温阳补肾汤治疗少弱精症临床观察*

路小轩，陈其华

1 湖南中医药大学 湖南长沙 410000

2 湖南中医药大学第一附属医院 湖南长沙 410000

近年来，随着二胎政策开放，男性生育问题受到了越来越多的关注，受到现代生活节奏快、不良生活习惯等因素的影响，少弱精症发病率逐年升高[1]。少弱精症在中医学中属于“精少”“精冷”病的范畴，是常见的男性生殖疾病。在中医理论体系中，肾主藏精，与生殖密切相关，因此少弱精症多责之于肾，治疗上也多以补肾益精为其治疗大法。陈其华教授根据多年临床经验，自拟温阳补肾汤治疗少弱精症具有较好疗效。

资料与方法

1 诊断标准

1.1 西医诊断标准 参照《WHO 人类精液检查与处理实验手册》（第5 版）[2]，精液常规检查：精液量＜1.5ml、精子密度＜15×106/ml、属于少精症，前向运动精子（PR）＜32%或活动率＜40%为弱精症。同时符合少精症及弱精症诊断标准则可诊断为少弱精症。

1.2 中医诊断标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[3]和《中医临床诊疗术语（证候部分）》[4]以制定男性少弱精症肾阳虚证的诊断标准，主症：腰膝酸软，畏寒肢冷，性欲减退；次症：精神萎靡，夜尿频多，下肢浮肿，动则气促，发槁齿摇，舌淡苔白，脉沉迟，尺部无力。具备2 项主证和2 项次症，可诊断。

2 入组标准

2.1 纳入标准 ①符合西医诊断标准具备少精症和弱精症两项诊断标准者；②符合中医辨证分型诊断标准；③年龄23 ～50 岁；④研究前2 周内未接受相关药物治疗；⑤夫妇同居生活1 年以上，性生活正常无避孕措施，女方无生殖功能异常，男方原因导致不孕者。

2.2 排除标准 ①性生活不正常；②配偶有不孕疾病；③服用影响生精功能药物者；④有严重心血管、呼吸系统疾病、肝肾功能不全等基础疾病患者；⑤伴有生殖器器质性病变者，如精索静脉曲张II 度以上、精络梗阻、睾丸炎等器质性病变者；⑥有严重药物过敏史、过敏体质者。

3 一般资料

选取2019 年6—12 月于湖南中医药大学第一附属医院男性病科门诊患者，经过筛选符合标准的患者共72 例，年龄25 ～49 岁；病程2 ～10 年。用随机数字表法分为对照组和观察组，观察组36 例，平均年龄（32.69?7.65）岁；平均病程（5.56±2.75）年。对照组36 例，平均年龄（32.47?6.57）岁；平均病程（4.94±2.71）年。2 组患者年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。所有纳入患者签署知情同意书。

4 治疗方法

4.1 观察组 口服温阳补肾汤（药物组成：枸杞子15g，当归10g，杜仲10g，山药15g，山萸肉10g，肉桂6g，熟地黄15g，肉苁蓉10g，淫羊藿10g，黄芪20g，西洋参6g，盐菟丝子15g，甘草5g，由湖南中医药大学第一附属医院中药房提供），每日1 剂分2 次服。

4.2 对照组 予以复方玄驹胶囊（浙江施强制药有限公司，0.42g/粒，Z20060462），每日3 次，每次3 粒。共进行12 周治疗。

5 观察指标

5.1 精液常规 检查前需禁欲3 ～5d，采用自慰或促射精电动按摩方法采集精液，置于37℃恒温水浴箱30min，观察精液量、精子密度、前向运动精子（PR）、精子活动率。

5.2 中医证候积分主症 腰膝酸软，畏寒肢冷，性欲减退；次症：精神萎靡，夜尿频多，下肢浮肿，动则气促，发槁齿摇，舌淡苔白，脉沉迟，尺部无力。主症按照无、轻、中、重评价为0、2、4、6 分；次症按照无、轻、中、重评价为0、1、2、3 分。

6 统计学方法

疗效观察

1 临床疗效评价标准

参照《WHO 人类精液检查与处理手册》《中药新药临床研究指导原则（试行）》进行。治愈：配偶怀孕，含服药期间和治疗结束3 ～6 个月；显效：配偶未怀孕，但治疗结束后3 ～6 个月精液指标正常；有效：精液常规显示精子密度、活力较前好转，至少1 项提高30%；无效：治疗后与治疗前无变化。

2 结果

2.1 2 组临床疗效比较 治疗12 周后，观察组有效率明显高于对照组（χ2=4.1263，P=0.042），见表1。

表1 2 组临床疗效比较

2.2 2 组中医证候积分比较 治疗前2 组患者的中医证候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后2 组中医证候积分均较治疗前明显下降，观察组中医证候积分下降更为显著（P＜0.05），见表2。

表2 2 组中医证候积分比较（±s）

表2 2 组中医证候积分比较（±s）

组别例数治疗前治疗后观察组3620.83±4.076.75±3.90对照组3620.56±3.578.81±2.82

2.3 2 组治疗前后精液相关指标比较 2 组治疗前精液量、精子密度、前向精子率、精子活动率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后2 组精液量、精子密度、前向精子率、精子活动率均有显著提升，观察组提升更为显著（P＜0.05），见表3。

讨 论

男性不育症的是男科常见病，发生因素较多，与环境、精神、营养等因素相关[5]，现代医学认为，男性不育的发病原因，分为睾丸前性（神经、内分泌因素等）、睾丸性（感染、遗传等）、睾丸后性（输精管因素等）[6]。少弱精症在男性不育中最常见，其发病机制尚未完全明确，西医治疗多依赖于激素治疗、营养疗法、辅助生殖技术等，但由于这些治疗方式都有一定的缺点导致临床应用受限[7-8]。中医药治疗男性少弱精症疗效稳定持久、不良反应少，越来越受到关注[9]。

少弱精症在祖国医学上属于“精少”“精冷”“精稀”的范畴，《内经》有云：“二八，肾气盛，天癸至，精气溢泻，阴阳合，故能有子”，明确了肾、天癸、生殖之间的关系，肾虚是少精、弱精的根本原因，元气亏虚，精气失养，血脉循环不畅，导致局部淤血阻滞，进而脏腑经络气血不通畅，导致精子运动乏力、弱精、少精[10-11]。不育的发生原因当以肾为主，与心肝脾关系密切，肝主疏泄，肝经循少腹绕阴器，与男性不育密切相关，不育亦与心主神明，脾主运化相关，肾精充足，阴阳平衡，各脏腑功能正常发挥作用，才能产生高质量精子。临床上男性不育少弱精症以肾虚多见，温阳补肾汤治疗肾阳不足所致不育疗效较好，临床辨证上，导师认为阳常不足，患者的舌脉症状无明显阴阳的偏颇时，则多以补阳虚治之，亦配合滋阴之药，以阴生阳化，同时避免辛热之品耗伤阴液。

温阳补肾汤中用淫羊藿、肉苁蓉温补肾阳，肉桂温补命门，善补阳者，必于阴中求阳，熟地滋补益肾填精、山萸肉补益肝肾敛精，两药皆可补肾阴之不足；山药健脾补肾涩精；枸杞子补益肝肾、气阴双补；杜仲、菟丝子补肾以填精、助阳以固涩；当归为血中之气药，养血益气；黄芪、西洋参补气以助阳，甘草调和诸药。全方合用，共奏温补肾阳，滋阴填精之效。

目前现代众多学者广泛认可肾阳虚证物质基础是“下丘脑-垂体-睾丸”生殖轴[12]，肾阳虚大鼠模型在促性腺激素分泌细胞层面存在超微结构损伤，光镜下变化与生理性退化相似[13]，而这一损伤可由温补肾阳类中药改善[14]。此外线粒体功能异常[15]、氧化应激损伤[16]、生精细胞凋亡加快[17]、钙离子通道异常[18]、附睾功能蛋白表达异常[19-20]等机制均与男性少弱精症相关。现代药理学研究表明菟丝子对下丘脑-垂体-性腺轴有兴奋作用，水煎液能显著提高精子毛细血管穿透性及活力、精子运动速度，醇提取物能显著增高小鼠睾丸、附睾重量[21]；当归具有抗氧化、抗炎、抗损伤等作用[22-23]；淫羊藿主要含有淫羊藿苷（ICA）等黄酮苷，有研究显示ICA 可改善肾阳虚模型大鼠垂体POMC 基因表达至接近正常组[24]，抑制提高衰老模型小鼠睾丸超氧化物气化酶活性、降低丙二醇、保护各级生精细胞[25]等；枸杞主要成分是枸杞多糖（LBP），众多实验发现LBP 对于生殖系统作用机制，包括可能抑制生精细胞的线粒体凋亡途径[26]、调整小鼠体内雄激素水平[27]。山茱萸对于男性生殖系统可能有抗氧化机制[28]，熟地含有地黄素、氨基酸、地黄苷等元素，有利于提高精子质量[29]。由此可见，温阳补肾汤治疗男性少弱精症不仅是通过单一因素，可能与中药多成分、多靶点、多途径和系统调节机制相关，这也体现了中医整体观与辨证论治在临床实践中的 优势。

表3 2 组治疗前后精液相关指标比较（±s ）

表3 2 组治疗前后精液相关指标比较（±s ）

组别 例数精液量/mL精子密度/×106·mL-1前向精子率/%精子活动率/%治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组 360.77±0.402.83±0.8512.22±1.9926.37±7.0719.58±5.7035.76±9.7242.09±7.32 60.49±10.68对照组 360.85±0.371.89±0.8612.73±1.8322.63±6.8719.50±5.87 28.37±10.1839.62±6.6150.69±9.92

通过临床观察发现，温阳补肾汤治疗男性不育少弱精症肾阳虚患者，其有效率明显高于对照组，且在改善中医证候积分方面其疗效也明显高于对照组，同时温阳补肾汤可以有效提升患者精液水平，在精液量、精子密度、前向运动精子、精子活动率方面较对照组相比均有显著提升，但目前尚不明确温阳补肾汤影响精子生成发育成熟的哪些环节，具体机制有待更进一步研究。