hs-CRP与TNF-α和IL-6在重症肺炎患儿血清中的表达水平及其与心肌损伤程度的相关性分析

张冉 张利明 胡豫霖

河南省儿童医院郑州儿童医院郑州大学附属儿童医院郑州市儿童感染与免疫重点实验室450000

肺炎是儿童时期中常见的一种呼吸系统疾病，在儿童肺炎中有7%～13%属于重症肺炎［1-2］。重症肺炎主要由致病微生物感染而诱发，具有起病急、发展迅速、并发症较多等特点［3-4］。重症肺炎多在肺感染以外并发肺外器官病变，其中以心脏损害、消化系统病变等较为常见。重症肺炎在病情发生与进展过程中可见超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白 细 胞 介素-6（interleukin-6，IL-6）等诸多炎性因子发挥重要的促进作用［5-6］。这些炎性因子大量释放入血后可诱发、加重患儿心肌损伤。而心肌损伤可对患儿的健康与生命安全构成严重危害。因此心肌损伤的预判与尽早发现对于后续治疗与保障临床疗效均具有重要意义。肌酸激酶（creatine kinase，CK）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme，CK-MB）、肌钙蛋白T（troponin T，cTnT）为临床上常用的心肌损伤血清标志物，其表达水平能够反映重症肺炎患儿的心肌损伤程度［7-8］。N-末端脑钠肽前体（N-terminal brain natriuretic peptide precursor，NT-proBNP）为新型心肌损伤血清标志物，近年来开始广泛应用于急性心肌梗死、心绞痛等诸多心肌损伤相关疾病的诊断与病情评估等领域。血清炎性因子的检测具有操作便捷、重复性好、数据量化性等优势，明确其与重症肺炎患儿心肌损伤程度的相关性，可为今后临床心肌损伤的临床预判、尽早诊断提供新的数据支持，对于降低重症肺炎患儿心肌损伤发生风险具有重要的积极作用。为此本院开展此项研究，现将详细情况报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析本院2019年2月至10月间收治的相关患儿资料，从中选取78例重症肺炎患儿纳入肺炎组，另选取78例非感染性疾病患儿纳入对照组。诊断标准：依据《诸福棠实用儿科学》与儿童社区获得性肺炎管理指南中重症肺炎的相关标准诊断［9-10］。纳入标准：经本院儿科主治及以上年资医师，依据上述诊断标准，根据患儿医学影像学检查、实验室化验等结果结合患儿的临床表现确诊为重症肺炎的患儿；在本院的相关检查资料完整的患儿；对照组纳入同期在本院就诊的非感染性疾病患儿。排除标准：原有肝肾功能不全、血液系统疾病、免疫系统疾病的患儿；先天性心脏病、心脏瓣膜病、入组前有心肌保护类药物应用史的患儿；先天性肺部疾病、先天呼吸道畸形、肺结核患儿；入组前14 d内有手术史、创伤史的患儿；合并其他感染性疾病急性期的患儿。肺炎组患儿中男45例，女33例；年龄（5.56±1.21）岁（3～12岁）；重症肺炎病程为（48.65±8.96）h（12～72 h）。对照组患儿中男41例，女37例；年龄（5.46±1.16）岁（3～12岁）；疾病类型：功能性消化不良39例，便秘21例，贫血18例。两组患儿的性别、年龄比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 研究指标检测两组患儿的血清炎性因子（hs-CRP、TNF-α、IL-6）水平与心肌酶学指标（CK、CK-MB、cTnT、NT-proBNP）水平，分析血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平与CK、CK-MB、cTnT、NT-proBNP水平的相关性。

1.2.2检测方法治疗前全部患儿采集空腹外周肘静脉血5 ml，于22～26℃的避光无菌室内环境下静置20 min，使用离心机按3 000 r/min的速度离心处理10 min，离心半径为8 cm，取得血清待检。按免疫酶联吸附法检测血清炎性因子与NT-proBNP水平，按酶偶联法检测CK水平，按免疫化学法检测CK-MB水平，按双抗体免疫夹心法检测cTnT水平。

1.3 统计学处理使用SPSS 21.0软件作为统计学工具。符合正态分布的计量资料用（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；相关性采用Pearson分析，以r＞0代表两变量正相关、r＜0代表两变量负相关，|r|≥0.8为高度相关性、0.5≤|r|＜0.8为中度相关性、0.3≤|r|＜0.5为低度相关性、|r|＜0.3为基本不相关；以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 血清炎性因子对比肺炎组患儿血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均高于对照组患儿（均P＜0.05），见表1。

表1 非感染性疾病对照组与重症肺炎组患儿血清炎性因子水平对比（±s）

表1 非感染性疾病对照组与重症肺炎组患儿血清炎性因子水平对比（±s）

注：hs-CRP为超敏C反应蛋白，TNF-α为肿瘤坏死因子-α，IL-6为白细胞介素-6

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2.2 血清CK、CK-MB、cTnT水平对比肺炎组患儿血清CK、CK-MB、cTnT水平均高于对照组患儿（均P＜0.05），见表2。

表2 非感染性疾病对照组与重症肺炎组患儿血清CK、CK-MB、cTnT水平对比（±s）

表2 非感染性疾病对照组与重症肺炎组患儿血清CK、CK-MB、cTnT水平对比（±s）

注：CK为肌酸激酶，CK-MB为肌酸激酶同工酶，cTnT为肌钙蛋白T，NT-proBNP为N-末端脑钠肽前体

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2.3 相关性分析重症肺炎患儿血清hs-CRP、IL-6水平与CK、CK-MB、cTnT、NT-proBNP水平均具有中度正相关性（均P＜0.05），TNF-α水平与CK、NT-proBNP均具有中度正相关性（均P＜0.05）、与CK-MB、cTnT均具有低度正相关性（均P＜0.05），见表3。

表3 各指标相关性分析统计值明细

3 讨 论

肺炎是儿童时期的一种常见呼吸系统感染性疾病，也是导致儿童临床死亡的一项重要病因。在普通肺炎中有7%～13%属于重症肺炎。重症肺炎易并发肺外损伤，其中心肌损伤为常见并发症。目前重症肺炎并发心肌损伤的具体机制尚未能完全清晰，但多认为与致病微生物感染后由病原体生成的酶类、毒素经血液循环进入心脏后，对心肌细胞造成损伤，同时感染引起患儿的免疫应激反应，诱发氧化自由基与各项炎性因子大量释放加重了心肌细胞的损伤［11-13］。心肌损伤如未能及时发现并给予有效治疗，则可能导致患儿心功能减低，继而形成心力衰竭，对患儿的生长发育、生活质量造成不良影响，甚至造成患儿死亡。由于合并心肌损伤的重症肺炎患儿的临床表现较复杂，部分患者可见心悸、胸闷、心前区不适等非典型性症状，加之儿童语言表达能力不成熟，从而给临床预判及早期诊断造成了一定困难。

hs-CRP为急性时相反应蛋白，主要由肝脏合成，是炎性反应的一项重要标志物［14-15］。其可在人体发生炎性反应后的6 h内即可见升高表达，当炎性反应得到控制后又可迅速回落，因此对于炎性疾病具有较好的灵敏度，能够为重症肺炎的诊断、病情与疗效评估等提供较好指导。但由于hs-CRP对于各种原因导致的炎性反应均有灵敏度良好的反应，因此其特异性相对较差。IL-6主要由免疫细胞合成，在炎性反应、免疫应答等过程中均发挥重要作用［16］。当机体发生炎性反应后，IL-6可出现异常升高表达，其升高的幅度与炎性反应的程度呈正比，因此其在重症肺炎的病情评估方面具有重要作用。TNF-α是人体重要的炎性因子，正常状态下其对于肿瘤具有一定的拮抗作用，但当其过度升高时则可诱发神经细胞等损伤，并可导致急性肝坏死，其升高表达还与人体发热症状相关［17-18］。重症肺炎可导致患儿hs-CRP、IL-6、TNF-α表达水平异常升高，从而诱发心脏的肌细胞、血管内皮细胞以及巨噬细胞等过量合成一氧化氮合成酶（NOS），促进氧化应激反应的发生，形成心肌损伤。同时IL-6、TNF-α还可对左室乳头肌的收缩功能发挥抑制作用，从而干扰患儿心功能。hs-CRP、IL-6、TNF-α表达水平的异常升高还可诱导患儿心室重构，促进心肌细胞凋亡，并对患儿的血液动力学造成不良影响。CK、CK-MB、cTnT为临床上广泛应用的常规心肌损伤标志物，能够为重症肺炎患儿合并心肌损伤提供必要指导。NT-proBNP作为新型心肌损伤标志物，于近年来开始逐渐在临床广泛应用。

本次研究结果表明，在重症肺炎患儿中可见血清hs-CRP、IL-6、TNF-α异常升高表达，提示重症肺炎患儿的炎性应激反应程度较高，具有合并肺外并发症、全身性炎性反应的风险。肺炎组患儿的CK、CK-MB、cTnT、NT-proBNP均可见升高表达；提示在本组重症肺炎患儿中存在有不同程度的心肌损伤。经相关性分析可知，患儿的血清炎性因子（hs-CRP、IL-6、TNF-α）与心肌损伤程度指标（CK、CK-MB、cTnT、NT-proBNP）均具有正相关性；提示重症肺炎患儿随着hs-CRP、IL-6、TNF-α水平的升高，心肌损伤的程度逐渐加深。鉴于hs-CRP目前广泛用于肺炎患儿的早期检查当中，当发现hs-CRP出现异常升高表达时，应全面检查患儿IL-6、TNF-α水平，3项炎性因子的升高可提示患儿存在心肌损伤的可能，此时应给予心肌损伤标志物的专项检查，以尽早发现并评估患儿心肌损伤情况，据此给予早期干预，能够有效降低心肌损伤的发生风险或减轻心肌损伤程度，对于患儿的预后具有重要的积极意义。

综上所述，hs-CRP、IL-6、TNF-α在重症肺炎患儿血清中可见异常升高表达，其升高水平与患儿心肌损伤程度呈正相关，因此检测hs-CRP、IL-6、TNF-α能够为重症肺炎的心肌损伤早期诊断、病情与疗效的评估等提供量化性参考。