芪苈强心胶囊联合冻干重组人脑利钠肽对HFPEF患者的影响①

阮 静

(郑州大学附属洛阳中心医院心内科，河南 洛阳 471003)

射血分数保留心力衰竭(HFPEF)指具有心力衰竭症状、体征，且左心室射血分数(LVEF)≥50%，具有较高发病率，占心力衰竭人数的1/2左右，若未及时有效治疗，严重危及患者生命安全[1,2]。相关研究指出，HFPEF发生与患者体内脑钠肽分泌不足有关，冻干重组人脑利钠肽是采用DNA重组技术合成的B型脑钠肽，可降低心脏前后负荷，提高心输出量，改善患者临床症状，但部分患者长期应用治疗效果不理想[3]。中医理论认为，外邪内侵、湿阻心脉、血脉阻滞为其病因病机，治疗当从益气活血、化瘀通络入手，芪苈强心胶囊由人参、附子、黄芪、桂枝、玉竹、泽泻、红花等组成，具有活血通络之效[4]。基于此，本研究选取我院HFPEF患者200例，旨在从心功能、运动耐力等方面探讨芪苈强心胶囊联合冻干重组人脑利钠肽的临床治疗效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院HFPEF患者200例，采用随机数字表法分为研究组(n=100)、常规组(n=100)。常规组男53例，女47例，年龄46～74岁，平均(60.23±6.12)岁；心功能分级：Ⅱ级45例、Ⅲ级31例、Ⅳ级24例；合并糖尿病15例、高血压29例、冠心病17例。研究组男51例，女49例，年龄45～75岁，平均(61.13±5.78)岁；心功能分级：Ⅱ级44例、Ⅲ级33例、Ⅳ级23例；合并糖尿病14例、高血压31例、冠心病16例。两组基线资料(性别、年龄、心功能分级、合并症)均衡可比(P>0.05)。

1.2 选取标准

(1)纳入标准：符合HFPEF相关诊断标准[5]；心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级；LVEF≥50%；知情本研究并签署同意书。(2)排除标准：LVEF<50%或其他左室收缩障碍者；心包疾病；先天性心脏病；重度瓣膜病；风湿性心脏病；肺源性心脏病；血液、免疫系统疾病；合并恶性肿瘤；伴活动性感染；伴心源性休克；合并严重肝、肾功能损伤；对本研究药物过敏者。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法: 两组均给予调整血脂、稳定斑块、抗血小板凝集等常规药物治疗。(1)常规组采用冻干重组人脑利钠肽(成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字S20050033)治疗，1.5μg/kg，静脉滴注0.5h，后依照0.008μg/(kg·min)剂量持续静脉泵注，连续治疗7d。(2)研究组在常规组基础上采用芪苈强心胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字Z20040141)治疗，1.2g/次，3次/d，持续治疗4周。

1.3.2 检测方法: 于治疗前、治疗4周后采用日本光电RM-600型多道生理记录仪，观察患者心功能[左心室舒张末期内径(LVEDD)、舒张早期二尖瓣血流峰值速度(E峰)与末期(A峰)比值(E/A)、舒张末期左室后壁厚度(LVPWT)]指标。采用无菌真空采血管抽取患者空腹静脉血5mL，离心分离10min(3500r/min，半径8cm)，取上层血清，放入冰箱待检，采用罗氏公司电化学发光全自动免疫分析系统，检测血清N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)、尿酸(UA)水平，检测所用试剂盒由上海钦诚生物科技有限公司提供。

1.4 观察指标

(1)比较两组治疗前、治疗4周后心功能(LVEDD、E/A、LVPWT)指标。(2)比较两组治疗前、治疗4周后血清NT-proBNP、UA水平。(3)比较两组治疗前后6min步行测试距离(6MWT)。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 心功能指标

治疗前两组LVEDD、E/A、LVPWT比较无显著差异(P>0.05)；治疗4周后研究组LVEDD、LVPWT低于常规组，E/A高于常规组(P<0.05)，见表1。

表1 两组心功能指标

2.2 血清NT-proBNP、UA水平

治疗前两组血清NT-proBNP、UA水平比较无显著差异(P>0.05)；治疗4周后研究组血清NT-proBNP、UA水平低于常规组(P<0.05)，见表2。

表2 两组血清NT-proBNP、UA水平

2.3 6MWT

治疗前研究组6MWT(322.45±41.23)m与常规组(318.79±43.66)m比较，差异无统计学意义(t=0.610，P=0.543)；治疗4周后研究组6MWT(477.56±49.83)m长于常规组(412.23±48.79)m，差异有统计学意义(t=9.368，P<0.001)。

3 讨论

HFPEF指左心舒张充盈功能障碍导致的心力衰竭，多表现为左室射血分数处于正常范围同时具有心力衰竭临床症状[6]。临床多采用西药治疗，虽可显著改善患者临床症状，但长期应用，受药物毒副作用、药物动力学等因素影响，部分患者收益欠佳，临床逐渐将其研究转向中西医结合治疗方向。

中医理论认为，HFPEF属“心悸”、“怔忡”、“水肿”范畴，先天禀赋不足、外邪内侵而致心气不足、淤血阻滞，治则当从补中益气、活血散瘀入手，芪苈强心胶囊具有活血化瘀、益气养血之效，有望在其治疗中取得良好效果[7]。本研究结果显示，治疗4周后研究组LVEDD、LVPWT低于常规组，E/A高于常规组，6MWT长于常规组(P<0.05)，提示，芪苈强心胶囊联合冻干重组人脑利钠肽可有效改善HFPEF患者心功能及运动耐力。芪苈强心胶囊由人参、陈皮、附子、黄芪、桂枝、丹参、玉竹、红花等组成，其中人参具有大补元气、生津安神之效；附子性味辛甘，可散寒止痛、补火助阳；黄芪性味甜，具有补气升阳、生津养血之效；红花性味微苦，可散瘀止痛、活血通经；诸药合用共奏益气温阳、利水消肿、活血通络之效。且现代药理研究表明，芪苈强心胶囊具有抑制炎症反应、提高心肌收缩力、增加心输出量缓解心肌缺血、抗氧化、抗血栓等作用[8]。其联合冻干重组人脑利钠肽治疗，可有效抑制心肌炎症反应，控制心肌细胞凋亡，有助于调控转化生长因子β1/Smad6信号通路，进而改善患者心功能，抑制心室重构，提高患者运动耐力。相关研究指出，NT-proBNP可敏锐反映人体左心室功能情况，为临床评估心力衰竭有效指标，NT-proBNP越高发生心血管事件风险越大[9]。UA为人体嘌呤代谢最终产物，机体处于低氧状态时，其水平显著升高。由本研究结果可知，治疗4周后研究组血清NT-proBNP、UA水平低于常规组(P<0.05)。分析原因在于，于冻干重组人脑利钠肽治疗基础上加用芪苈强心胶囊，可提高中枢神经系统调节作用，抑制血管紧张素、去甲肾上腺素等分泌，有效清除氧自由基，改善组织缺氧症状，降低NT-proBNP、UA水平。

综上所述，芪苈强心胶囊联合冻干重组人脑利钠肽可有效改善HFPEF患者心功能及运动耐力，降低NT-proBNP、UA水平，有助于平衡患者神经调节功能。