秋水仙碱、非布司他口服结合黄柏大黄外敷对老年急性痛风性关节炎患者的疗效观察

张 晶 刘 岳 侯丽华 杜 娜 李 楠

牡丹江医学院附属红旗医院内分泌科，黑龙江牡丹江 157000

痛风性关节炎是一种较为常见的疾病，可发生于各个年龄段，且呈年轻化的发展趋势。其发病主要与体内尿酸产生过多或无法有效排泄后，导致尿酸盐结晶沉积在关节囊等组织和部位中，逐步引起关节疼痛和畸形[1-3]，除此之外，遗传因素也主要的致病原因之一，患者常在1年内复发，累计的关节数量及疼痛时间也会随之增多和延长，后期还可引起尿酸性肾结石等并发症，从而对患者的肾脏造成进一步损伤[4]。在痛风性关节炎患者的治疗方面，有效降低患者的尿酸水平是主要的治疗原则。但部分患者由于年龄偏大、伴有糖尿病等基础性疾病和饮水不足等原因，治疗效果并不理想。基于此，本研究选取牡丹江医学院附属红旗医院收治的104 例老年急性痛风性关节炎患者作为研究对象，探讨秋水仙碱、非布司他口服结合黄柏大黄外敷治疗老年急性痛风性关节炎患者的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年2月～2020年7月牡丹江医学院附属红旗医院收治的104 例老年急性痛风性关节炎患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组、观察Ⅰ组、观察Ⅱ组和观察Ⅲ组，每组各26 例。对照组中，男20 例，女6 例；年龄60～74 岁，平均（67.25±4.23）岁；受累关节数量1～3 个，平均（1.42±0.36）个。观察Ⅰ组中，男22 例，女4 例；年龄62～75 岁，平均（66.90±4.15）岁；受累关节数量1～3 个，平均（1.37±0.28）个。观察Ⅱ组中，男21 例，女5 例；年龄62～74岁，平均（67.48±4.68） 岁； 受累关节数量1～2 个，平均（1.40±0.30）个。观察Ⅲ组中，男23 例，女3 例；年龄60～73 岁，平均（66.53±4.03）岁；受累关节数量1～2个，平均（1.23±0.21）个。四组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，参与研究者均知情同意。纳入标准：①患者均符合《原发性痛风诊断和治疗指南》[5]和《中医病症诊断疗效标准》[6]中的痛风诊断标准；②患者年龄60～75 岁；③患者发病至入院治疗时间＜48 h。排除标准：①继发性痛风性关节炎患者；②肝肾功能异常患者；③患有其他可影响观察指标的基础性疾病患者。

1.2 方法

对照组患者口服秋水仙碱（西双版纳版纳药业有限责任公司； 国药准字H53020871； 生产批号：20200712；规格：0.5 mg/片），2 片/次，2 次/d。观察Ⅰ组采用口服秋水仙碱和非布司他（成都盛迪医药有限公司；国药准字H20130081；生产批号：20200623；规格：40 mg/片），1 片/次，1 次/d。观察Ⅱ组采用常规治疗方法和黄柏、大黄外敷治疗，将黄柏和大黄按1∶1 比例打粉备用，在治疗时，取适量药粉与蜂蜜调和成膏状外敷于患处，并用纱布覆盖固定，6 h/次，1 次/d。观察Ⅲ组患者采用口服秋水仙碱和非布司他，同时外敷黄柏、大黄治疗。4 组患者均连续治疗7 d。

1.3 观察指标及评价标准

比较四组患者的关节周径差值、血尿酸水平和治疗效果。关节周径差值为患者受累关节部位最大周径长度与健测对应关节周径差值。治疗效果分为显效、有效和无效，显效：患者受累关节肿胀等临床症状消失；有效：患者临床症状明显改善；无效：治疗后关节肿胀等均无变化。总有效率（%）=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，多组间比较采用方差分析，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，两组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组患者治疗前后关节周径差值的比较

治疗前，四组患者的关节周径差值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗7 d 后，四组患者的关节周径差值均小于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察Ⅰ组和观察Ⅱ组患者的关节周径差值小于对照组，观察Ⅲ组患者的关节周径差值小于对照组、观察Ⅰ组和观察Ⅱ组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 四组患者治疗前后关节周径差值的比较（cm，±s）

与对照组同期比较，aP＜0.05；与观察Ⅰ组同期比较，bP＜0.05；与观察Ⅱ组同期比较，cP＜0.05；与本组治疗前比较，*P＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗7 d 后对照组观察Ⅰ组观察Ⅱ组观察Ⅲ组F 值P 值26 26 26 26 1.35±0.46 1.44±0.34 1.38±0.21 1.39±0.46 0.253 0.778 0.60±0.30*0.46±0.23a*0.39±0.16a*0.21±0.12abc*7.568 0.000

2.2 四组患者治疗前后尿酸水平的比较

治疗前，四组患者的尿酸水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗7 d 后，四组患者的尿酸水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察Ⅰ组和观察Ⅲ组患者的尿酸水平低于对照组和观察Ⅱ组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 四组患者治疗前后尿酸水平的比较（μmol/L，±s）

表2 四组患者治疗前后尿酸水平的比较（μmol/L，±s）

与对照组同期比较，aP＜0.05；与观察Ⅰ组同期比较，bP＜0.05；与观察Ⅱ组同期比较，cP＜0.05；与本组治疗前比较，*P＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗7 d 后对照组观察Ⅰ组观察Ⅱ组观察Ⅲ组F 值P 值26 26 26 26 499.70±63.85 495.83±62.37 500.35±44.96 496.21±55.30 0.268 0.715 439.29±53.91*385.22±41.32ac*444.54±39.78*382.86±41.06ac*13.658 0.000

2.3 四组患者治疗效果的比较

对照组、观察Ⅰ组和观察Ⅱ组患者的总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察Ⅲ组患者的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 四组患者治疗效果的比较[n（%）]

3 讨论

在痛风性关节炎的治疗上，秋水仙碱是临床上的常用药。秋水仙碱可以抑制受累关节部位的白细胞聚集，减弱白细胞吞噬尿酸的作用，从而降低白细胞破坏导致的炎症反应，以此达到消炎和止痛的效果[7-9]。

随着现代医学的发展，2018年9月4日，国家药品监督管理局批注非布司他正式在国内上市。非布司他是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，进入人体后，能够占位黄嘌呤氧化还原酶的钼喋呤通道，以此抑制黄嘌呤氧化酶与嘌呤底物的结合，达到抑制血液中尿酸的合成和降低尿酸浓度的效果[10]。在临床治疗效果方面，刘颖[11]通过治疗结果证实，与别嘌呤醇比较，非布司他可以调节痛风性关节炎患者的尿酸水平，更有效减轻患者的炎症反应。另外经研究发现，非布司他可以与秋水仙碱等治疗痛风性关节炎的常用药共同使用，以进一步巩固治疗效果，如陈春伟[12]采取秋水仙碱和非布司他联合的方法对患者进行治疗，治疗后，患者的尿酸和肌酐等指标明显降低。

我国的传统医学中，通风早期称为贼风或痹。如在《灵枢》中记载：“贼风邪气伤人也……分肉之间，就留而不去。”《素问》云：“风寒湿三七杂至，合而为痹。”在《格致余论·痛风论》中首次明确了痛风的概念，其曰“彼通风者……所以做痛”。在众多的古籍文献中，虽然对痛风命名不同，但病因病机分析具有相同之处，即认为患者发病主要由外感寒湿或湿热之邪，使经络关节痹阻所致[13]，因此需从清热利湿和疏通止痛的角度加以治疗。

中药外敷法是我国的一种传统疗法，根据患者的治疗需要，将中药打粉调糊外敷后，通过皮肤对药效的吸收，可直达患处，以此达到局部清热解毒、清热利湿和消肿止痛的效果。本研究所用药物主要以黄柏和大黄为主，黄柏和大黄两味中药均具有清湿热、解毒、凉血和泻火的功效。辅以蜂蜜调和后，蜂蜜本身也具有一定的杀菌消炎作用，同时蜂蜜具有较高的渗透性，可以更好地发挥黄柏和大黄的药效。另外经现代药理研究发现，黄柏中富含小檗碱等，小檗碱抗菌谱广，具有良好的杀菌和抑菌作用。大黄的抗菌成分包括大黄酸和大黄素等，可抑制细菌核酸和蛋白质的合成，改善和调节免疫功能等。有研究采用双柏散对痛风性关节炎患者进行外敷治疗，双柏散的主要成分包括黄柏和大黄等，有效减少了患者受累关节的疼痛时间，提高了治疗效果[14-15]。

为了进一步分析秋水仙碱、非布司他口服结合黄柏大黄外敷的治疗效果，本研究采取不同结合方法对痛风性关节炎患者进行干预，结果显示，观察Ⅰ组采取秋水仙碱与非布司他联合用药，其关节周径差值低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），尿酸水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），与陈春伟[12]的研究结果一致，提示秋水仙碱和非布司他联合用药可进一步改善患者的临床症状和尿酸水平。观察Ⅱ组采取秋水仙碱与黄柏大黄外敷联合治疗，其关节周径差值低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），尿酸水平与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示黄柏大黄外敷具有良好的止痛消炎效果，但不具有降低尿酸的功效。观察Ⅲ组采取秋水仙碱、非布司他口服结合黄柏大黄外敷联合的方法进行干预，其关节周径差值低于对照组、观察Ⅰ组和观察Ⅱ组，差异有统计学意义（P＜0.05），尿酸水平低于对照组和观察Ⅱ组，差异有统计学意义（P＜0.05），总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示秋水仙碱、非布司他口服结合黄柏大黄外敷的干预方法，治疗效果更为显著。

综上所述，秋水仙碱、非布司他口服结合黄柏大黄外敷的干预方法，可以充分发挥各种疗法的治疗优势，为老年痛风性关节炎患者的康复打下良好基础。