基于数据挖掘探讨蒋益兰治疗妇科恶性肿瘤用药经验*

曹如柔，蒋帆，刘韵，王智浩，刘佳琴，蒋盛昶，蒋益兰

1 湖南中医药大学 湖南长沙 410208

2 湖南省中医药研究院附属医院 湖南长沙 410006

随着社会经济的高速发展、生活方式的巨大改变，全球恶性肿瘤的发病率和死亡率呈绝对增长趋 势[1]。妇科恶性肿瘤主要包括宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌、外阴癌等，其中宫颈癌发病率居女性恶性肿瘤第二，病死率位居第三，中国女性的宫颈癌发病率逐年上升[2]；卵巢癌的发病率排在第八位，致死率在妇科恶性肿瘤中位居第一[3]；子宫内膜癌发病率排在第六位[4]，均严重威胁女性的生命与健康。而中医治疗妇科恶性肿瘤具有独特优势，能够抗人乳头瘤病毒感 染[5]、增强机体免疫功能[6]、减轻放化疗毒副反应[7]、降低复发转移风险[8]，从而改善患者临床症状、提高生存质量、延长生存期。

蒋益兰教授是湖南省名中医、全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师、享受国务院政府特殊津贴专家。从事临床医疗科研教学工作35 年余，擅长运用中西医结合防治恶性肿瘤。因此，挖掘并分析蒋益兰教授治疗妇科恶性肿瘤的用药经验具有重要意义。

资料与方法

1 处方来源

收集2018 年1 月—2019 年12 月，湖南省中医药研究院附属医院蒋益兰教授门诊治疗妇科恶性肿瘤患者的209 例首诊处方。

2 诊断标准

参照《临床肿瘤内科手册》[9]，经病理学或细胞学诊断为妇科恶性肿瘤。

3 纳入标准

①符合诊断标准；②临床信息记录完整；③处方用药药名及剂量记录完整；④首诊处方。

4 数据规范

参考《中药大辞典》[10]，对中药名称予以规范，如“夜交藤”录入为“首乌藤”；在不影响主要功效的前提下，将不同炮制方法的药物归为一类，如“蒲黄”“蒲黄炭”统一为“蒲黄”，“生地”“生地炭”统一为“生地”。参考《中药大辞典》，添加系统未录入中药，如“石见穿”，“猫爪草”等。

5 数据录入与分析

将患者一般信息及处方用药数据录入中医传承辅助平台系统（V2.5），录入完成后，由另外2 人负责数据的审核，确保数据的准确性。数据分析提取数据源：采用系统“统计报表”模块，分析处方药物频次、四气、五味及归经。性味归经判断符合2015 年版《中华人民共和国药典》[11]规范。采用系统“数据分析”模块，运用系统挖掘算法[12-15]，如频次统计、聚类分析、关联规则Apriori 算法、改进的互信息法、复杂系统熵聚类及无监督熵层次聚类，分析处方的药物频次、药对关联规则、药物间关联度、药物核心组合及新处方，最后将分析结果导出并进分析总结。

结 果

1 药物频次

对209 首处方中的药物频次进行统计，共涉及132 味中药，使用频次在100 次以上的有11 味药，依次为甘草、法半夏、黄芪、白术、郁金、白花蛇舌草、半枝莲、茯苓、枳壳、灵芝、党参，频次居前30 位的中药见表1。

表1 治疗妇科恶性肿瘤药物频次（前30 位）

2 性味归经

209 首处方中，药性以温性频次最高，为1296 次（34.48%），其次为寒性1175 次（31.26%）、平性1081次（28.76%）、凉性206 次（5.48%）、热性1 次（0.03%）。

209 首处方中，药味以甘味频次最高，为2379次（40.29%），其次为苦味1757 次（29.76%）、辛味1315 次（22.27%）、酸味393 次（6.66%）、涩味37 次（0.63%）、咸味23 次（0.39%）。

209 首处方中，药物归经的频次依次为脾经2075次、胃经1643 次、肝经1542 次、肺经1445 次、心经1163 次、肾经1006 次、大肠经580 次、胆经351 次、小肠经296 次、膀胱经98 次、三焦经17 次、心包经13 次。

3 基于关联规则的处方规律分析

209 首处方进行基于关联规则的组方配伍规律分析，涉及14 味药，其中组合频次最高的为法半夏-甘草，其次为法半夏-黄芪、黄芪-甘草、法半夏-黄芪-甘草。使用频次前30 位的药物组合见表2。设置支持度为63（30%），置信度为 0.9，进行关联规则分析，见表3。并得出核心药物网络关联图，见图1。

表2 治疗妇科恶性肿瘤的药物组合（前30 位）

4 基于熵方法的处方规律分析

基于改进的互信息法的药物间关联度分析，依据处方数量，结合经验判断与不同参数提取数据的预读，将相关度设置为8，惩罚度设置为2，进行聚类分析，得到处方中各味中药两两之间的关联度，将关联系数大于0.02 的所有药对依次列表，见表4。

表3 治疗妇科恶性肿瘤药物组合的关联规则 （置信度≥0.99）

图1 治疗妇科恶性肿瘤核心药物网络关联（支持度为63，置信度为 0.9）

基于复杂系统熵聚类的药物核心组合分析，将系统相关度设置为8，惩罚度设置为2，从209 首处方中筛选得出16 对药物核心组合，见表5。并进行网络展示，结果见图2。核心药物组合提取结果，聚合成16个新处方，见表6。网络展示结果见图3。

讨论与分析

应用中医传承辅助平台分析蒋益兰教授治疗妇科恶性肿瘤的用药经验，经关联算法和聚类分析等数据挖掘技术，得出蒋益兰教授治疗妇科恶性肿瘤的常用药物为甘草、法半夏、黄芪、白术、郁金、白花蛇舌草、半枝莲、茯苓、枳壳、灵芝、党参等。常用药物中多为健脾益气之品，配合清热解毒散结之药对，兼顾利湿化痰。蒋益兰教授根据长期的临床经验，认为妇科恶性肿瘤多为内外因合而为病，外感六淫和疫疠之气，内伤七情或脏腑功能失调。总结出病机主要为正气亏虚、湿瘀毒互结，治宜益气健脾、利湿化瘀解毒。

表4 治疗妇科恶性肿瘤的核心药物间关联度

图2 治疗妇科恶性肿瘤潜在药物组合网络展示

图3 治疗妇科恶性肿瘤新处方网络展示

表5 治疗妇科恶性肿瘤的核心药物组合

表6 治疗妇科恶性肿瘤的新处方

蒋益兰教授用药思维为“以偏纠偏”，即利用中药的偏性，来纠正疾病发展时的偏态，从而达到阴平阳秘的状态。蒋益兰教授认为“虚、瘀、毒、湿”4 种病理状态贯穿妇科恶性肿瘤的发生发展全过程，善于运用“补、消、清、和”4 种治法，力求能补益脏腑虚损、消散癥瘕积聚、清除火热邪毒、调和气血阴阳。临床用药中药性以温药频次最多，其次为寒药。妇科恶性肿瘤多属中医“带下病”范畴，“夫带下俱是湿症”，且《金匮要略》曰：“病痰饮者，当以温药和之”，故取“温药”能振奋阳气、温化水湿之功，治疗妇科恶性肿瘤常见的水湿带下等症。寒性药物能清热泻火、凉血解毒，部分具有抗肿瘤之功。寒温并用，取温阳健脾而不碍邪、清热解毒而不伤阴之意。药味以甘味频次最高，其次为苦味、辛味。甘味药能补能和能缓，反映蒋益兰教授治疗妇科恶性肿瘤重视补益脏腑、扶助正气、调和阴阳，“治病必求于本”的学术思想。并且蒋益兰教授治疗妇科恶性肿瘤注重化瘀散结，强调化瘀不致出血，止血而不留瘀。故多用苦味、辛味药，取其燥湿，活血化瘀散结之功。

药物归经中主要归脾胃经，其次为肝经。女子易多愁善感、情志不畅，引起肝疏泄失职，气机失调，克伐脾土，进而导致肝瘀脾虚，水湿内聚，阻滞气机，瘀从内生，湿、毒、瘀蕴结于卵巢、子宫而成肿块。《临证指南医案》提出“女子以肝为先天”，故蒋益兰教授在治疗妇科恶性肿瘤中注重疏肝理气。常用郁金、枳壳、柴胡、香附、佛手等药疏肝理气，并善用柴胡、川芎、吴茱萸等引经药使诸药直达病所。“见肝之病，知肝传脾，当先实脾”，加之患者多为手术、放化疗后，严重损伤脾胃。脾胃为后天之本，气血生化之源，“有胃气则生，无胃气则死”，故蒋益兰教授治疗妇科恶性肿瘤重视脾胃，药物归经中脾经频次最高。大量使用健脾益气之品，如党参、黄芪、茯苓、白术等，以调理脾胃功能、恢复机体正气。

通过基于关联规则的组方配伍规律分析，得出蒋益兰教授治疗妇科恶性肿瘤的常用药对，进行人工分析总结，蒋益兰教授常使用黄芪配伍法半夏，黄芪补气升阳，且现代药理学发现黄芪能增强免疫、从多种机制发挥抗肿瘤功效[16]；法半夏燥湿化痰、消痞散结，具有抗炎、抗肿瘤之功[17]，两药合用，攻补兼施。半枝莲配伍百花蛇舌草，均为清热解毒之品，半枝莲具有清热解毒、活血祛瘀、利水消肿的功效；白花蛇舌草具有清热解毒、消痈、利湿通淋的功效，《本草拾遗》谓之能：“疗痈肿疮瘘，瘰疬结核等”，两者合用，相须配伍，加强清热解毒、抗肿瘤之功[18]。蒋益兰教授也常用山楂配伍炒麦芽以消食开胃，三七配伍全蝎以活血化瘀、攻毒散结，酸枣仁配伍首乌藤以宁心安神等。

从209 首处方中筛选得出16 对药物核心组合，聚合成16 个新处方，其中大部分新处方能够体现蒋益兰教授用药规律，对临床具有参考意义。处方1“肉苁蓉、柏子仁、厚朴、枳实”，多为润肠通便、行气之品，蒋益兰教授常用于放化疗后有腹胀便秘等症的患者。处方2“竹茹、炒麦芽、泽兰、益母草”，健脾和胃与补益肝肾合用，同调肝脾肾，促进正气渐复。处方3“全蝎、莪术、三七、薏苡仁”，破气活血化瘀之功强，能散结通络、解毒攻毒，佐以健脾渗湿，此组药物均具有抗肿瘤作用[19-21]，可用于肿瘤复发转移的患者。处方8和9 中主要药物为蒲公英、金银花、苦参等清热解毒药，现代药理研究，均具有一定抗病毒作用[22]，多用于人乳头瘤病毒（HPV）感染患者。处方15、16 均为补益肝肾之品加上清热解毒抗癌之类，比较符合蒋益兰教授的临床用药特点。

名老中医经验的总结已经进入大数据和人工智能化的时代，通过全面挖掘名医经验，可以提炼出蕴藏的新理论、新知识、新方法。本次研究基于中医传承辅助系统（V2.5）对蒋益兰教授治疗妇科恶性肿瘤用药规律进行挖掘，初步总结和分析了其用药经验，并发掘了新的药物组合及新处方，为临床治疗妇科恶性肿瘤提供新思路和新方向。但是蒋益兰教授在治疗妇科恶性肿瘤时也强调内外同治，多配合中药冲洗、熏蒸、坐浴等法，因此仍需结合临床，更全面的分析和总结蒋益兰教授治疗妇科恶性肿瘤的用药经验，并在临床实践中进行检验。