卢 昉,何东盈,劳美玲,郎江明
( 广州中医药大学附属佛山市中医院内分泌科,广东 佛山 528000)
甲状腺功能亢进是常见的内分泌系统疾病,患者表现出甲状腺处于亢进功能状态,以体重减少、心悸、出汗、进食增多等为征象,伴有不同程度的眼突、甲状腺肿大、视力减退等,多因机体甲状腺激素分泌过多,代谢机能亢进所致[1]。目前,普遍认为可能与精神压力增大、免疫等因素有关[2]。现代医学主要以放射碘治疗、药物治疗、手术治疗为主,具有治疗时间长、经济负担重、不良反应多、易于复发等弊端[3]。近年来,中医药治疗该病积累了丰富的经验,疗效好、疗程短且复发率低,有着多靶向治疗、整体调整的优势[4]。中医学认为,该病属“瘿病”的范畴,临床多见“肝气郁结”的病机特点[5]。我院自拟治甲一方功可疏肝理气、消肿散结,用于治疗甲状腺功能亢进收效颇佳,本文重点对其有效性和安全性进行观察,现报告如下。
1.1 一般资料 选择180例甲状腺功能亢进患者为对象,患者均为2015年1月到2020年2月我院门诊收治。病例纳入标准:①年龄25~50岁,首次确诊;②符合《甲状腺功能亢进症基层诊疗指南(实践版·2019)》[6]中的诊断标准,符合《中药新药临床研究指导原则》[7]肝气郁结证的标准;6
1.2 治疗方法 两组患者均指导进行禁碘饮食。
1.2.1 对照组:患者给予甲巯咪唑片(国药准字H20120405),初始10 mg/次,3次/d,口服,连续治疗6个月。
1.2.2 观察组:患者给予治甲一方口服,处方如下:青皮、豨莶草各10 g,钩藤、猫爪草各15 g,浙贝母30 g。随症加减,突眼严重加用菊花15 g、夏枯草20 g;甲状腺肿大者,加昆布9 g;手抖甚者,加牡丹皮12 g、制龟板6 g,每日1剂,水煎服,连续治疗6个月。
1.3 观察指标 ①中医证候积分评价:分别于治疗前、治疗6个月后参照《中药新药临床研究指导原则》[7]中症状量化评分表对胸胁胀满、情志不畅、口苦口干等主要症状由轻至重计为0、1、2、3分,评分越高,症状越严重。②甲状腺激素水平测定:治疗前后采用Roche Cobas E601全自动电化学发光免疫分析仪以化学发光法测定两组患者的促甲状腺激素(TSH)、四碘甲状腺原氨酸(FT4)、三碘甲状腺原氨酸(FT3)、促甲状腺素受体抗体(TRAb)等水平。③糖脂代谢相关指标测定:治疗前后采用全自动生化分析仪测定血糖指标餐后2 h血糖 (2-hour postprandial blood glucose,2hPBG)、空腹血糖(Fasting plasma glucose,FBG)、甘油三酯 (Triglycerides,TG)、总胆固醇 (Total cholesterol,TC)水平。④不良反应:记录两组治疗过程中皮肤瘙痒、胃肠道不适、肝功能损伤、粒细胞减少等不良反应的发生情况。
1.4 疗效标准[7]显效:突眼征、甲状腺肿大等症状、体征、甲状腺激素改善明显;有效:甲状腺肿大有所减轻,症状、甲状腺激素有所好转;无效:各方面未见改变。
1.5 统计学方法 采用SPSS 25.0统计学软件进行分析。计数资料以[例(%)]表示,采用χ2检验;计量资料以均数±标准差表示,用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2.1 两组患者临床疗效比较 见表1。与观察组比较,对照组的有效率显著降低(χ2=7.481,P<0.05)。
表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]
2.2 两组患者治疗前后中医证候积分比较 见表2。治疗后,观察组患者的胸胁胀满、情志不畅、口苦口干等主要症状的中医证候积分与对照组相比均显著降低,差异有统计学意义(t=33.130、30.039、25.198,P<0.05)。
2.3 两组患者甲状腺激素水平比较 见表3。治疗后,与对照组相比,观察组的TSH水平显著升高,FT4、FT3显著降低(均P<0.05)。
表2 两组患者治疗前后中医证候积分比较(分)
表3 两组患者治疗前后甲状腺激素水平比较
2.4 两组患者治疗前后糖脂代谢相关指标比较 见表4。治疗后,与对照组进行组间比较,观察组的糖脂代谢紊乱纠正程度更明显,2hPBG、FBG显著降低,TC 、TG显著升高(P<0.05)。
表4 两组患者治疗前后糖脂代谢相关指标比较(mmol/L)
2.5 不良反应 治疗期间,两组患者凝血功能、心电图等均无明显异常;对照组患者用药期间出现皮肤瘙痒15例,胃肠道不适2例,肝功能损伤9例、粒细胞减少6例,不良反应发生率26.05%;观察组出现皮肤瘙痒2例,胃肠道不适1例,肝功能损害1例,未见发生粒细胞减少,不良反应发生率5.71%,两组比较差异有统计学意义(χ2=21.274,P=0.001)。
甲状腺功能亢进症是以甲状腺肿大、高代谢、神经功能紊乱等为临床表现的一组综合征,多因甲状腺体分泌的甲状腺激素过多,影响了基础代谢合成的能力所致[8-9]。近年来,随着人们的生活节奏的加快,工作压力大、消极情绪多见,临床上该病的发病率逐年升高,且趋于年轻化[10]。甲巯咪唑可促进甲状腺功能恢复正常,降低人体内的甲状腺素水平,在改善突眼、甲状腺肿大等症状方面有一定效果,但往往疗程较长[11-12]。中医药强调整体调治,效果明显,且不易于复发,患者易于接受[13]。
中医学中无“甲状腺功能亢进”病名,临床多据其表现而归属于“瘿瘤”“瘿病”等范畴,其病位在肝与颈前,与脾肾心密切相关[14]。肝气郁结是本病的常见证型,多因情志不畅等致肝失疏泄,气机郁滞,甚至郁久化火,损及肝阴,阴不敛阳,上犯心肺,横逆犯胃侮脾,下耗肾水,肝、脾、肾失调,气不行津,津液代谢障碍,痰饮、瘀血内生,胶结于颈前,发为瘿瘤[15];可见,气机郁滞贯穿始终,治宜从肝论治。治甲一方中青皮沉而降,入肝胆气分,主气滞,破积结,长于疏肝行气、消积化滞;钩藤主清热平肝、息风定惊;浙贝母长于清热化痰,散结解毒;豨莶草功长于祛除风湿、清热解毒;猫爪草主化瘀散结;诸药合用,药证相应,共奏疏肝理气、清热泻火、解毒散结之功。另外,临床治疗过程中,需注重辨证论治。突眼严重加用菊花、夏枯草清热平肝、软坚散结;甲状腺肿大者加昆布以软坚散结;手抖甚者加牡丹皮、龟板以滋阴潜阳;诸药合用,使气机畅,肝火泻,痰瘀得去,结散瘿消。本文中,观察组治疗方案在改善临床症状、甲状腺功能方面更具优势,这说明,与单纯甲巯咪唑常规治疗相比,治甲一方具有更好的临床效果,在缓解症状、提高甲状腺功能等方面能发挥更好效果,且用药后不良反应发生率明显下降,用药较安全,效果理想。
现代医学认为,甲状腺功能亢进症影响凝血系统,较高水平的甲状腺激素可使机体处于高凝状态,患者容易出现糖脂肪代谢的紊乱[16-17]。甲状腺激素可对糖、脂肪等多种物质代谢发挥调节效应[18]。甲状腺激素过高会引起血糖升高,且可使脂质的合成和分解加快,血清TG的清除率增高,血脂、总胆固醇下降[19-20]。本文研究结果显示,观察组患者治疗后2hPBG、FBG降低更明显,TC、TG升高更明显。这从另一方面证实,治甲一方更利于降低人体内的甲状腺素水平,进而更明显地纠正糖脂代谢紊乱,使机体糖脂代谢维持于正常水平。
综上所述,治甲一方治疗甲亢效果理想,在改善临床症状、控制甲状腺激素分泌、纠正糖脂代谢紊乱方面有更好的效果,安全性良好。