托吡酯片、丙戊酸钠对老年癫痫患者脑电图的影响观察

李 琼 魏建国 李艺豪

（中国人民解放军联勤保障部队第九八九医院神经内科，河南洛阳471000）

癫痫是一种反复、短暂性发作的神经系统疾病，其发病机制为大脑皮质神经元异常放电引起的短暂性脑功能障碍，患者临床表现为局部感觉障碍、突然意识丧失、全身抽搐等[1]。托吡酯是一种从天然的单糖衍生的新型抗癫痫药，通过多重作用机制起到广谱抗癫痫的作用[2]。本研究使用托吡酯片与丙戊酸钠对老年癫痫患者进行治疗，对比两种药物的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1 研究对象：选取2016 年12 月至2018 年12月于我院接受治疗的78 例老年癫痫患者为受试对象，使用随机数字表法分为研究组与对照组各39例。两组患者一般临床资料比较均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2 纳入标准：①符合癫痫诊断标准者[3]；②年龄≥60 岁者；③未使用过抗癫痫药物者；④患者或家属充分知情同意并签署知情同意书。

1.1.3 排除标准：①对研究使用药物有过敏反应者；②脑部出现占位性病变者；③代谢功能异常或合并恶性肿瘤者；④心肝肾功能严重不全者；⑤长期使用激素类药物者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：两组患者均给予常规药物（镇静剂、止痛药）治疗。对照组患者在此基础上予以口服丙戊酸钠片，首次服药剂量为25mg/d，之后每7d 增加25mg，分为早晚2 次服药，目标剂量为200mg/d。研究组在常规治疗基础上予以托吡酯片，首次剂量为200mg/d，之后每日加量200mg/d，分为早晚2 次服药，目标剂量为800mg/d。上述疗程均持续3 个月，治疗过程中持续随访患者。

1.2.2 指标检测方法：于治疗前及治疗3 个月后，使用数字脑电图仪对两组患者进行脑电图（EEG）检查，检查时避免患者空腹。按照10～20 系统放置电极，以双耳电极为参考电极，常规单极导联描记。令患者清醒、安静、全身放松且闭目坐在软椅上，行闭睁眼、过度换气诱发试验，描记时间均为10min。EEG 频率分为δ 波、θ 波、α 波和β 波4 个频段。描记结束后，计算EEG 每3min 的痫样放电和累及导联数。于治疗前及治疗3 个月后，记录两组患者癫痫发作频率和发作持续时间。

1.3 观察指标：比较两组患者治疗前及治疗3 个月后癫痫发作频率、发作持续时间、痫样放电、累及导联数水平变化，比较两组患者治疗期间不良反应情况。

1.4 统计学方法：采用统计学软件SPSS18.0 分析数据，计数资料以百分率表示，采用χ2检验，计量资料以均数±标准差表示，采用t 检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 癫痫发作频率、发作持续时间比较：治疗3 个月后，两组患者癫痫发作频率和发作持续时间均较治疗前显著下降，且研究组明显低于同期对照组（P＜0.05），详见表1。

表1 治疗前后两组患者癫痫发作频率、发作持续时间比较（±s）

表1 治疗前后两组患者癫痫发作频率、发作持续时间比较（±s）

组别 时间 癫痫发作频率（月/次）发作持续时间（min/次）研究组 治疗前 12.69±5.47 5.86±1.25治疗3 个月后 8.14±2.34 2.69±0.92 t 值 7.277 18.256 P 值 0.000 0.000对照组 治疗前 13.18±4.93 6.12±1.32治疗3 个月后 10.21±1.84 3.94±1.12 t 值 5.479 11.159 P 值 0.000 0.000 t 组间值 4.343 5.386 P 组间值 0.000 0.000

2.2 EEG 检查比较：治疗3 个月后，两组患者痫样放电、累及导联数较治疗前均下降，且研究组明显低于同期对照组（P＜0.05），详见表2。

2.3 不良反应发生率比较：进行治疗3 个月内，两组患者用药不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），详见表3。

3 讨论

托吡酯作为新型广谱抗癫痫药物，对各种类型的癫痫发作都有效，其作用机理为阻断脑部电压门控离子通道和限制机体反复发作性放电，同时调节高电压激活的钙离子通道，减少谷氨酸释放，起到多重抗癫痫作用[4]。本研究结果表明，治疗3 个月后，研究组患者癫痫发作频率、发作持续时间降幅大于对照组，表明托吡酯片治疗癫痫发作效果更好。其原因可能为：丙戊酸钠通过血脑屏障，进入神经中枢，调节钠离子通道的活性，抑制大脑神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的释放，阻滞GABA 与神经突触后膜结合，进而达到抗癫痫的目的；托吡酯通过激活GABA 受体，增强GABA 介导的神经抑制，阻滞谷氨酸受体，抑制兴奋性谷氨酸激动，经过多重调节，稳定患者病情。

表2 治疗前后两组患者EEG 结果比较 （±s）

表2 治疗前后两组患者EEG 结果比较 （±s）

组别 时间 痫样放电 累及导联数（/180s）研究组 治疗前 16.35±3.76 7.38±1.69治疗3 个月后 7.51±1.35 3.56±1.28 t 值 21.607 16.065 P 值 0.000 0.000对照组 治疗前 16.68±3.84 7.63±1.72治疗3 个月后 11.57±2.16 5.31±1.52 t 值 10.637 8.943 P 值 0.000 0.000 t 组间值 9.954 5.500 P 组间值 0.000 0.000

表3 两组患者不良反应比较 [n（%）]

癫痫发作诱因是患者大脑神经元反复过度放电，在治疗过程中，患者的癫痫发作得到控制后，EEG 的痫样放电和累及导联数会降低，可在一定程度上反应患者癫痫放电改善情况[5]。本研究中，研究组治疗3 个月后痫样放电和累及导联数均低于对照组，提示托吡酯片对患者脑部放电的改善作用较丙戊酸钠更优。其可能原因是托吡酯促进钙离子通道的非L 型电压门控离子通道产生电流，抑制L 型电压门控离子通道产生电流，从而改善老年癫痫患者的大脑神经元放电情况。

综上所述，托吡酯片对老年癫痫患者的疗效优于丙戊酸钠，能明显其脑部放电，对患者预后康复有利。