利格列汀联合二甲双胍对DN 患者血清MCP-1、sTNFR1 水平的影响

程雅盟

（河南省荣军医院药剂科，河南新乡453000）

糖尿病肾病（DN）作为其中一种较为常见的类型，目前已成为终末期肾脏疾病的第二因素，同样也是导致糖尿病患者死亡的危险因素，因此尽早给予患者有效的治疗对改善其预后有着重要意义[1]。近年来，临床建议针对基础治疗控制不佳的患者应给予其他类型的降糖药物加强治疗，其中利格列汀作为一种强效、选择性的二肽基肽酶4 抑制剂（DPP-4）抑制剂，不仅可有效纠正患者机体内糖脂代谢水平，且还可进一步抑制肾衰竭。因此，本研究旨在探究以上两种药物对DN 患者的疗效，取得一定成果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 研究对象：选取2016 年2 月至2019 年5 月于我院接受治疗的102 例DN 患者为受试对象，随机数字表法分为观察组与对照组各51 例。本研究已获得医院伦理会员会批准。两组患者的性别、年龄、DN 病程、体质指数等一般资料比较均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2 纳入标准：①病情符合《中国糖尿病肾脏疾病防治临床指南》中有关DN 诊断的患者；②T2DM病史≥5 年者；③对本研究知情且自愿签署同意书者；④年龄≥18 岁者。

1.1.3 排除标准：①同时患有1 型糖尿病者；②合并全身性系统疾病者；③近3 个月接受其他药物治疗者；④意识及沟通障碍无法遵从医嘱者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组患者给予二甲双胍治疗：口服盐酸二甲双胍片，初始量为0.5g/次，2 次/d，根据患者病情治疗情况可增加至1g/次，2 次/d，最大剂量控制为2.5g/d。观察组在其基础上联合利格列汀治疗：口服利格列汀片，5mg/次，qd，后期可依据血糖情况给予加减，直至血糖达标：空腹血糖（FBG）：4.4 ～6.1mmol/L，餐 后2h 血 糖（2h-PBG）：4.4 ～8.0mmol/L，糖化血红蛋白（HbAlc）6.5%。所有患者治疗周期长达3 个月。

1.2.2 检测方法：分别于治疗前后，抽取患者空腹肘静脉血4mL，静置20min 后分离血清，放于冰箱中待检测。采用人FBG 及2h-PBG 葡萄糖氧化酶法试剂盒测定FBG 及2h-PBG 水平，采用定量测定酶联免疫吸附法试剂盒测定HbAlc 水平；采用酶比法试剂盒测定其TC 水平、SO1 微板法试剂盒测定其LDL-C 水平、直接测定法试剂盒测定其HDL-C 水平；采用酶测定法测量血肌酐（SCr）、血尿酸（SUA）水平；收集24h 尿于洁净容器中，送检测定24h 蛋白尿定量（24hU-pro）。采用酶联免疫吸附法测定两组IL-6、TNF-α、hs-CRP、MCP-1、sTNFR1 水平。

1.3 观察指标：对比两组患者治疗前、治疗3 个月后的糖脂代谢水平（FBG、2h-PBG、HbAlc、TC、LDL-C、HDL-C）、肾功能指标（SCr、BUN、24hUpro）、炎性因子（IL-6、TNF-α、hs-CRP）及促炎因子（MCP-1、sTNFR1）水平变化。

1.4 统计学方法：运用SPSS19.0 软件进行数据分析，计量资料采用t 检验，组内对比使用配对t 检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 糖脂代谢水平比较：治疗3 个月后，两组患者FPG、2h-PBG、HbAlc、TC、LDL-C 指标水平均较治疗前显著下降（P＜0.05），且观察组明显低于同期对照组（P＜0.05），而两组HDL-C 水平较治疗前显著上升（P＜0.05），且观察组明显高于对照组（P＜0.05），详见表1。

表1 两组患者FPG、2h-PBG、HbAlc、TC、LDL-C、HDL-C 水平比较 （±s）

表1 两组患者FPG、2h-PBG、HbAlc、TC、LDL-C、HDL-C 水平比较 （±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与同期对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 时间 FBG（mmol/L） 2h-PBG（mmol/L） HbAlc（%） TC（mmol/L） LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）观察组 治疗前 10.59±2.01 12.15±1.41 9.52±0.56 8.23±1.01 5.24±0.46 1.22±0.24治疗后 5.18±0.34ab 6.34±0.83ab 7.52±0.75ab 5.02±0.36ab 3.01±0.74ab 1.69±0.25ab对照组 治疗前 10.27±1.34 11.64±1.51 9.96±0.71 8.63±0.86 5.41±0.51 1.15±0.21治疗后 6.12±2.56a 8.81±0.96a 8.74±0.32a 6.53±0.51a 4.34±0.73a 1.41±0.22a

2.2 肾功能指标比较：治疗3 个月后，两组患者SCR、BUN、24hU-pro 水平较治疗前均有显著下降（P＜0.05），且观察组明显低于对照组（P＜0.05），详见表2。

表2 两组患者SCR、BUN、24hU-pro 水平比较 （±s）

表2 两组患者SCR、BUN、24hU-pro 水平比较 （±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与同期对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 时间 IL-6（ng/L） TNF-α（ng/L） hs-CRP（mg/L）观察组 治疗前 13.59±2.58 18.85±3.54 8.58±3.24治疗后 8.26±1.47ab 11.78±2.35ab 3.23±1.14ab对照组 治疗前 13.41±2.42 18.79±3.61 8.84±3.65治疗后 12.49±2.34a 17.58±2.54a 7.47±2.14a

2.3 炎性因子水平比较：治疗3 个月后，观察组患者IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平较治疗前均有显著下降（P＜0.05），且明显低于对照组（P＜0.05），而对照组治疗前后比较均无统计学意义（P＞0.05），详见表3。

表3 两组患者IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平比较 （±s）

表3 两组患者IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平比较 （±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与同期对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 时间 MCP-1（ng/L） sTNFR1（pg/ml）观察组 治疗前 175.56±21.58 31.05±5.24治疗后 68.59±12.36ab 24.10±2.36ab对照组 治疗前 168.59±24.17 31.26±4.58治疗后 98.47±23.47a 27.49±3.46a

2.4 促炎因子比较：治疗3 个月后，两组患者MCP-1、sTNFR1 水平较治疗前均有显著下降（P＜0.05），且观察组明显低于对照组（P＜0.05），详见表4。

表4 两组患者MCP-1、sTNFR1 水平比较 （±s）

表4 两组患者MCP-1、sTNFR1 水平比较 （±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与同期对照组治疗后比较，bP＜0.05

分组 时间 SCr(μmol/L) BUN（mmol/L）24hU-pro（g/24h）观察组 治疗前 99.26±12.12 8.15±1.29 3.81±0.52治疗后 71.89±8.57ab 6.84±1.54ab 1.23±0.10ab对照组 治疗前 98.24±10.41 8.17±1.14 3.83±0.69治疗后 86.01±7.20a 7.18±1.57a 1.95±0.28a

3 讨论

相关研究证明，糖尿病病程≥10 年的患者50%会并发DN，以慢性高血糖、蛋白尿为主要临床表现，是导致糖尿病患者死亡的主要因素[2]。但一般认为早期DN 具有一定逆转性，因此给予合理化的治疗方案干预则可有效延缓病情发展，对肾功能起到保护作用[3]。现临床有关该病的发病机制尚未给出明确解释，考虑与遗传、环境、免疫等因素有关，而针对该病的治疗药物中双胍类药物作为基础治疗方案，可发挥理想的降血糖效果，其中代表药物二甲双胍于《二甲双胍临床应用专家共识》中被视为糖尿病首选治疗药物[4]，主要通过对胰岛A 细胞的作用产生抑制，促进葡萄糖转化从而达到降糖目的。

针对以上现象，临床考虑增加其他药物治疗，通过不同作用途径纠正胰岛素β 细胞功能恢复的同时，加强降血糖效果。其中利格列汀作为DPP-4抑制剂的一种，可通过葡萄糖依赖方式，进而持续稳定的刺激胰岛素的分泌，可有效改善失效的T2MD 患者对降糖药物的敏感性[5]。本研究结果中，观察组治疗后的糖脂代谢指标改善情况更为明显则归功于此。研究显示，糖尿病患者机体内血液粘稠度异常，进而造成脂质沉积，且随着血流循环达到肾脏时，对肾小管、肾间质等组织器官造成一定损伤，进而伴有不同程度的肾功能减退[6]。为避免最终肾单位闭缩进而发展为肾衰竭，尽早用药极为重要，本研究通过观察分析两组治疗方案对患者肾功能的作用，结果显示观察组更为显著，分析原因，可能是因为二甲双胍单独用药在降糖效果上较为明显，但对肾功能的的逆转作用较弱，而达格列净主要通过高毒性选择抑制SGLT2，进而抑制肾小管重吸收葡萄糖，有利于迅速降糖的同时，对降低血液粘稠度具有重要意义，两者药物互相补充，对DN患者肾功能逆转具有可观效果[7]。

本研究结果显示，观察组治疗后的炎症因子、MCP-1、sTNFR1 水平均明显降低，表明两者药物联合确可起到理想的抗炎作用，究其根本可归功于联合用药对其血糖、血脂、肾功能等的改善作用，且利格列汀还具有抗氧化、减少内皮损伤作用，其心血管事件发生率低，安全性高，而本研究因时间及精力有限，未观察其不良反应发生情况，存在一定不足，后期需加大样本量后进行再次探究[8]。

综上所述，利格列汀联合二甲双胍较单纯用药更适合DN 患者，不仅可在一定程度上降低其血糖血脂水平，还可有利于炎症因子、MCP-1、sTNFR1水平的降低，值得推广。