌齐胶囊应用于老年痴呆伴精神行为障碍患者，效果明显，能缓解患者精神行为障碍。本研究结果显示，治疗12周后研究组总有效率、MMSE评分、FIM评分高于对照组，BEHAVE-AD评分低于对照组(P<0.05)，提示，丙戊酸镁缓释片与多奈哌齐联合用药效果显著，不仅可提高患者认知功能与功能独立性，还可改善患者病理行为。多奈哌齐作为非典型精神病临床一线用药，具有良好的改善患者认知与抗精神病作用，而丙戊酸镁缓释片作为心境稳定剂，在各种因精神障碍引起的攻击行为方面，都能起到良好控制作用，两种药物联合，可明显增强临床治疗效果，提高患者日常生活能力，控制各种因疾病致使的攻击行为[9,10]。此外，研究组不良反应发生率6.98%，对照组13.95%，均较低，药物治疗安全性好，多奈哌齐经肾、消化道排泄，不进入肝肠循环，对心脏、肠抑制作用小；而丙戊酸镁安全范围(治疗剂量)较大，不良反应少，两种药物联合使用也能有良好的安全性。

综上，丙戊酸镁缓释片联合多奈哌齐应用于伴精神行为障碍AD患者，效果确切，能提高患者认知功能及功能独立性，改善其病理行为，不良反应少。