凝血指标检测对胃癌患者的意义

史圆圆 范昕

江苏大学附属医院胃肠外科，镇江212001

胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，具有发病率高、病死率高等临床特点［1-2］。有研究表明，恶性肿瘤患者即使没有出现静脉血栓，常出现凝血功能异常，且与肿瘤的病情进展相关［3］。但目前有关凝血指标与胃癌临床病理特征的相关研究甚少，本文拟通过检测胃癌患者的凝血指标水平，探讨各项凝血指标与胃癌临床病理特征的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料采用系统抽样方法随机在江苏大学附属医院胃肠外科（2016年1月至2019年12月）抽取胃癌手术患者244例，其中男177例，女67例，年龄范围35～84岁。所有患者经手术组织病理学确诊，其中发生淋巴结转移患者149例，未发生淋巴结转移患者95例。病理组织高分化者20例，中分化者59例，低分化者165例。根据美国癌症联合会（American Joint Committee on Cancer Staging，AJCC）第8版胃癌分期标准，病理分期（pTNM分期）Ⅰ～Ⅳ期患者分别为68例、56例、90例、30例。

（1）纳入标准：①手术前经影像学、病理组织学等检查初诊为胃癌的患者；②术后有完整的临床病理资料；③远处转移患者均有手术或者影像学检查依据；④凝血相关指标结果完整。（2）排除标准：①既往有血栓或血液系统疾病史；②近1个月内有严重感染、创伤出血病史；③近6个月使用过抗凝或止血药物；④有肝肾功能不全；⑤既往有其他恶性肿瘤病史。

1.2 血液检测收集经胃镜活检确诊的胃癌患者手术前清晨空腹血，分别检测外周血凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、纤 维 蛋 白 原（prothrombin time，FBG）、D-二聚体（D-dimer，D-D）、血小板计数（platelets，PLTs），分析不同病理特征患者所检凝血指标的差异。

1.3 统计学方法采用SPSS 22.0统计软件进行，正态分布计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，多组之间比较采用单因素方差分析，非正态分布计量资料采用M（P25，P75）表示，组间比较采用非参数检验，相关性分析采用Spearman等级相关，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 不同pTNM分期胃癌患者凝血指标比较不同pTNM分期胃癌患者PT、D-D水平和PLTs比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05），pTNM分期越高，PT、D-D水平和PLTs越高，见表1。

2.2 不同分化程度胃癌患者凝血指标比较组织分化程度不同的胃癌患者各项凝血指标比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表2，且胃癌组织分化程度与凝血指标无相关性，见表3。

2.3 有无淋巴结转移患者凝血指标比较有淋巴结转移患者D-D水平和PLTs均高于无淋巴结转移的患者（均P＜0.05），见表4。

表3 244例胃癌患者凝血指标与分化程度的等级相关系数

3 讨 论

恶性肿瘤个体中凝血系统的激活是静脉血栓栓塞和系统凝血障碍的关键起始点。肿瘤细胞本身或肿瘤相关的炎症细胞产生和释放肿瘤坏死因子、肿瘤促凝剂和组织因子，可导致凝血系统的级联激活［4］。而凝血系统的级联激活又进一步促进肿瘤细胞生长、侵袭和转移，直接参与肿瘤病程进展［5］。

表1 不同病理分期胃癌患者凝血指标比较

表2 不同分化程度胃癌患者凝血指标比较

表4 有无淋巴结转移胃癌患者凝血指标比较

PT主要用于评估外源性凝血系统，可以反映血浆凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的水平，其值升高提示机体存在继发性纤溶功能增强［6］。本研究中PT水平随pTNM分期的升高而增加，说明胃癌病理分期越高，其机体的继发性纤溶功能越亢进。D-D是由纤溶酶的蛋白水解作用水解交联纤维蛋白产生的最小降解产物，是继发纤溶的特异性指标［7-8］。由于癌细胞具有较强的纤溶活性，D-D可以反映癌症患者纤维蛋白原分解代谢水平［7］，间接反映癌细胞的活跃水平。胃癌［9］、肺癌［10］、卵巢癌［11］的患者，血浆D-D水平明显增加。胃癌患者中D-D的升高水平与肿瘤分期、总生存率和疗效有关。在晚期胃癌患者中，出现远处转移的患者其血浆D-D水平明显升高，尤其是出现内脏转移的患者［12］。我们的研究表明，随pTNM分期升高，D-D水平升高，且有淋巴结转移的胃癌患者D-D水平高于无淋巴结转移的胃癌患者。说明胃癌细胞可以活化纤溶酶原，促进纤维蛋白溶解，使胃癌患者处于纤溶亢进状态。

血小板是参与血栓形成和发展的最小循环血细胞［13］，在癌症进展和转移中发挥重要作用。活化的血小板可以通过多种机制参与肿瘤发展：（1）活化血小板通过释放大量的生长因子，促进癌细胞的生长和侵袭［14］；（2）血小板产生有血管生成活性的胸苷磷酸化酶，促进肿瘤血管生长［15］；（3）血小板可以通过粘附受体粘附于肿瘤细胞［16］，一方面使肿瘤细胞能够用血小板覆盖自身并逃避宿主免疫系统，另一方面协助肿瘤细胞粘附到血管壁，进而穿出血管壁形成转移灶［17］。有研究表明，胃癌患者血小板升高提示着预后不良［4］。第8版胃癌pTNM分期进一步细化了淋巴结亚组。本研究中，有淋巴结转移的患者PLTs高于无淋巴结转移的胃癌患者，由此推断PLTs对胃癌患者的淋巴结转移有重要意义。另外，我们的研究表明，各项凝血指标与胃癌患者肿瘤分化程度无明显相关性，说明肿瘤本身的分化程度对胃癌患者相关的凝血指标无明显影响。

综上所述，胃癌患者联合检测PT、D-D和PLTs水平不仅可以了解患者的凝血功能和状态，为胃癌患者抗凝治疗提供依据，还有助于了解胃癌患者的临床病理特征情况，对评估胃癌分期、预测胃癌临床预后有重要意义。