解郁软坚活血方辅助甘草酸二铵胶囊与恩替卡韦在HBV相关肝硬化患者中的应用效果观察

孟祥林 罗宏伟

郑州市中医院脾胃肝病二科450000

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）临床多见，随病情进展至晚期可发生肝硬化，主要是因HBV病毒可持续引发肝脏炎症，损坏肝小叶，造成硬化性结节，对患者生活质量威胁极大［1］。恩替卡韦及甘草酸二铵为HBV相关肝硬化常用治疗药物，其中甘草酸二铵可保护肝脏，提升细胞膜稳定性、调节免疫、抑制炎性反应；恩替卡韦属核苷酸类似物，具有不良反应小、耐药性低、抗病毒能力显著等特性，两者联合可有效缓解患者临床症状［2］。近年来，中医在HBV相关肝硬化中应用价值得到普遍关注，其中解郁软坚活血方较常用，其能软坚散结、活血化瘀、清热燥湿、疏肝理气［3］。基于此，本研究选取本院HBV相关肝硬化患者112例，分组探讨解郁软坚活血方辅助甘草酸二铵胶囊、恩替卡韦在HBV相关肝硬化患者中的应用价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究经本院医学伦理委员会审批通过。选取2018年1月至2019年3月本院HBV相关肝硬化患者112例，依据随机数字表法分为研究组与对照组，各56例。对照组男32例，女24例；年龄（47.41±6.38）岁（31～64岁）；病程（5.25±1.96）年（0.4～10.1年）。研究组男34例，女22例；年龄（46.97±6.68）岁（30～66岁）；病程（5.11±2.02）年（0.2～9.7年）。两组患者性别、年龄、病程等临床资料均衡可比（均P＞0.05）。

1.2 选取标准

1.2.1 纳入标准（1）符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》［4］中HBV相关肝硬化诊断标准；（2）知晓本研究，签署同意书；（3）年龄＜60岁。

1.2.2 排除标准（1）合并其他病毒感染者；（2）存在代谢系统、内分泌系统、自身免疫系统病变者；（3）合并其他重要脏器器质性病变者；（4）对研究药物具有过敏史及过敏体质者；（5）存在认知功能障碍、言语沟通障碍者；（6）哺乳期及妊娠期女性。

1.3 方法抗HBV病毒、抗炎、利尿、保肝等常规干预基础上，对照组给予甘草酸二铵胶囊（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H10940191）、恩替卡韦（福建广生堂药业股份有限公司，国药准字H20110172）治疗，口服甘草酸二铵胶囊150 mg/次、3次/d，口服恩替卡韦0.5 mg/次、1次/d。研究组在对照组的基础上加用解郁软坚活血方，药物组方：木香10 g、延胡索10 g、桃仁10 g、苦参12 g、郁金12 g、赤芍12 g、牡蛎12 g、炙鳖甲20 g、山豆根20 g、炙龟板20 g、龙胆草20 g、金钱草20 g、黄芪30 g、丹参30 g，以水煎煮，1剂/d，收汁400 ml，早晚分2次服用。两组治疗12个月。

1.4 观察指标（1）统计两组临床疗效，肝功能指标无改变，HBsAg、HBV DNA未转阴为无效；肝功能指标有所改善，HBsAg、HBV DNA转阴为有效；肝功能恢复正常，HBsAg、HBV DNA转阴为显效；显效率+有效率=总有效率［5］。（2）治疗前后统计两组肝功能［总胆红素（total bilirubin，TBIL）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）］及肝纤维化指标［Ⅲ型前胶原（typeⅢprocollagen，PCⅢ）、Ⅳ型 胶 原 蛋 白（typeⅣcollagen，Ⅳ-C）、层 黏 蛋 白（laminin，LN）、透 明 质 酸（hyaluronic acid，HA）］、肝硬度值。（3）统计两组不良反应。

1.5统计学方法通过SPSS 22.0对数据进行分析，符合正态分布的计量资料采用（±s）表示，组间比较用独立样本t检验，组内采用配对t检验，计数资料以n（%）表示，行χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效治疗后，研究组总有效率高于对照组（χ2=4.667，P=0.031），见表1。

表1 两组HBV相关肝硬化患者治疗后疗效比较[n（%）]

2.2 肝功能治疗前两组患者TBIL、AST、ALT血清水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），治疗后研究组TBIL、AST、ALT血清水平均低于对照组（均P＜0.05），见表2。

2.3 肝纤维化指标及肝硬度值治疗前两组血清PCⅢ、Ⅳ-C、LN、HA、肝硬度值水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），治疗后研究组血清PCⅢ、Ⅳ-C、LN、HA、肝硬度值水平低于对照组（均P＜0.05），见表3。

2.4 不良反应研究组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（χ2＝0.135，P＝0.714），见表4。

3 讨 论

慢性乙型肝炎为临床多发传染性疾病，HBV可不断复制损伤肝脏功能，最终可引发肝硬化。同时，早期采取有效措施对HBV相关肝硬化患者实施干预，对促使疾病良好转归具有重要意义。

甘草酸二铵及恩替卡韦在HBV相关肝硬化中较常用，其中甘草酸二铵是提取于中药甘草所制药物，其化学结构类似醛固酮类固醇环，可对醛固酮和可的松灭活产生抑制效果。甘草酸二铵还具有良好抗炎功能，可有效缓解肝细胞炎性反应，保护肝细胞膜，促使肝功能恢复正常，并可抑制HBV对肝细胞损坏，以此达到抗肝纤维化目的［6］。恩替卡韦为鸟嘌呤核苷类似物，具有较强选择性，能直接作用于HBV DNA复制的不同阶段，以此抑制HBV DNA复制，发挥抗HBV病毒活性目的。相关研究指出，在HBV相关肝硬化患者抗病毒治疗中长期应用恩替卡韦，可持久抑制和转录肝硬化及肝纤维化［7］。中医在HBV相关肝硬化中也具有独特见解及治疗优势，其属“痞块”“积聚”等范畴，病位在肝，病机病因在于余毒、湿热未尽致使瘀血阻滞、脾肾两虚、肝气郁结、结而成痞，故疾病治疗应注重软坚散结、清热燥湿、活血化瘀、疏肝理气。解郁软坚活血方为中医治疗HBV相关肝硬化的重要方剂，方中山豆根消肿利咽、清热解毒，炙鳖甲、牡蛎、炙龟板软坚散结、滋阴潜阳，苦参、龙胆草、金钱草可散瘀消肿、清热解毒、利水通淋，木香、郁金能理气解郁，赤芍、延胡索、桃仁、丹参擅凉血消痈、通经止痛、活血化瘀，黄芪功可利尿、托毒排脓、补气固表，诸药联用共奏软坚散结、疏肝理气等功效［8］。

表2 两组HBV相关肝硬化患者治疗前后肝功能指标比较（±s）

表2 两组HBV相关肝硬化患者治疗前后肝功能指标比较（±s）

注：对照组在常规治疗基础上采用恩替卡韦与甘草酸二铵胶囊，研究组在对照组治疗基础上加用解郁软坚活血方；HBV为乙型肝炎，TBIL为总胆红素，AST为天门冬氨酸氨基转移酶，ALT为丙氨酸氨基转移酶

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表4 两组HBV相关肝硬化患者不良反应比较[n（%）]

表3 两组HBV相关肝硬化患者治疗前后肝纤维化指标及肝硬度值比较（±s）

表3 两组HBV相关肝硬化患者治疗前后肝纤维化指标及肝硬度值比较（±s）

注：对照组在常规治疗基础上采用恩替卡韦与甘草酸二铵胶囊，研究组在对照组治疗基础上加用解郁软坚活血方；HBV为乙型肝炎，PCⅢ为Ⅲ型前胶原，Ⅳ-C为Ⅳ型胶原蛋白，LN为层黏蛋白，HA为透明质酸

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本研究结果表明，治疗后研究组肝功能及肝纤维化指标水平、肝硬度值均低于对照组，总有效率高于对照组，提示联合甘草酸二铵胶囊、解郁软坚活血方、恩替卡韦治疗HBV相关肝硬化，可更有效减轻肝纤维化程度，恢复肝功能，利于提升整体治疗效果。分析其原因主要在于：（1）甘草酸二铵为甘草主要提取物，具有良好肝细胞保护及抗炎作用，恩替卡韦则能有效阻断HBV DNA正链合成和HBV病毒多聚酶启动，阻止HBV复制；（2）解郁软坚活血方不仅具有软坚散结、疏肝理气、活血化瘀等功效，且能改善肝纤维化程度，抑制HBV DNA复制，加速肝脏中胶原蛋白降解，并减少炎性因子释放、降低肝星状细胞的活化水平，进而保证疾病治疗效果。此外，两组不良反应组间比较差异无统计学意义，表明上述联合治疗方案安全性具有保证。

综上所述，联合采取解郁软坚活血方、甘草酸二铵胶囊、恩替卡韦治疗HBV相关肝硬化，可有效改善肝功能及肝纤维化，提高治疗效果，且具有安全性。

利益冲突：作者已申明文章无相关利益冲突。