伏立康唑序贯治疗对24例糖尿病合并侵袭性肺曲霉菌病的临床作用研究

高金燕

雷州市人民医院药剂科，广东雷州524200

糖尿病患者遍及全球，中国罹患糖尿病者基数大，中老年人较为高发；尤其近代人民群众生活水平显著提升，饮食、运动不规律，导致糖尿病的整体发病率进一步增长[1-2]。侵袭性肺曲霉菌病属于侵袭性的真菌感染性肺疾病，尤其好发于有严重基础病者，糖尿病患者正居于此列[3]。糖尿病合并侵袭性肺曲霉菌病临床并不少见，因此探讨该病的治疗对策，具备一定现实意义。伏立康唑属于三唑类抗真菌药物，临床相关研究[4-5]已经证实该药的抗真菌活性，能够有效改善真菌感染患者的疾病预后。但近年来临床关于伏立康唑治疗糖尿病合并侵袭性肺曲霉菌病的权威报道鲜少,本着丰富临床研究多元化发展之初衷，也是为该院相关领域工作的开展积累更多循证经验，于2019年1—12月随机选取24例确诊糖尿病合并侵袭性肺曲霉菌病的患者进行一项回顾性研究，从疗效、症状改善、不良反应3个方面总结伏立康唑的药用价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取24例确诊糖尿病合并侵袭性肺曲霉菌病的患者作为研究样本，开展一项回顾性研究；其中男性14例，女性10例；年龄27～71周岁，平均（51.92±7.16）周岁；病程3～21年，平均（10.76±3.45）年；临床表现：胸痛8例，气促8例，呼吸困难6例，咳嗽5例，咳痰4例，咯血3例，低热2例。

纳入标准：经《国家基层糖尿病防治管理指南（2018）》《肺真菌病诊断和治疗专家共识》确诊糖尿病合并侵袭性肺曲霉菌病[6-7]；于该院接受系统治疗者；病案资料保存完整者；可耐受相应治疗者；依从性好，疗程服用完整者。排除标准：中途脱离研究者；合并严重脏器疾病者；认知功能障碍或精神类疾病者；严重全身性感染者；妊娠、哺乳期女性；存在其他糖尿病合并症者。

1.2 方法

为患者制订伏立康唑序贯治疗方案，用药前建立良好的医患关系，为患者进行健康宣教，使其明确坚持用药的重要性，提升患者对疾病治疗期间不良反应的认知，最后借助以往成功治疗病例典型，提升患者治疗信念。在前期一系列辅助工作的开展下，最终进入正式给药环节。

前期静脉滴注注射用伏立康唑 （国药准字H20058964），治疗第1天，给药负荷量6 mg/kg，12 h/次；治疗第2天及后续,给药维持量4 mg/kg，12 h/次；连续给药2周后，该口服伏立康唑片（国药准字H20183225），剂量方面维持4 mg/kg，12 h/次的给药标准。疗程方面视患者服药后的临床表现、血液学与微生物学检查结果而定。用药期间持续关注患者的心理护理，并加强饮食干预，提供科学的运动指导，帮助患者合理控糖。

1.3 观察指标与评价标准

观察两组整体疗效、症状改善情况与不良反应。

基于《抗菌药物临床应用指导原则（2015版）》内容要求，制定如下疗效评级标准：①优：经科学用药后，最终患者的对应体征与症状彻底消失，胸部影像学检查示阴，微生物检查各项指标处于正常值范围；②良：经科学用药，发现患者最终体征、症状、胸部影像学结果、微生物检查中任一项异常，其余指标或消失、或示阴、或处于正常值范围；③可：经科学用药后，最终患者的对应体征与症状有所改善，影像学下病灶范围有所缩减；④差：虽经科学用药，但患者疗效表现不达上述指标要求，甚至病情进一步恶化。治疗总优良率=（优例数+良例数）/总例数×100.00%[8]。

症状改善情况：包括胸痛、气促、呼吸困难、咳嗽、咳痰、咯血、低热。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计数资料的表达方式为[n(%)]，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 24例患者用药后的整体疗效

所有患者均依照规定坚持用药，随访未见擅自停药者。24例患者中，疗效评级标准达“优”者9例（37.50%），达“良”者12例（50.00%），达“可”者2例（8.33%），“差”者1例（4.17%）；统计治疗总优良率为87.50%（21/24）。

2.2 24例患者治疗前后的症状改善情况

全体患者治疗后，胸痛、气促、呼吸困难、咳嗽、咳痰、咯血、低热发生率均低于治疗前，胸痛、气促、呼吸困难3种症状的发生率与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 患者治疗前后的症状改善情况比较[n(%)]

2.3 24例患者用药后的不良反应

存在1例患者用药期间肝功能异常，转氨酶升至正常值上限的3倍，保肝药治疗后缓解；1例出现以恶心为主要特征的胃肠道不适，调节饮食后自行缓解；其他常见并发症如外周水肿、皮疹、头痛、腹泻等均未见；统计不良反应发生率为8.33%（2/24）。

3 讨论

我国糖尿病罹患者基数，随着老龄化社会的发展而逐渐提升，且疾病近年来呈现显著的年轻化发展趋势。糖尿病患者病期伴随有高血糖状态，若健康干预不当，病期机体生化代谢水平将长期处于紊乱状态，免疫力进行性下降，成为感染性疾病的易患人群。糖尿病合并真菌感染的报道并不少见。该次研究对象侵袭性肺曲霉菌病，致病菌为曲霉菌，该菌本身属于呼吸道中的条件性致病真菌，当机体免疫力下降，其会攻击人体呼吸系统，常见肺部感染[9-10]。潘小东等[11]在其文献中提出观点，侵袭性肺曲霉菌病常见于本身存在严重基础病或免疫力低下的人群，常见糖尿病、癌症患者感染本病，认为糖尿病患者为袭性肺曲霉菌病的易患人群。而其发病机制，可能不仅仅与患者机体免疫力下降有关。糖尿病患者若控糖不佳，机体含糖量提升，一定程度上等同于为致病菌曲霉菌的生长与繁殖创造了环境。对此，临床强调糖尿病患者需要积极控糖，以降低各类并发症的发生风险。该次研究取得整体疗效显著，这与用药期间医方提供的控糖干预息息相关。合理控糖后，机体白细胞的黏附、趋化、吞噬功能恢复，血清补体与抗体水平提升，进而患者免疫功能复旧[12]。基于此，该文强调，用药阶段需要加强糖尿病原发病的控制，这与给药治疗同等关键。

关于侵袭性肺曲霉菌病的治疗，临床主张药物干预。伊曲康唑（三唑类）、两性霉素B（多烯类）、卡泊芬净（白菌素类）等均具备良好的看菌活性；但给药下也有其弊端，即不良反应相对较高，患者难以耐受[13]。该文所探讨的对症药品伏立康唑，同样属于三唑类抗真菌药物；循证医学证明，该药可抗多种致病真菌活性，在曲霉菌感染性疾病的治疗中能够发挥显著效力。正如该次研究显示，24例患者的治疗总优良率达87.50%，佐证上述观点的正确性。究其原因，伏立康唑科学给药下，能够发挥对真菌中细胞色素P450介导的14-α甾醇去甲基化过程的有效抑制，抗麦角淄醇合成，进而抗真菌活性[14]。也正是由于显著的给药疗效，最终患者因病所起的各类症状，如胸痛、气促、呼吸困难、咳嗽、咳痰、咯血、低热均得到有效缓解，但仅为胸痛、气促、呼吸困难3类症状与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）。这或与所纳样本量过少有关。伏立康唑给药期间，患者的不良反应发生率为8.33%，尚不知加大样本量后，不良反应是否仍会保持在相同水平；建议临床在患者用药阶段，继续加大不良反应监测，及时检出，及时予以干预，提升用药安全性。

综上所述，针对糖尿病合并侵袭性肺曲霉菌病患者的治疗，采取伏立康唑序贯疗法可行性好，整体疗效高，可显著改善患者症状，治疗安全性令人满意。该文亦存在一定局限性，即研究时间开展不足，研究样本的纳入量不够，在各类观察指标的采集上，可能存在客观性欠佳的顾虑。同时，临床同领域研究现状多强调对给药后患者不良反应的观察，而该文患者的年龄层次多为中年，缺失对老年患者用药安全性的调查。为改善上述研究不足，未来需要继续扩大样本投入，细化年龄层次，尽可能丰富研究结论，提升该研究的统计学客观性，更好地发挥临床指导价值。