血清抗甲状腺球蛋白抗体联合抗甲状腺过氧化物酶抗体定量检测在自身免疫性甲状腺疾病诊断中的应用

徐姗姗

(商丘市中心医院 检验科，河南 商丘 476000)

自身免疫性甲状腺疾病是具有复杂发病机制的一种内分泌系统疾病，常见的类型有自身免疫性甲状腺功能减退、弥漫性毒性甲状腺肿等。自身免疫性甲状腺功能减退又可分为萎缩性甲状腺炎(非甲状腺肿型)及慢性淋巴细胞性甲状腺炎(甲状腺肿型)。自身免疫性甲状腺疾病的主要抗体为抗甲状腺球蛋白抗体(antithyroglobulin antibody，TGAb)与抗甲状腺过氧化物酶抗体(anti-thyroid peroxidase antibody，TPOAb)，其发生发展与甲状腺的功能变化、组织的免疫性损伤等有关[1]。TGAb为存在于甲状腺滤泡柱状细胞中的一种糖蛋白，多于自身免疫性甲状腺疾病患者体内存在，临床上通常将其用于评价机体的免疫功能；TPOAb属于辅基为血红素的一种膜结合糖蛋白分子，通常聚集在甲状腺细胞的内质网，影响甲状腺激素的合成过程[2-3]。依据TGAb与TPOAb的变化能够分析疾病转归情况以及鉴别诊断疾病[4]。本研究分析血清TGAb联合TPOAb定量检测在自身免疫性甲状腺疾病诊断中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料采用回顾性研究，收集2017年1月至2019年7月商丘市中心医院收治的70例自身免疫性甲状腺疾病患者的资料，将其纳入A组。A组包括弥漫性毒性甲状腺肿44例(A1组)和慢性淋巴细胞性甲状腺炎26例(A2组)。另选取同期商丘市中心医院收治的84例非自身免疫性甲状腺疾病患者的临床资料，将其纳入B组。A组：男27例，女43例；年龄21～80岁，平均(43.85±6.29)岁；体质量指数19～22 kg·m-2，平均(21.05±1.21)kg·m-2；初中及以上22例，高中31例，专科及以上17例。B组：男34例，女50例；年龄19～80岁，平均(43.91±6.30)岁；体质量指数18～22 kg·m-2，平均(21.02±1.19)kg·m-2；初中及以上25例，高中37例，专科及以上22例。两组性别、年龄、体质量指数、受教育程度比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①血压、血糖、血脂正常；②无急慢性炎症性疾病；③既往无甲状腺手术史；④临床资料完整。(2)排除标准：①近期应用免疫调节剂；②血清游离三碘甲腺原氨酸或血清游离甲状腺素异常；③肝、肾功能异常；④伴有其他甲状腺相关疾病。

1.3 检测方法于清晨分别采集所有研究对象2 mL空腹静脉血，离心分离血清(转速为3 000 r·min-1)，通过Beckmen Coulter公司所生产的Access全自动化学发光免疫分析仪检测TGAb与TPOAb水平，使用配套试剂。TGAb与TPOAb正常参考范围：TGAb为0～4 IU·mL-1，TPOAb为0～9 IU·mL-1。

2 结果

2.1 血清TGAb与TPOAb水平A1组和A2组TGAb、TPOAb水平高于B组(P<0.05)。见表1。

表1 3组血清TGAb、TPOAb水平比较

2.2 TGAb、TPOAb及两者联合对自身免疫性甲状腺疾病的诊断价值将TGAb、TPOAb水平作为检验变量，将自身免疫性甲状腺疾病作为状态变量，经绘制ROC曲线，得到血清TGAb、TPOAb及两者联合诊断自身免疫性甲状腺疾病的最佳截断值、灵敏度、特异度及AUC等指标。见表2和图1。

表2 TGAb、TPOAb及两者联合对自身免疫性甲状腺疾病的诊断价值

图1 TGAb、TPOAb及两者联合检测诊断自身免疫性甲状腺疾病的ROC曲线

3 讨论

自身免疫性甲状腺疾病属于临床上常见的由T细胞介导的一种器官特异性免疫性疾病，发病率为1%～2%，以30～40岁女性常见，通常认为其患病与遗传、环境等多种因素相关[5]。临床上以慢性淋巴细胞性甲状腺炎、甲状腺功能亢进症、自发性甲状腺功能减退、结节性甲状腺肿等较为常见。机体受到甲状腺自身抗原刺激产生抗体，使甲状腺细胞遭到破坏，甲状腺细胞代谢状态改变，引起自身免疫反应[6]。

TGAb结合甲状腺球蛋白后，能够借助Fc受体和所结合抗体之间的作用使NK细胞有效激活，攻击靶细胞，破坏甲状腺细胞[7]。TGAb也会影响TG抗原的摄取、加工，使TG加快水解，对机体自身免疫反应产生影响，导致自身免疫性甲状腺疾病的病情进一步恶化[8]。TPOAb为甲状腺疾病发生后自身免疫反应的标志物之一。甲状腺的滤泡细胞结构遭受破坏，导致甲状腺过氧化物酶大量阻隔于甲状腺细胞的顶端，且朝外周血外溢，刺激免疫系统后形成TPOAb[9-10]。甲状腺过氧化物酶对甲状腺球蛋白的识别作用影响甲状腺素合成。TPOAb结合甲状腺过氧化物酶会抑制甲状腺过氧化物酶的活性，从而阻止甲状腺素的合成，借助负反馈作用使促甲状腺激素水平升高[11]。使用TGAb联合TPOAb检测对于自身免疫性甲状腺疾病的诊断与鉴别存在重要意义。本研究发现，A1组和A2组TGAb、TPOAb水平高于B组。由ROC曲线可知，对自身免疫性甲状腺疾病患者进行血清TGAb与TPOAb联合检测的价值高于单独检测TGAb、TPOAb。TGAb主要通过催化甲状腺球蛋白水解及细胞毒性作用损害甲状腺。TPOAb是诊断、评估自身免疫性甲状腺疾病疗效的重要指标，参与T淋巴细胞活化过程，具有细胞毒性作用，从而使甲状腺激素合成减少。甲状腺过氧化酶对甲状腺素的合成起到重要作用，可激活细胞毒性作用损害甲状腺，从而产生自身抗体。研究表明，慢性淋巴细胞性甲状腺炎患者TPOAb水平及阳性率均较高[12]。

综上所述，联合检测TGAb与TPOAb有助于自身免疫性甲状腺疾病的诊断，可为自身免疫性甲状腺疾病的临床诊疗提供参考依据，适用于临床。