定向透药疗法治疗乳腺增生症临床疗效观察

曹洁，何天有，赵中亭，于建荣，李媛媛

1 甘肃中医药大学研究生部 甘肃兰州 730000

2 甘肃中医药大学附属医院 甘肃兰州 730000

3 甘肃中医药大学和平校区针推学院 甘肃兰州 730101

乳腺增生症是乳房部一种乳腺组织增生性疾病，临床以肿块和疼痛为特点，多与月经周期有关，是内分泌功能紊乱致使乳腺结构异常的一种妇女常见病。流行病学调查显示，70%～80%的女性有不同程度的乳腺增生，其发病率占乳房疾病的首位，且近年来该病发病率呈逐年上升趋势，并趋低龄化，城市高于农村，文化、收入高的人群高于普通人群[1]。有研究发现，乳腺癌家族史和良性乳腺病病史与乳腺癌正相关[2]。20 世纪末提出了“正常-增生-非典型增生-原位癌-浸润性癌”的发展模式被称为癌前病变[3]，而非典型增生发展为乳腺癌的风险明显增高[4]。根据国内乳腺癌患者危险因素调查显示，乳腺良性疾病史是乳腺癌的第一危险因素[5]。乳腺增生病作为女性的常见病和多发病，现越来越受到众多专家的重视，因此对乳腺增生病患者早期及时有效采取各种治疗措施阻断，甚至逆转癌前病变阶段治疗临床意义重大，而定向透疗法采用中医外治法，将药物直接作用于病变部位，所谓定向就是定点透药，直接将药物作用于病灶局部，对治疗早期乳腺增生患者疗效显著，同时在阻断乳腺增生进一步发展起到良好的治疗作用，现报道如下。

资料与方法

1 诊断标准

参照《中医外科常见病诊疗指南》（中华中医药学会，2012 年）制定的乳腺增生诊疗标准：青中年女性；乳房有不同程度胀痛、刺痛和隐痛，可放射至肩背部、腋下，并疼痛与情绪波动及月经周期有关；一侧或双侧乳房发生单个或多个大小不等、形态多样，质地中等或硬韧的肿块；部分患者可有乳头溢液或瘙痒。

2 入组标准

2.1 纳入标准 符合乳腺增生症诊断标准；青中年女性；知情同意者。

2.2 排除标准 严重过敏体质者；妊娠期、哺乳期妇女；使用其他治疗乳腺增生的药物者；合并心、肝、肾、造血系统的其他危重症患者。

2.3 脱落标准 签署知情同意书的受试者，未完成本方案所规定的治疗及观察周期，作为脱落病例。

3 一般资料

2018 年10 月—2019 年6 月在甘肃中医药大学附属医院和岐黄国医馆针灸科门诊就诊的46 例乳腺增生患者，按就诊顺序，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组，每组各23 例，且2 组患者在年龄、病程、病情等一般情况方面经统计学处理，差异均无统计学意义，具有可比性。

4 治疗方法

4.1 治疗组 采取何氏定向透药膏（郑州紫德堂生物科技有限公司，产品编号 2018102218），具体操作流程：①触摸乳房寻找病变部位，涂抹精油，用刮痧板轻轻按摩乳房，使乳房微微发红为度；②将定向透药膏重点涂于肿块部位，除乳头外，覆盖整个乳腺（厚约2 ～3mm）；③用TDP 照射乳房，并用纱布遮盖乳头，照射30min；④照射结束后用膏药布固定，并保持30min ～2h，去掉药膏，用干净湿巾擦净皮肤。

4.2 对照组 采用2012 年指南推荐用药，口服乳核散结片（广州白云山中一药业有限公司生产，国药准字Z44020007），1 次4 片，3 次/日。

2 组患者均以10d 为1 个疗程，疗程间休息1d，月经期间停止用药，连续治疗3 个疗程，治疗结束后随访3 个月。

5 观察指标

5.1 乳房疼痛评分 乳房疼痛采用视觉模拟评分法（VSA）进行测量。0 分：无疼痛；0 ～3 分：有轻微疼痛，能忍受；4 ～6 分：疼痛并影响睡眠，能忍受；7 ～10 分：疼痛剧烈，难以忍受。

5.2 乳腺结节肿块评分 参照《24 个专业104 个病种中医诊疗方案·乳癖中医诊疗方案》（国家医药管理局医政司，2012 年）。肿块大小分级与评分：1 级：肿块最大直径≤2.0cm（3 分）；2 级：肿块最大直径2.1～5.0cm（6分）；3级：肿块最大直径≥5.0cm（9分）。

5.3 疗效判定标准 参照《中医外科常见病诊疗指南》（中华中医药学会，2012 年）制定。临床治愈：乳房疼痛及肿块消失，随访3 个月不复发；显效：乳房疼痛消失或明显减轻，重型变为轻型，乳腺肿块直径缩小50%以上，随访3 个月未有加重；有效：乳房疼痛减轻，中型变轻型，重型转中型，结节或肿块直径缩小不足50%；无效：乳房疼痛未缓解或加重，肿块质地及大小未改变。

6 统计学方法

采用 SPSS20.0 统计学软件对数据进行统计，计量资料用（±s）表示，用t 检验；计数资料采用以率（%）表示，用卡方检验，以P＜0.05 表示有统计学差异。

结 果

1 2 组患者临床疗效比较

治疗组有效率为91.30%，明显高于对照组的65.22%，差异有统计学意义（χ2=4.6000，P=0.032），见表1。

表1 2 组患者临床疗效比较

2 2 组患者乳房疼痛比较

观察2 组乳房疼痛症状分析，2 组患者治疗后优于治疗前，经t 检验，P＜0.01，有显著差异，见表2。

表2 2 组患者治疗前后乳房疼痛比较 （±s）

表2 2 组患者治疗前后乳房疼痛比较 （±s）

组别 例数治疗前 治疗后t治疗组 237.43±1.5322.74±1.54411.333对照组237.43±1.5323.78±1.858 8.698

3 2 组患者乳房肿块比较

观察2 组患者乳房肿块情况，2 组患者治疗后优于治疗前，经t 检验P＜0.01，有显著差异，见表3。

表3 2 组患者治疗前后乳房肿块比较（±s）

表3 2 组患者治疗前后乳房肿块比较（±s）

组别 例数治疗前治疗后t治疗组 237.43±1.5322.22±1.858 11.094对照组237.43±1.5324.31±1.5859.052

讨 论

乳腺增生病主要是由于内分泌激素失调引起，大多数研究者公认与下丘脑—垂体—卵巢—乳腺内分泌轴平衡失调密切相关[6]。有研究发现此病的发生主要是黄体素的分泌减少，雌激素的含量相对增多所致，排卵前期黄体生成素和雌二醇分泌不足是导致本病发生的关键[7]。王玉琳[8]研究发现，乳腺的不典型增生与乳腺癌之间存在着密切联系，且在原位癌中发现中度或重度不典型增生的存在。乳腺囊性增生病的癌变率为1%～5%[9]，而伴有非典型增生者其发展为乳腺癌的几率明显增高[10]。因此对乳腺增生早诊断，早治疗，阻断乳腺增生向乳腺癌的转变，是目前研究的重点。西医对本病治疗，多采用内分泌药物，此药干扰人体激素间的平衡，不宜长期用药，定向透药疗法采用经皮给药，将药物作用于病变局部及穴区，使药物渗透入里，直接发挥治疗作用，在早期治疗乳腺增生方面，患者接受度高。

定向透药疗法是由甘肃省名中医——何天有教授提出，并得以生产、推广。此法是将药膏均匀地涂擦于病变部位与穴区，应用一定的中医操作方法，使药物渗透入里，直达病所。定向透药膏主要组成：大黄、芒硝、乳香、没药、蜂房、炙鳖甲、川芎、胆南星、冰片等。方用大黄、芒硝为君药，以清热解毒、软坚散结；乳香、没药为臣药，以活血化瘀，消肿止痛；胆南星、蜂房、鳖甲为佐药，加强消散结块之功；冰片具有很好的透皮功能，促进剂舒肝散郁，消肿止痛，能引领群药，开结行滞，直达病所。药理研究表明冰片有抗炎镇痛作用，同时它还可促进药物通过皮肤屏障，以达到药物在体内的最佳吸收和分布[11]。研究发现大黄酸对人表皮生长因子受体2 蛋白表达具有抑制作用，从而可抑制乳腺肿瘤细胞的增殖分化[12]。以上诸药共用消除乳癖，并相辅相成具有强大的疏肝解郁、活血化瘀、软坚散结的功效。从而改善微循环及毛细血管通透性，降低血液黏稠度，促进乳腺增生肿块的软化和吸收。

定向透药疗法将药物直接作用于病变部位，做到了辨证论治，精准治疗，通过透皮吸收和对经络穴位的刺激作用，改善乳房周围的血液循环，通过反射性调节机体内分泌系统，使局部经络的痰瘀消散，肿块软化达到标本兼治的目的。定向透药膏经皮给药，与天灸类似，通过刺激局部膻中、乳根、屋翳等腧穴，已达到宽胸理气，散结化滞，调经气之功，同时结合药物更好的发挥治疗作用。药物与穴区结合，实现局部与整体、治标与治本兼顾的治疗目的。综上所述，定向透药疗法在治疗乳腺增生方面比单纯西药疗效显著，且操作简便，患者依从性好，治疗后患者有舒适和轻松感，值得临床推广应用。