N-乙酰半胱氨酸对梗阻性黄疸患者PTCD术后肝肾功能的影响

罗婷 张粉 白燕 张林颖

梗阻性黄疸主要是指胆道内或胆道临近部位发生病变，导致胆汁排泄功能出现障碍，引起胆道压力升高，胆汁逆流至血窦和窦周，致使血中结合胆红素水平升高引起的黄疸[1-2]。引起梗阻性黄疸的病因有很多，常见的主要包括胆道结石、肿瘤、胆汁淤积、胆管炎等，这些因素会促使体内炎症因子的释放，从而不断损害患者肝肾功能。若不及时控制，会继发为胆源性肝硬化，严重威胁患者健康[3-4]。目前，临床多采用经皮肝穿刺胆道引流术(percutaneous transhepatic cholangiography drainage，PTCD)治疗梗阻性黄疸，治疗效果较好[5]，但术后仍有部分患者会出现肝肾功能恶化的情况，这可能与机体炎症因子释放有关[6]。N-乙酰半胱氨酸是L -半胱氨酸的乙酰化合物，能有效保护肝脏，改善患者肝功能，已被广泛应用于治疗肝脏疾病[7-8]。但至今关于其对梗阻性黄疸患者PTCD术后肝肾功能的影响尚不明确，故本研究针对此目的开展。

资料和方法

一、临床资料与分组

选取2018年5月至2019年3月在西京医院接受治疗的110例梗阻性黄疸患者为研究对象，所有患者均接受PTCD术，根据术后给予治疗药物的不同，以数字表法随机分为观察组55例和对照组55例。观察组男29例，女26例；年龄40 ～78岁，平均(59.76±7.22)岁；病因类型：肝内外胆管结石20例，胰头癌12例，壶腹癌8例，胆管癌15例。对照组男30例，女25例；年龄38 ～ 80岁，平均(60.55±7.30)岁；疾病类型：肝内外胆管结石21例，胰头癌11例，壶腹癌7例，胆管癌16例。两组患者性别、年龄及病因类型分布等一般临床资料，比较差异无统计学意义(P>0.05)。

二、纳入与排除标准

纳入标准：①经临床症状、体征及B超、MRI等影像学检查确诊为梗阻性黄疸患者；②可耐受PTCD手术，且对本研究使用药物无严重不良反应患者；③临床诊疗资料完整患者；④参与本研究前未接受过任何放化疗患者；⑤符合知情同意原则，患者及家属均自愿签署知情同意书。

排除标准：①合并心、肝、肺、肾等器官严重病变患者；②无法通过PTCD手术解除胆道梗阻患者；③中途放弃治疗患者；④合并严重感染性疾病、代谢性疾病、内分泌系统疾病或凝血功能异常患者；⑤依从性差或处于妊娠期、哺乳期患者。本研究已征得医院伦理委员会的批准与支持。

三、治疗方法

两组患者均行PTCD手术，具体如下：①取患者仰卧位，进行常规消毒、铺巾；②用利多卡因对穿刺点局部行浸润麻醉后，在X线引导下选择合适的穿刺通道，并用穿刺针在透视下对患者肝内胆管进行穿刺；③穿刺成功后，将胆道外引流管置入胆道，引流管头端放于梗阻部位上端；④连接引流袋并固定完好，同时保证引流管时刻通畅。

对照组：术后给予常规治疗，主要包括抗炎、补液、维持水电解质和酸碱平衡、纠正内环境紊乱等。连续治疗7 d。

观察组：在对照组基础上同时给予静脉注滴N-乙酰半胱氨酸治疗。首先用250 mL 10%葡萄糖注射液充分稀释N-乙酰半胱氨酸(规格：20 mL 4 g，批准文号：国药准字H20051788，厂家：杭州民生药业有限公司)8 g，再以静脉滴注的方式对患者进行应用，1次/d，连续治疗7 d。

四、观察指标

①肝功能指标及胆道梗阻指标：分别采集两组患者术前1 d和术后7 d空腹外周静脉血10.0 mL，离心分离上层清液，保存至低温下待检。应用酶联免疫吸附(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)法检测患者血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransfease，ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase，AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)、γ-谷氨酰胺转肽酶(gamma glutamine transpeptidase，γ-GT)含量和直接胆红素(direct bilirubin，DBil)、总胆红素(total bilirubin，TBil)、胆汁酸(total bile acid，TBA)水平。②肾功能指标：分别采集两组患者术前1 d和术后7 d晨尿5.0 mL，应用ELISA法检测尿白蛋白(albumin，Alb)、尿视黄醇结合蛋白(retinol binding protein，RBP)及尿转铁蛋白(transferrin，TRF)含量。以上检测所用仪器为全自动生化分析仪(型号：PUZS 300A/X，厂家：北京普朗新技术有限公司)，试剂盒均购自上海酶联生物科技有限公司，所有检测操作均由医院检验科专业人员完成。

五、统计学分析

结 果

一、两组患者治疗前后肝功能指标比较

术前1 d，两组患者血清肝功能指标ALT、AST、γ-GT和ALP比较差异均无统计学意义(P>0.05)；与术前1 d相比，术后7 d两组患者血清ALT、AST、γ-GT和ALP水平均降低(P<0.05)；且术后7 d观察组血清ALT、AST、γ-GT和ALP水平均明显低于对照组(P<0.05)。详见表1。

二、两组患者治疗前后胆道梗阻指标比较

术前1 d，两组患者血清TBil、DBil及TBA水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；术后7 d，两组患者血清TBil、DBil及TBA水平均较术前1 d降低(P<0.05)；且术后7 d观察组血清TBil、DBil及TBA水平均显著低于对照组(P<0.05)。详见表2。

三、两组患者治疗前后肾功能指标比较

术前1 d，两组患者尿Alb、RBP和TRF含量比较差异均无统计学意义(P>0.05)；与术前1 d相比，术后7 d两组患者尿Alb、RBP和TRF含量均降低(P<0.05)；且术后7 d观察组尿Alb、RBP和TRF含量远低于对照组(P<0.05)。详见表3。

讨 论

N-乙酰半胱氨酸是还原性谷胱甘肽的前体，能有效抑制细胞外胱氨酸向半胱氨酸转化，从而起到抗炎、清除体内氧自由基等作用，已被主要用于呼吸系统疾病和肝病的治疗中[7-9]。杨永生等[9]研究发现，N-乙酰半胱氨酸可明显缓解慢性肝内胆汁淤积性肝病患者临床症状，改善患者肝功能。王寿明[10]和王红学等[11]研究表明，N-乙酰半胱氨酸可有效抑制药物性肝损伤患者机体的炎症反应和氧化应激反应，改善患者肝功能。孙艳芹等[12]研究发现，N-乙酰半胱氨酸对重型乙肝患者具有较好的疗效，可有效降低患者体内炎性因子水平，调节机体免疫功能，改善患者预后。

表1 两组患者治疗前后肝功能指标比较(±s)

表2 两组患者治疗前后胆道梗阻指标比较(±s)

表3 两组患者治疗前后肾功能指标比较(±s)

本研究结果显示，术后7 d两组患者血清ALT、AST、γ-GT、ALP、TBil、DBil、TBA水平均降低，且术后7 d观察组上述指标均显著低于对照组，其中ALT、AST、γ-GT、ALP均是人体肝功能检查常用的指标，可反映肝脏损伤情况。TBil包括DBil和间接胆红素，其在正常人血清中含量很低，而梗阻性黄疸患者TBil、DBil水平会异常升高。TBA是一项临床用于诊断肝脏疾病较为灵敏的指标，其能够反映肝脏的功能状态，尤其是胆道梗阻状态更灵敏[13-14]。通过分析显示，本研究结果与上述学者研究结果基本一致[11]，提示梗阻性黄疸PTCD术后应用N-乙酰半胱氨酸治疗可明显减轻梗阻性黄疸患者的黄疸症状，有效改善患者肝功能。

尿Alb、RBP、TRF水平均是反映肾功能损伤的敏感指标。正常生理状态下，人体尿液中Alb、RBP、TRF含量很低，但当肾小管受到损伤时，患者尿液中Alb、RBP、TRF含量会升高[15-16]。本研究结果显示，术后7 d两组患者尿Alb、RBP、TRF水平均降低，且术后7 d观察组尿Alb、RBP、TRF水平均显著低于对照组，此结果说明对N-乙酰半胱氨酸在梗阻性黄疸PTCD术后应用可有效改善肝肾功能，推测其作用机制可能是N-乙酰半胱氨酸通过降低机体炎症反应减轻对肝脏的损伤，从而发挥保护肝脏功能的作用。

综上所述，N-乙酰半胱氨酸对梗阻性黄疸PTCD术后患者的肝肾功能具有良好的保护作用，临床价值较高。