苦参素胶囊联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎患者肝功能及免疫功能的影响

张宝清

（河南省西平县人民医院感染性疾病科，河南西平463900）

乙型肝炎是由于感染乙型肝炎病毒（HBV）并持续复制造成的疾病，乙肝病毒虽不具有细胞毒作用，但其造成的感染过程可导致肝细胞遭受损伤，从而造成肝功能障碍，随病情进展，可造成肝硬化，严重影响患者身体健康[1-2]。临床多采用药物治疗控制病毒复制，缓解病情进展。恩替卡韦为常用抗病毒药物，能有效抑制HBV 复制，进而改善患者肝功能，达到治疗效果[3]。但由于慢性乙型肝炎发病机制较为复杂，单一用药效果欠佳，故需联合其他药物治疗以提高疗效。苦参素为一种混合碱，具有抑制肝纤维化进程、稳定肝细胞膜作用，应用于乙型肝炎患者治疗中具有积极意义。本研究选取134 例我院慢性乙型肝炎患者作为研究对象，旨在探究苦参素胶囊联合恩替卡韦的治疗效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：2018 年10 月至2020 年3 月选取134 例我院慢性乙型肝炎患者作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组（n=67）和对照组（n=67），其中观察组女33 例，男34 例，年龄24～67 岁，平均年龄（43.21±7.84）岁；病程1～8 年，平均病程（4.39±1.51）年；体质量指数18.4～26.1kg/m2，平均体质量指数（22.18±1.49）kg/m2；对照组女32 例，男35 例，年龄23～68 岁，平均年龄（42.96±8.03）岁；病程1～9年，平均病程（4.44±1.47）年；体质量指数18.1～26.3 kg/m2，平均体质量指数（22.21±1.52）kg/m2；2 组一般资料（年龄、性别、病程、体质量指数）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 选取标准：纳入标准：均符合《慢性乙型肝炎防治指南（2019 年版）》[4]诊断标准；均知情本研究，签署同意书。排除标准：合并心、肾功能障碍；伴恶性肿瘤；严重糖尿病、甲状腺炎、肺疾病；自身免疫性肝炎；哺乳、妊娠期妇女；对本研究药物过敏。

1.3 方法

1.3.1 对照组：采用恩替卡韦治疗，剂量：口服，0.5mg/次，1 次/d。

1.3.2 观察组：采用苦参素胶囊+恩替卡韦治疗，恩替卡韦用法用量与对照组相同，苦参素胶囊：0.2g/次，3 次/d，口服。2 组均连续用药6 个月。

1.3.3 检测方法：取晨起8mL 空腹静脉血，离心（转速3000 r/min，时间10min），分离血清，取上清液，采用美国Applied 公司提供的荧光定量聚合酶链反应检测HBV-DNA，采用酶联免疫吸附法测定e 抗原（HBeAg）水平；采用山东国康电子科技有限公司提供的HCC200 全自动生化分析仪检测天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平；采用美国贝克曼库尔特公司提供的CytoFLEX 流式细胞仪检测CD4+、CD8+水平。

1.4 观察指标：比较2 组HBV-DNA、HBeAg 转阴率。比较2 组治疗前后肝功能（AST、ALT）。比较2组治疗前后免疫功能（CD4+、CD8+）。

1.5 统计学方法：采用SPSS22.0 统计学软件处理数据，计量资料以（±s）表示，采用t 检验，计数资料用n（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HBV-DNA、HBeAg 转阴率比较：观察组HBVDNA、HBeAg 转阴率高于对照组（P＜0.05），详见表1。

表1 2 组HBV-DNA、HBeAg 转阴率比较 [n（%）]

2.2 肝功能：治疗前2 组血清AST、ALT 水平比较无统计学差异（P＞0.05）；治疗后2 组AST、ALT 水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组（P＜0.05），详见表2。

表2 2 组治疗前后肝功能比较 （±s）

表2 2 组治疗前后肝功能比较 （±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

组别 例数 AST ALT治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 67 126.35±25.14 49.35±6.64a 186.42±24.66 38.96±5.34a对照组 67 124.91±22.98 72.95±9.43a 183.57±23.98 51.59±7.66a t 值 0.346 16.728 0.650 11.071 P 值 0.730 ＜0.001 0.517 ＜0.001

2.3 免疫功能：治疗前2 组CD4+、CD8+比较无统计学差异（P＞0.05），治疗后2 组CD4+、CD8+均较治疗前改善，且观察组CD8+低于对照组，CD4+高于对照组（P＜0.05），详见表3。

表3 2 组治疗前后免疫功能比较 （±s）

表3 2 组治疗前后免疫功能比较 （±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

组别 例数 CD4+ CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 67 26.58±2.79 38.15±3.11a 27.02±3.25 21.09±2.88a对照组 67 25.99±2.91 30.39±3.07a 27.14±3.18 24.48±3.03a t 值 1.198 14.535 0.216 6.638 P 值 0.233 ＜0.001 0.829 ＜0.001

3 讨论

恩替卡韦为核苷类抗HBV 病毒药物，其经磷酸化作用转变为三磷酸盐形式，竞争性与三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷结合，从而对mRNA 逆转录复链、HBV DNA 正链生成产生抑制效果，阻断HBV 复制，同时其可抑制炎症细胞，降低细胞外基质生成，达到缓解炎性反应效果，以控制病情进展，降低肝脏损伤，且具有变异率低、起效快等优势[6]。本研究结果显示，观察组HBV-DNA、HBeAg 转阴率高于对照组，治疗后观察组血清AST、ALT 水平低于对照组，可见苦参素胶囊联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者可有效提高HBV-DNA、HBeAg 转阴率，改善肝功能。分析原因在于苦参素是一种从苦参根或苦豆子中提取出来的天然的氧化苦参碱，苦参性寒，味苦，具有清热利湿、退黄解毒的功效。现代药理研究显示，苦参素可减少肝脏炎症反应，对肝细胞恢复起到积极作用，同时可抑制释放纤维化因子，进而阻止纤维化进程，且还可增强自身整体免疫力，从而提高抗病毒能力[7]。相关研究指出HBV复制转录过程会影响机体免疫功能，造成免疫应答发生紊乱，造成CD4+、CD8+失调[8]。本研究结果中治疗后观察组CD8+低于对照组，CD4+高于对照组，可见苦参素胶囊联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者可有效调节免疫功能。分析原因在于苦参素胶囊联合恩替卡韦相互协同，共同发挥抗病毒效果，降低病毒复制转录，进而促使机体免疫功能恢复。

综上所述，苦参素胶囊联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者可有效提高HBV-DNA、HBeAg 转阴率，改善肝功能，增强免疫功能。